MÉTODO DE PREPARACIÓN Y UTILIZACIÓN DE APÓSITO ANTIMICROBIANO PARA HERIDAS.

Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano,

que comprende la preparación de una tela no tejida de carboximetil quitosano a partir de una fibra de quitosano que es posteriormente convertida en un apósito para heridas mediante cortado, empaquetado y esterilización, que se caracteriza porque las etapas para la preparación de la tela no tejida de carboximetil quitosano a partir de la fibra de quitosano comprenden: la puesta en contacto de la fibra de quitosano con una solución de NaOH al 40-50%, siendo la proporción del baño de 1:20-60, durante 0,5-6 horas a temperatura ambiente para obtener una fibra de quitosano alcalinizada, lavando dicho producto alcalinizado con etanol absoluto; la puesta en contacto de dicho producto con ácido cloroacético en isopropanol, siendo la concentración de ácido cloroacético del 20-40%, siendo la temperatura de reacción de 35-75ºC, siendo el tiempo de reacción de 1-8 horas; la eliminación de la solución remanente después de la reacción y el lavado posterior con etanol absoluto para obtener una fibra de carboximetil quitosano después de secar al aire; la preparación de una tela no tejida mediante el troceado de la fibra, la apertura de la fibra, la formación de la trama y el punzonado

Campo de la Invención La presente invención se refiere a un método para la preparación de un apósito para heridas, en particular a un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano y también a la utilización de dicho apósito para heridas antimicrobiano. Antecedentes

Durante mucho tiempo, el apósito para cirugía es algodón hidrófilo estéril y una gasa de algodón estéril, cuya utilización adolece de ciertas limitaciones. La gasa de algodón no posee características antimicrobianas. Aunque se aplican estériles, las gasas de algodón pueden infectarse con microbios en el transcurso de su utilización. Estos apósitos tradicionales tienden a adherirse a la herida e incluso a integrarse en la carne recién nacida, produciendo dolor y una nueva herida en el paciente durante el cambio del apósito. Los fragmentos de estos apósitos tradicionales que se quedan en el lecho de la

20 herida después del cambio de apósito pueden afectar a la cicatrización de la herida. Otros apósitos producidos con materiales sintéticos tienen también los mismos inconvenientes que los discutidos anteriormente. Cuando se tratan heridas crónicas, es deseable un apósito para la herida que absorba un elevado volumen de exudado y al mismo tiempo promueva la cicatrización de la herida. El apósito de fibra de alginato actualmente muy utilizado no tiene bastante capacidad de absorción para tratar heridas que exuden un volumen ele

30 vado de exudado. Cuando se trata a un paciente con quemaduras, para controlar la evaporación del agua y la intrusión de gérmenes, la terapia típica es cubrir la herida con un apósito después de cortar el tejido muerto. Se ha demostrado que la piel de cerdo y de humano es un apósito eficaz para heridas por quemadura. Sin embargo, tales pieles tienen el inconveniente de su elevado coste y el rechazo de la piel heterogénea.

WO94/16746 describe un apósito para heridas que contiene carboximetil celulosa y que es capaz de absorber 15 veces su propio peso de solución salina. Tal celulosa puede ser aplicada durante la cirugía y en el tratamiento de heridas crónicas. WO99/02093 describe un apósito para heridas compuesto por carboximetil celulosa y el método de producción del mismo. Sin embargo, las dos invenciones anteriores facilitan la cicatrización de las heridas solamente mediante la provisión de un entorno húmedo. Por tanto, tiene mucho sentido crear un apósito para heridas biológico, hemostático, antiflogístico para cirugía y para la terapia de quemaduras. Tal apósito no se adhiere a la herida y es absorbible por el tejido humano y por tanto puede aliviar el dolor del paciente.

