Un implante médico implantable que comprende:

a. un elemento principal generalmente tubular (12) que comprende una película seleccionada del grupo que consiste en materiales metálicos y pseudometálicos,

y que tiene una primera superficie (14), una segunda superficie (16) y un grosor (18) intermedio entre la primera superficie y la segunda superficie; y

caracterizado porque

b. al menos una parte del elemento principal tiene una pluralidad de ondulaciones circunferenciales formadas en las paredes del elemento principal (62)

Implantes metálicos implantables y procedimientos para fabricarlos.

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere en general a dispositivos médicos metálicos implantables. Más específicamente, la presente invención se refiere a dispositivos médicos implantables, incluyendo, por ejemplo, implantes vasculares quirúrgicos y endoluminales, endoprótesis cubiertas, endoprótesis vasculares cubiertas, implantes de piel, derivaciones, implantes óseos, parches quirúrgicos, conductos no vasculares, valvas valvulares, filtros, membranas de oclusión, esfínteres, tendones artificiales y ligamentos. Más específicamente, la presente invención se refiere a implantes médicos implantables fabricados de películas metálicas o pseudometálicas de materiales biocompatibles y que tienen una pluralidad de pliegues o arrugas en la película. Cuando el implante es de una forma generalmente tubular, los pliegues o arrugas están colocados preferiblemente en forma circunferencial y axial a lo largo del eje longitudinal del implante. De acuerdo con una realización preferida de la invención, los implantes médicos de la invención tienen una pluralidad de microperforaciones que pasan a través de la película. La pluralidad de microperforaciones puede servir para múltiples propósitos, incluyendo, por ejemplo, permitir la deformación geométrica de la película, impartiendo una cualidad de tipo tela a la película, impartir flexibilidad a la película, permitiendo el crecimiento hacia dentro del tejido y promoviendo la curación. La expresión "de tipo tela" se pretende que signifique la cualidad de que es plegable y/o adaptable de una forma similar a la que se encuentra en las telas tejidas naturales o sintéticas. Los implantes médicos de la invención pueden tener regiones tanto perforadas como no perforadas a lo largo de al menos partes del área superficial del implante.

Los implantes implantables de la invención se fabrican por entero de películas coherentes, autosoportadas, hechas de metales biocompatibles o pseudometales biocompatibles. Hasta ahora, en el campo de los dispositivos médicos implantables, es desconocida la fabricación de un dispositivo médico implantable que comprende un implante, como al menos uno de sus elementos, tal como una endoprótesis cubierta o endoprótesis vascular cubierta, fabricadas enteramente de materiales metálicos o pseudometálicos coherentes y autosoportados. Tal como se usa en el presente documento, el término "implante" se usa para indicar cualquier tipo de dispositivo o parte de un dispositivo que comprende esencialmente un material delimitado por dos superficies, en el que la distancia entre dichas superficies es el grosor del implante y presenta resistencia dimensional integral para estar autosoportado, de modo que se puede usar in vivo sin necesidad de una estructura de soporte auxiliar, tal como una endoprótesis vascular u otro refuerzo estructural para mantener un diámetro in vivo agrandado. El implante de la invención puede tener microperforaciones que pasan a través de regiones del grosor del implante, de modo que el implante tiene regiones no perforadas y regiones microperforadas, o puede tener microperforaciones en todas las superficies de pared del implante o puede no tener perforaciones en absoluto. Los implantes de la invención se pueden conformar en láminas planas, toroides y en otras formas que puedan justificar las aplicaciones particulares. Sin embargo, para propósitos de ilustración solo, la presente solicitud se referirá a implantes tubulares. Para los propósitos de esta solicitud, los términos "pseudometal" y "pseudometálico" se pretende que signifiquen un material biocompatible que presenta una respuesta biológica y características del material sustancialmente iguales a las de metales biocompatibles. Los ejemplos de materiales pseudometálicos incluyen, por ejemplo, materiales compuestos y cerámicos. Los materiales compuestos están compuestos de un material matriz reforzado con una variedad de fibras hechas de materiales cerámicos, metales, carbón o polímeros.

