Compuesto amida del ácido carboxílico representado por la fórmula general siguiente:

(en la que R es un grupo alquilo de cadena lineal o cadena ramificada con 1 a 6 átomos de carbono y X es un átomo halógeno) para su utilización en un procedimiento para la supresión de los pólipos intestinales

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a un inhibidor de los pólipos intestinales.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

Los pólipos intestinales son lesiones que protruyen del epitelio intestinal, que se presentan en los 5 intestinos de manera crónica. El número de pólipos varía ampliamente entre 1 a 100 o superior en función de la afección subyacente. Desde el punto de vista patológico incluyen diversas lesiones que comprenden desde lesiones neoplásicas benignas a lesiones neoplásicas malignas, incluyendo lesiones hiperplásicas, lesiones displásicas, adenomas y adenocarcinomas. Desde una perspectiva clínica resulta particularmente preocupante que cuando una lesión sobrepasa 1,5 cm de tamaño puede resultar maligna, convirtiéndose finalmente en la base de un 10 tumor de colon. Consecuentemente, los pólipos intestinales se extraen endoscópicamente mediante polipectomía o procedimientos similares utilizando un colonoscopio. Sin embargo, la cirugía endoscópica utilizando un colonoscopio ocupa demasiado tiempo y es molesta para el paciente, y no se puede considerar generalmente un tratamiento completamente satisfactorio. Además, los pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP) o poliposis adenomatosa coli (APC), un grupo con alto riesgo de padecer cáncer de colon, normalmente padecen 15 aproximadamente 100 pólipos intestinales o más, y estos pólipos pueden convertirse en cancerosos. Por consiguiente, estos pacientes no tendrán otra elección que someterse a colonectomías completas cuando son jóvenes para evitar un cáncer intestinal.

Actualmente el único tratamiento para los pólipos intestinales es la cirugía endoscópica mencionada anteriormente y no se conocen fármacos destinados a la supresión. Es decir, no se conocen fármacos para el 20 tratamiento y/o la prevención (supresión de la aparición). Las investigaciones con estos fármacos son de aparición reciente. Existe una demanda en la técnica de un fármaco que sea eficaz para la inhibición de la aparición de estos pólipos intestinales.

Se ha realizado mucha investigación orientada a proporcionar unos componentes farmacológicos eficaces. Durante el tratamiento de la presente investigación, se ha descubierto previamente que una serie de compuestos 25 amida de ácido carboxílico reusltan útiles como fármacos antiinflamatorios y antagonistas del calcio, y se ha perfeccionado una invención basada en este descubrimiento (solicitud de patente japonesa abierta al público nº S61-151199). Después se ha descubierto que otro grupo de compuestos amida de ácido carboxílico con una estructura similar presenta unas capacidades excelentes para reducir los lípidos y es útil para la prevención y el tratamiento de las hiperlipemias, y se ha perfeccionado una invención basada en este descubrimiento (patente 30 #2584336, Descripción). Se ha descubierto asimismo entre este grupo de compuestos un nuevo compuesto que actúa sobre la excreción urinaria de proteínas y que es eficaz para el tratamiento de la nefritis, y se ha perfeccionado una invención basada en este descubrimiento (solicitud de patente japonesa abierta al público nº H10-265387). Además, se ha descubierto que este compuesto que es útil como agente para el tratamiento de la nefritis también presenta un efecto por separado de disminución de los lípidos neutrales (triglicéridos, TG), 35 colesterol total y similares, en el hígado, y es útil como agente para la prevención y el tratamiento del hígado graso (solicitud de patente japonesa abierta al público nº H11-302178).

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un compuesto que sea útil para la supresión de los pólipos intestinales. Más específicamente, la presente invención proporciona un medicamento (fármaco) que 40 puede prevenir la aparición de pólipos intestinales, deteniendo su progresión, y proporcionando un efecto terapéutico. Otro objetivo de la invención consiste en proporcionar un compuesto para su utilización en un procedimiento para suprimir los pólipos intestinales.

En este caso se descubrió por primera vez como resultado de las investigaciones posteriores dirigidas a conseguir estos objetivos que los compuestos amida de ácido carboxílico específicamente desarrollados 45 previamente, y la 4-dietoxifosfinoilmetil-N-(4-bromo-2-cianofenilo)benzamida en particular, presentan un efecto supresor de pólipos intestinales que cumple con el objetivo comentado anteriormente. La presente invención se perfeccionó como resultado de las investigaciones posteriores basadas en este descubrimiento.