La poliacetilglucosamina, conocida también como quitosano, es una amilosa muy extendida en la naturaleza. Es un componente principal de la pared celular de los hongos y del caparazón de los camarones, cangrejos e insectos. Tiene la propiedad exclusiva de ser absorbida por el tejido humano después de su hidrólisis por lisozima. Este material no es tóxico, es inodoro y compatible con el tejido humano y no produce ninguna respuesta inmune. Tiene también capacidad antibiótica, antiflogística, hemostática y antiálgica. También facilita la cicatrización de las heridas.

El carboximetil quitosano es una categoría de derivados del quitosano producidos tras la carboximetilación del quitosano. Entre los numerosos derivados del quitosano, el carboximetil quitosano es muy importante y es muy utilizado en conservantes de alimentos, cosméticos y productos farmacéuticos. En Studies on Carboxymethyl Chitosan's Structure and Anti-microbial Capabilities, L.

Chen y col., Journal of Wuhan University, Abril de 2000, se discute el método de producción del carboximetil quitosano y su excelente propiedad antimicrobiana. Las solicitudes de patente de invención chinas Nos 92106598.7, 03153650.6, 20040015093.1 describen también la aplicación de carboximetil quitosano en diferentes campos.

Además, US 20050058694 menciona un apósito para heridas compuesto parcialmente por carboximetil quitosano. La carboximetilación se lleva a cabo mediante un método de tratamiento de una sola etapa de las fibras de quitosano con una solución de agua/alcohol que contiene ácido cloroacético e hidróxido de sodio. El apósito obtenido resulta ser un material en forma de gel semitransparente en presencia de agua y la estructura de sus fibras es visible. La elevada absorbencia acuosa de las fibras de carboximetilo produce dificultad en la apertura de la fibra y la formación de la trama durante el procesamiento posterior de la tela no tejida cuando la fibra de carboximetilo es transformada en una tela no tejida mediante una técnica de no tejido. Además, después de ser procesada por una máquina de no tejido, el acabado de la fibra en la superficie de la fibra de carboximetilo convierte a la tela no tejida en hidrofóbica, lo cual afecta a la absorbencia de fluido por el apósito. Descripción de la Invención

El primer problema técnico que resuelve la presente invención es proporcionar un método para la preparación de un apósito antimicrobiano para heridas. Dicho apósito puede ser aplicado en heridas quirúrgicas, quemaduras y otras heridas crónicas. Dicho apósito, cuando cubre una herida, es capaz de impedir la pérdida de agua de los fluidos corporales, de proporcionar un entorno húmedo favorable para la cicatrización de la herida y de mantener la superficie de la herida libre de gérmenes, libre de maceración y libre de fluidos. Dicho apósito es antiflogístico, hemostático y antiálgico y estimula la cicatrización de la herida.

Otro problema técnico que resuelve la presente invención es que evita la desventaja de la hidrofobicidad de las telas no tejidas producidas a partir de fibra de carboximetilo mediante una técnica de no tejido de la técnica anterior. La hidrofobicidad afecta a la absorbencia de fluidos por el apósito.

El tercer problema técnico que resuelve la presente invención es que supera la dificultad de la apertura de la fibra y de la formación de la trama durante el procesamiento consiguiente de la tela no tejida cuando la fibra de carboximetilo es transformada en una tela no tejida mediante una técnica de no tejido, que se produce por la elevada absorbencia acuosa de la fibra de carboximetilo de la técnica anterior.

Con el fin de solucionar los problemas técnicos anteriores, de acuerdo con la presente invención, se proporciona un método de dos etapas para producir un apósito de carboximetil quitosano que comprende:

La puesta en contacto de la fibra de quitosano con una solución de NaOH al 40-50%, siendo la proporción del baño de 1:20-60, durante 0,5-6 horas a temperatura ambiente para obtener una fibra de quitosano alcalinizada, lavando dicho producto alcalinizado con etanol absoluto; La puesta en contacto de dicho producto con ácido cloroacético en isopropanol. La concentración del ácido cloroacético es del 20-40%. La temperatura de reacción es 35-75ºC. El tiempo de reacción es de 1-8 horas. Después de la reacción, eliminar la solución restante y lavar posteriormente con etanol absoluto. De este modo se obtiene la fibra de carboximetil quitosano después de secar al aire.