Cuando se implantan en el cuerpo, se considera que en general los metales tienen biocompatibilidad superior que la que presentan los polímeros usados para fabricar implantes poliméricos disponibles en el comercio. Se ha encontrado que cuando se implantan materiales prostéticos, los receptores de integrina sobre las superficies celulares interaccionan con la superficie prostética. Los receptores de integrina son específicos para determinados ligandos in vivo. Si una proteína específica es adsorbida sobre una superficie prostética y el ligando es expuesto, se puede producir la unión celular a la superficie prostética por acoplamiento integrina-ligando. También se ha observado que las proteínas se unen a metales de una forma más permanente que la de los polímeros, proporcionado así una superficie adhesiva más estable. Parece que la conformación de las proteínas acopladas a las superficies de la mayoría de los metales y aleaciones médicos, expone un mayor número de ligandos y atrae con preferencia a las células endoteliales que tienen grupos de integrinas de superficie, a la superficie de metal o aleación, frente a los leucocitos. Finalmente, los metales y las aleaciones metálicas presentan una mayor resistencia a la degradación de los metales respecto a los polímeros, proporcionando así una mayor integridad estructural a largo plazo y condiciones de interfase estables.

Debido a sus perfiles de superficies relativamente más adhesivas, los metales también son susceptibles a la actividad de plaquetas a corto plazo y/o trombogenicidad. Estas propiedades perjudiciales se pueden contrarrestar por la administración de agentes antitrombogénicos farmacológicamente activos en el uso diario rutinario. La trombogenicidad de la superficie normalmente desaparece 1-3 semanas después de la exposición inicial. La cobertura antitrombótica se proporciona habitualmente durante este periodo de tiempo para la colocación de endoprótesis coronaria. En aplicaciones no vasculares tales como musculoesqueléticas y dentales, los metales también tienen una compatibilidad mayor con tejidos que los polímeros debido a consideraciones moleculares similares. El mejor artículo para demostrar el hecho de que todos los polímeros son inferiores a los metales es el de van der Giessen, WJ. y col. Marked inflammatory sequelae to implantation of biodegradable and non-biodegradable polymers in porcine coronary arteries, Circulation, 1996:94(7): 1690-7.

Normalmente, las células endoteliales (CE) migran y proliferan para cubrir zonas desnudas hasta que se logra la confluencia. La migración, que es cuantitativamente más importante que la proliferación, se desarrolla en el flujo sanguíneo normal a una velocidad de aproximadamente 25 µm/h o 2,5 veces el diámetro de una CE, que normalmente es 10 µm. Las CE migran por un movimiento giratorio de la membrana celular, coordinado por un sistema complejo de filamentos intracelulares unidos a los grupos de receptores de integrina de las membranas celulares, específicamente puntos de contacto focales. Las integrinas en los sitios de contacto focal son expresadas de acuerdo con mecanismos de señalización complejos y finalmente se acoplan a secuencias de aminoácidos específicas en las moléculas de adhesión al sustrato. Una CE tiene aproximadamente 16-22% de su superficie celular representada por grupos de integrinas. Davies, P.F., Robotewskyi A., Griem M.L. Endothelial cell adhesion in real time. J.Clin.Invest. 1993; 91:2640-2652, Davies, P.F., Robotewski, A., Griem, M.L., Qualitiative studies of endothelial cell adhesion, J.Clin.Invest. 1994; 93:2031-2038. Este es un proceso dinámico, que implica más de 50% de remodelado en 30 minutos. Los contactos de adhesión focal varían de tamaño y distribución, pero 80% de ellos miden menos de 6 µm², siendo la mayoría de ellos de aproximadamente 1 µm², y tienden a alargarse en la dirección del flujo y concentrarse en los bordes sobresalientes de la célula. Aunque el proceso de reconocimiento y señalización para determinar la respuesta de unión del receptor a los sitios de unión no se entiende en absoluto, la disponibilidad de sitios de unión influirá favorablemente en la unión y migración. Se sabe que los materiales usados habitualmente como implantes médicos, tales como polímeros, no se cubren con CE y por lo tanto no curan después de ponerlos en las arterias. Por lo tanto, un objeto de esta invención es sustituir implantes poliméricos por implantes metálicos que pueden cubrirse potencialmente con CE y curar completamente. Además, las heterogeneidades de los materiales en contacto con el flujo...

