El uso de un antagonista del receptor adenosina A2A seleccionado del grupo que consiste en:

(i) (E)-8-(3,4-dimetoxiestiril)-1,3-dietil-7-metilxantina (Compuesto A) (ii) (E)-1,3,7-trimetil-8-(3,4,5-trimetoxiestiril)xantina (Compuesto B) (iii) 5-amino-2-(2-furil)-7-[4-(3-hidroxi-3- metilbutil)piperacinil][1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidina (Compuesto C) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno de ansiedad

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere al tratamiento de un trastorno de ansiedad que comprende administrar al menos un antagonista específico del receptor de adenosina A2A. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Trastornos de ansiedad

Los trastornos de ansiedad son un grupo de problemas psicológicos cuyas características clave incluyen ansiedad excesiva, miedo, angustia, evitación y rituales compulsivos y producen o dan como resultado morbilidad desmesurada; sobreutilización de los servicios sanitarios y disfunción funcional. Se encuentran entre las afecciones psiquiátricas más frecuentes en los Estados Unidos y en la mayoría de otros países. A través de las culturas hay una incidencia de la enfermedad bastante uniforme. En la mayoría de los casos las mujeres son más propensas que los hombres a experimentar trastornos de ansiedad. Los trastornos de ansiedad crónica pueden aumentar la tasa de mortalidad relacionada con las enfermedades cardiovasculares y por lo tanto debe realizarse el diagnóstico correcto y el inicio rápido del tratamiento.

Los trastornos de ansiedad enumerados en el Manual Estadístico y de Diagnóstico de Trastornos Mentales (Cuarta Edición Revisada, 1994, publicada por la Asociación Americana de Psiquiatría, Washington, D. C., Estados Unidos, páginas 393 a 444), incluye trastorno de pánico con y sin agorafobia, agorafobia sin antecedentes de trastorno de pánico, fobia específica, fobia social, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno por estrés postraumático (TEPT), trastorno por estrés agudo, trastorno por ansiedad generalizada (TAG), trastorno por ansiedad debido a una afección médica general, trastorno por ansiedad inducido por sustancias, y trastornos por ansiedad no especificados de otra manera. Trastorno de pánico con y sin agorafobia

El trastorno de pánico es un trastorno de ansiedad cuya característica esencial es la presencia de ataques de pánico recurrentes (es decir periodos específicos de miedo intenso o molestias con al menos cuatro síntomas característicos asociados). Los ataques normalmente duran minutos (o raramente, horas), son inesperados y no tienden, como en la fobia simple, a producirse inmediatamente antes o durante la exposición a una situación que casi siempre causa ansiedad. El aspecto “inesperado” de los ataques es una característica esencial de los trastornos. Los ataques de pánico típicamente comienzan con la aparición repentina de aprensión o miedo intenso y están acompañados por síntomas físicos tales como disnea, mareo, desmayo, asfixia, palpitaciones, temblores, sudoración, conmoción, náuseas, entumecimiento, sofocos o escalofríos, dolor torácico o similar. El trastorno de pánico puede asociarse con agorafobia, en casos graves en los que la persona afectada prácticamente no puede salir de casa.

Aproximadamente, de un tercio a la mitad de los individuos con diagnostico de trastorno de pánico, en muestras colectivas, también padecen agorafobia, sin embargo en muestras clínicas se ha detectado una tasa de agorafobia más elevada. Agorafobia sin antecedentes de trastorno de pánico

La agorafobia es una afección caracterizada por la característica de ansiedad al encontrarse en lugares o situaciones de las que podría resultar difícil (o embarazoso) escapar o en las que la ayuda puede no estar disponible en el caso de tener un ataque de pánico o síntomas similares al pánico (por ejemplo, miedo a tener un ataque de mareo repentino o un ataque de diarrea repentino). La agorafobia se produce en el contexto de trastorno de pánico con agorafobia y agorafobia sin antecedentes de trastorno de pánico. Las características esenciales de la agorafobia sin antecedentes de trastorno de pánico son similares a las del trastorno de pánico con agorafobia excepto que el foco del miedo se encuentra en la ocurrencia de síntomas incapacitantes o extremadamente embarazosos similares al pánico o ataques limitados de síntomas en lugar de ataques de pánico completos.

Casi todos los individuos (más del 95%) que presentan agorafobia también tienen un diagnóstico actual (o antecedentes) de trastornos de pánico. En cambio, se ha indicado que la prevalencia de agorafobia sin antecedentes de trastorno de pánico, en muestras epidemiológicas, es superior que en trastorno de pánico con agorafobia. Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)