La conversión de la fibra de carboximetil quitosano secada al aire en una tela no tejida de 30-200 g/m2 después de la apertura de la fibra, la formación de la trama y del punzonado. La conversión de dicha tela no tejida en un apósito de carboximetil quitosano antimicrobiano mediante el cortado, el empaquetado y la esterilización.

Preferiblemente, la fibra de quitosano no modificada es añadida después de secar al aire pero antes de abrir la fibra. La proporción en peso de la fibra de quitosano respecto a la fibra de carboximetil quitosano es de 1:9 a 9:1. Después de mezclar, se mejora la resistencia del apósito para heridas no tejido.

Más preferiblemente, se añaden diferentes aditivos al apósito para heridas de acuerdo con la presente invención mediante diferentes métodos con el fin de cambiar o mejorar las propiedades terapéuticas del apósito. Por ejemplo, se añade nanoplata en el proceso de fabricación de dicha fibra de quitosano para mejorar la propiedad la antimicrobiana del apósito. El método de producción es según sigue:

Para preparar la fibra de quitosano, añadir un 0,1%1% en peso de nanopartículas de plata a la solución del hilado.

Alternativamente, el método de dos etapas para producir el apósito de carboximetil quitosano puede ser también:

La fibra de quitosano...

1. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano, que comprende la preparación de una tela no tejida de carboximetil quitosano a partir de una fibra de quitosano que es posteriormente convertida en un apósito para heridas mediante cortado, empaquetado y esterilización, que se caracteriza porque las etapas para la preparación de la tela no tejida de carboximetil quitosano a partir de la fibra de quitosano comprenden:

la puesta en contacto de la fibra de quitosano con una solución de NaOH al 40-50%, siendo la proporción del baño de 1:20-60, durante 0,5-6 horas a temperatura ambiente para obtener una fibra de quitosano alcalinizada, lavando dicho producto alcalinizado con etanol absoluto; la puesta en contacto de dicho producto con ácido cloroacético en isopropanol, siendo la concentración de ácido cloroacético del 20-40%, siendo la temperatura de reacción de 35-75ºC, siendo el tiempo de reacción de 1-8 horas; la eliminación de la solución remanente después de la reacción y el lavado posterior con etanol absoluto para obtener una fibra de carboximetil quitosano después de secar al aire; la preparación de una tela no tejida mediante el troceado de la fibra, la apertura de la fibra, la formación de la trama y el punzonado.

2. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 1, que se caracteriza por: la puesta en contacto de la fibra de carboximetil quitosano con nitrato de plata en un solvente a base de etanol para intercambiar el ión sodio con el ión plata, siendo la concentración de la solución de nitrato de plata del 0,5-10%, siendo la temperatura de reacción de 20-30ºC y siendo el tiempo de reacción de 0,5-2 horas. Después de la reacción, se elimina la solución remanente y se lava posteriormente con etanol absoluto y se seca al aire.

3. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, que se caracteriza por:

la adición de la fibra de quitosano después de secar

al aire pero antes de la apertura de la fibra, siendo

la proporción en peso de la fibra de quitosano res

pecto a la fibra de carboximetil quitosano de 1:9 a

9:1.

4. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 3, que se caracteriza por: durante la preparación de la fibra de quitosano, la adición de un 0,1%-1% en peso de nanopartículas de plata a la solución del hilado.

5. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano, que comprende la preparación de una tela no tejida de carboximetil quitosano a partir de una fibra de quitosano que es posteriormente transformada en un apósito para heridas mediante cortado, empaquetado y esterilización, que se caracteriza porque las etapas para la preparación de la tela no tejida de carboximetil quitosano a partir de la fibra de quitosano son según sigue:

la preparación de la tela no tejida a partir de la fibra de quitosano mediante el troceado de la fibra, la apertura de la misma, la formación de la trama y el punzonado; la puesta en contacto de dicha tela no tejida con una solución de NaOH al 40-50%, siendo la proporción del baño de 1:20-60 durante 0,5-6 horas a temperatura ambiente para obtener un producto alcalinizado, lavando dicho producto alcalinizado con etanol absoluto; la puesta en contacto de dicho producto con ácido cloroacético en isopropanol, siendo la concentración de ácido cloroacético del 20-40%, siendo la temperatura de reacción de 35-75ºC y siendo el tiempo de reacción de 1-8 horas; la eliminación de la solución remanente después de la reacción y el lavado posterior con etanol absoluto y el secado al aire para obtener una tela no tejida de carboximetil quitosano.

6. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con la reivindicación 5, que se caracteriza por: la puesta en contacto de la fibra de carboximetil quitosano con nitrato de plata en un solvente a base de etanol para intercambiar el ión sodio con el ión plata, siendo la concentración de la solución de nitrato de plata del 0,5-10%, siendo la temperatura de reacción de 20-30ºC y siendo el tiempo de reacción de 0,5-2 horas. Después de la reacción, eliminar la solución remanente y lavar posteriormente con etanol absoluto y secar al aire.

7. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que se caracteriza por:

la realización de un tratamiento con plasma a baja temperatura sobre dicho producto apósito para heridas, la yuxtaposición de dicho apósito para heridas en un reactor de plasma que está conectado a un acoplamiento capacitivo; la realización de un injerto hidrofílico o de una polimerización en dicho apósito, la adición de un gas modificador en un reactor de vacío, siendo el vacío de fondo de 2-8 Pa, descarga luminiscente, siendo la presión de modificación de 20-80 Pa, siendo el tiempo de modificación de 1-30 minutos;

la realización de una polimerización del injerto des

pués de la modificación, siendo el vacío de fondo de

2-8 Pa, durante la descarga luminiscente, siendo la

presión de la polimerización del injerto de 10-60 Pa,

siendo el tiempo de descarga de 2-60 minutos y siendo

la potencia de descarga de 30-80 W.

8. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que se caracteriza por: la realización de un entrecruzamiento por calor sobre dicho apósito para heridas, colocando el apósito para heridas de un cierto tamaño en un horno de vacío, precalentando durante 1-5 horas a 50-80ºC bajo vacío, incrementando la temperatura del horno hasta 80-140ºC, entre-cruzando por calor durante 2 horas-4 días, manteniendo el vacío y enfriando el horno hasta temperatura ambiente, sacando el material.

9. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que se caracteriza por: la realización de un entrecruzamiento químico sobre dicho apósito para heridas, colocando el apósito para heridas de un cierto tamaño en una solución de gluraldehído, embebiendo el mismo a temperatura ambiente durante 5-60 minutos, ajustando la solución para que sea ácida mediante un ácido y manteniendo la misma a temperatura ambiente durante 2-48 horas, lavando exhaustivamente el apósito para heridas con tampón fosfato hasta que se haya eliminado el agente de entrecruzamiento que no se ha entrecruzado.

10. Un método para la preparación de un apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que se caracteriza por: la realización de un entrecruzamiento por UV en dicho apósito para heridas, colocando el apósito para heridas de un cierto tamaño bajo luz UV, siendo el tiempo de irradiación UV del apósito para heridas de 5-60 minutos.

11. Utilización del apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para producir un apósito para heridas quirúrgicas, quemaduras y otras heridas crónicas.

12. Utilización del apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindi10 caciones 1 a 10, para la producción de un algodón absor

bente para heridas antiflogístico y hemostático.

13. Utilización del apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para la producción de una cinta de dre

15 naje antiflogística. 14. Utilización del apósito para heridas antimicrobiano de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para la producción de apósitos quirúrgicos como capa interna de un apósito compuesto.