1. Un implante médico implantable que comprende:

a. un elemento principal generalmente tubular (12) que comprende una película seleccionada del grupo que consiste en materiales metálicos y pseudometálicos, y que tiene una primera superficie (14), una segunda superficie (16) y un grosor (18) intermedio entre la primera superficie y la segunda superficie; y

caracterizado porque

b. al menos una parte del elemento principal tiene una pluralidad de ondulaciones circunferenciales formadas en las paredes del elemento principal (62).

2. El implante médico implantable según la reivindicación 1, que además comprende una pluralidad de microperforaciones (20, 32a, 32b) que pasan a través del grosor del elemento principal y comunican la primera superficie y la segunda superficie.

3. El implante médico implantable según la reivindicación 1, en el que la película está hecha de un material metálico seleccionado del grupo que consiste en titanio, vanadio, aluminio, níquel, tántalo, circonio, cromo, plata, oro, silicio, magnesio, niobio, escandio, platino, cobalto, paladio, manganeso, molibdeno y aleaciones de los mismos.

4. El implante médico implantable según la reivindicación 2, que además comprende al menos una de una pluralidad de regiones circunferenciales no onduladas del elemento principal.

5. El implante médico implantable según la reivindicación 4, que además comprende al menos una de una pluralidad de aberturas de sutura que pasan a través del grosor de la pared de al menos una de una pluralidad de regiones no onduladas del elemento principal.

6. El implante médico implantable según la reivindicación 4, en el que el grosor de la pared de las regiones onduladas es menor que el grosor de la pared de las regiones no onduladas.

7. El implante médico implantable según la reivindicación 6, en el que el grosor de las regiones onduladas es entre aproximadamente 3-7 µm y el grosor de la pared de las regiones no onduladas es entre aproximadamente 10-20 µm.

8. El implante médico implantable según la reivindicación 7, en el que al menos una parte de una región no ondulada comprende además al menos una de una pluralidad de aberturas de sutura que pasan a través del grosor de la pared.

9. El implante médico implantable según la reivindicación 8, en el que al menos una de una pluralidad de aberturas de sutura comprende además un patrón de ranuras en forma generalmente de cruz.

10. El implante médico implantable según la reivindicación 8, en el que al menos una de una pluralidad de aberturas de sutura comprende además un patrón de ranuras en forma de Y.

11. El implante médico implantable según la reivindicación 4, que además comprende al menos uno de una pluralidad de elementos de púas que se proyectan radialmente.

12. El implante médico implantable según la reivindicación 4, que además comprende al menos uno de una pluralidad de elementos de sutura que se extienden integralmente a lo largo de un eje longitudinal del elemento principal.

13. Un procedimiento para fabricar un implante médico implantable caracterizado porque comprende las etapas de:

a. proporcionar un sustrato generalmente cilíndrico (69) que tiene una pluralidad de ondulaciones que se extienden circunferencialmente (66, 68) que forman un patrón a lo largo de al menos una parte de un eje longitudinal del sustrato generalmente cilíndrico;

b. depositar al vacío (106) un material formador de implante sobre el sustrato generalmente cilíndrico; y

c. liberar el material formador de implante depositado (70) del sustrato.

14. El procedimiento según la reivindicación 13, en el que el material formador de implante se selecciona del grupo que consiste en metales y pseudometales biocompatibles.

15. El procedimiento según la reivindicación 13, que además comprende la etapa de formar (112) una pluralidad de microperforaciones (20, 32a, 32b) que pasan a través del grosor del material formador de implante depositado (70).

16. El procedimiento según la reivindicación 13, que además comprende la etapa de formar al menos una de una pluralidad de aberturas de sutura (78) a través del grosor de la pared de al menos una región no ondulada (71, 73) del material formador de implante depositado.