El síntoma principal es la obsesión recurrente (es decir, pensamientos, imágenes o impulsos recurrentes e intrusivos que producen ansiedad acentuada) y/o compulsiones (es decir, comportamientos o actos mentales repetitivos que se realizan para reducir la ansiedad generada por una de las obsesiones) de gravedad suficiente para causar sufrimiento, pérdida de tiempo

o interferir significativamente con la rutina o el estilo de vida normal de una persona. La ansiedad es una característica asociada de este trastorno: una persona afectada puede, por ejemplo, mostrar una evitación fóbica de situaciones que implican la causa de la obsesión. Las obsesiones típicas están relacionadas con la contaminación, desconfianza (incluyendo falta de confianza en sí mismo) y pensamientos sexuales o religiosos perturbadores. Las compulsiones típicas incluyen lavar, comprobar, ordenar cosas y contar. Fobia social

La fobia social se caracteriza por el miedo persistente de situaciones sociales o laborales en las que puede producirse vergüenza. Las situaciones típicas temidas o evitadas por individuos con fobia social incluyen la asistencia a fiestas, reuniones, comer y escribir frente a otras personas, hablar en público, conversar, conocer nuevas personas y otras situaciones relacionadas. La exposición a situaciones sociales o laborales provoca casi invariablemente una respuesta de ansiedad inmediata, así como sudoración, temblores, aceleración

o palpitación de los latidos del corazón, confusión mental y un deseo a escapar. La evitación y el aislamiento social también pueden llegar a ser extremos, especialmente en la afección más generalizada. El abuso del alcohol está más comúnmente asociado con la fobia social que cualquier otro trastorno de ansiedad y frecuentemente representa un intento de automedicación de los miedos sociales. Trastorno por estrés post-traumático (TEPT)

Los síntomas principales característicos implican volver a experimentar una situación traumática (es decir psicológicamente inquietante), la evitación de estímulos asociados con esta situación, el entumecimiento de sensibilidad general y estado de vigilia aumentado. Las “situaciones” que preocupan se encuentran fuera del intervalo de vivencias comunes tales como el simple fallecimiento de un familiar querido, enfermedades crónicas y conflictos conyugales. Trastorno por ansiedad generalizada (TAG)

El TAG es una afección cuya característica principal es una ansiedad irreal o excesiva y preocupa sobre dos o más circunstancias de la vida durante seis meses o más. La preocupación debe experimentarse como difícil de controlar y durante este tiempo la persona afectada está preocupada por el asunto durante más días de lo que no lo está. Cuando la persona está ansiosa manifiesta señales de tensión motora, hiperactividad autónoma, actitud de vigilancia y escrutinio. Fobia específica

La fobia específica es un trastorno de ansiedad en el que la característica esencial es un miedo persistente a un estímulo concreto, que puede ser un objeto o una situación, distinto del miedo de tener un ataque de pánico o situaciones sociales humillantes o embarazosas (que se encuentra dentro de la fobia social). Los ejemplos incluyen aerofobia, acrofobia, zoofobia, tripanofobia y tocofobia. Las fobias simples pueden denominarse fobias “específicas” y, en general en la población, la exposición a estímulos fóbicos conduce casi invariablemente a una respuesta de ansiedad inmediata.

Se sospechan múltiples causas que provocan trastornos de ansiedad, especialmente una combinación de componente genético, crecimiento y desarrollo temprano y experiencias de vida posteriores. Los trastornos de ansiedad se tratan con alguna forma de consejo o psicoterapia o farmacoterapia (terapia con fármacos), en solitario o en combinación. La medicación típicamente usada para tratar pacientes con trastornos de ansiedad son las benzodiacepinas, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI) y buspirona.

Las benzodiacepinas son una extensa clase de medicamentos relativamente seguros y ampliamente prescritos que tienen efectos sedantes hipnóticos y antiansiedad rápidos y profundos....

1. El uso de un antagonista del receptor adenosina A2A seleccionado del grupo que consiste en:

(i) (E)-8-(3,4-dimetoxiestiril)-1,3-dietil-7-metilxantina (Compuesto A)

(ii) (E)-1,3,7-trimetil-8-(3,4,5-trimetoxiestiril)xantina (Compuesto B)

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

(iii) 5-amino-2-(2-furil)-7-[4-(3-hidroxi-3metilbutil)piperacinil][1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidina (Compuesto C)

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno de ansiedad.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 en el que el antagonista del receptor de adenosina A2A es (E)-8-(3,4-dimetoxiestiril)-1,3-dietil-7-metilxantina

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que el trastorno de 20 ansiedad es trastorno de ansiedad generalizada.

4. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el trastorno de ansiedad se selecciona del grupo que consiste en trastorno de pánico, agorafobia, trastorno obsesivo compulsivo, fobia social, trastorno por estrés post-traumático y fobia específica.

5. Un antagonista del receptor de adenosina A2A como se define en la reivindicación 1 ó 2 para su uso en el tratamiento de un trastorno de ansiedad.

6. El antagonista del receptor de adenosina A2A de acuerdo con la

10 reivindicación 5, en el que el trastorno de ansiedad es trastorno de ansiedad generalizada.

7. El antagonista del receptor de adenosina A2A de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el trastorno de ansiedad se seleccionad del grupo que consiste en un trastorno de pánico, agorafobia, trastorno obsesivo compulsivo, fobia social, trastorno por estrés post-traumático y fobia específica.