La presente invención proporciona un compuesto descrito a continuación para su utilización en unos procedimientos para la supresión de pólipos intestinales y la utilización de un compuesto amida de ácido carboxílico 50 para la preparación de un medicamento para la supresión de los pólipos intestinales.

Un compuesto amida de ácido carboxílico representado por la Fórmula General siguiente:

(en la que R es un grupo alquilo C1-C6 y X es un halógeno), preferentemente la 4-dietoxifosfinoilmetil-N-(4-bromo-2-cianofenilo)benzamida, para su utilización en un procedimiento para la supresión de la aparición y la progresión de los pólipos intestinales en pacientes con pólipos intestinales, pacientes con un riesgo elevado de padecer pólipos intestinales y pacientes con un riesgo elevado de padecer cáncer de colon, dicho procedimiento que comprende la administración a estos pacientes de una cantidad eficaz de un compuesto amida de ácido 5 carboxílico descrito anteriormente.

La utilización de un compuesto amida de ácido carboxílico descrito anteriormente, preferentemente la 4-dietoxifosfinoilmetil-N-(4-bromo-2-cianofenilo) benzamida, para la preparación de un medicamento para la supresión de los pólipos intestinales.

Los compuestos utilizados por la presente invención proporcionan unos efectos excelentes de supresión 10 de los pólipos intestinales. Es decir, el compuesto evita la aparición de pólipos intestinales (efecto preventivo) cuando se administra a pacientes con pólipos intestinales o a individuos con un riesgo elevado de desarrollar pólipos intestinales. Además, puede inhibir la progresión de pólipos intestinales ya existentes y reducir las lesiones (efecto terapéutico) cuando se administra a pacientes con pólipos intestinales.

Los compuestos que se utilizan en la presente invención también son adecuados como fármaco ya que no 15 presentan efectos secundarios graves.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

La figura 1 representa los resultados del ensayo de supresión de pólipos intestinales descrita en el Ejemplo 2.

MEJOR MODO DE PONER EN PRÁCTICA LA INVENCIÓN 20

Los compuestos de la presente invención son compuestos amida del ácido carboxílico representados por la Fórmula General (1) anterior (este compuesto se denomina en ocasiones “Compuesto (1)” a continuación).

En la fórmula, R es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada con 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos incluyen grupos metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo y n-hexilo y similares. El átomo halógeno representado por X puede ser flúor, cloro, bromo o yodo. 25

De entre los compuestos amida del ácido carboxílico representados por la Fórmula General (1) anterior resulta preferida la 4-dietoxifosfinoilmetil-N-(4-bromo-2-cianofenilo)benzamida debido a sus mejores efectos.

El Compuesto (1) se desarrolló previamente por los inventores en este caso (ver solicitud de patente japonesa abierta al público nº S61-121199, patente japonesa nº 2584336 y las solicitudes de patente japonesas abiertas al público nº H10-265387 y nº H11-302178), y se puede preparar mediante los procedimientos descritos en 30 estos documentos. Más específicamente, se puede preparar mediante la reacción de un haluro de ácido carboxílico como la 4-dietoxi-fosfinoilmetil-benzocloruro con 4-bromo-2-cianofenilamina. Los detalles de esta reacción se describen en los documentos mencionados anteriormente, y las descripciones de estos documentos están incorporadas a la presente memoria.

Ninguno de los documentos mencionados anteriormente describe que este Compuesto (1) sea eficaz para 35 la supresión de los pólipos intestinales. En el pasado, no se conocía ninguna asociación entre un efecto de supresión... [Seguir leyendo]

1. Compuesto amida del ácido carboxílico representado por la fórmula general siguiente:

(1)

(en la que R es un grupo alquilo de cadena lineal o cadena ramificada con 1 a 6 átomos de carbono y X es 5 un átomo halógeno) para su utilización en un procedimiento para la supresión de los pólipos intestinales.

2. Compuesto amida del ácido carboxílico para su utilización en un procedimiento para la supresión de los pólipos intestinales según la reivindicación 1, en el que el compuesto es para su utilización en un procedimiento para la reducción o inhibición de la aparición y la progresión de los pólipos intestinales.

3. Compuesto amida del ácido carboxílico para su utilización en un procedimiento para la supresión de 10 los pólipos intestinales según la reivindicación 1 o para su utilización en un procedimiento para la reducción o inhibición de la aparición y la progresión de los pólipos intestinales según la reivindicación 2, que es la 4-dietoxifosfinoilmetil-N-(4-bromo-2-cianofenil)benzamida.

4. Utilización del compuesto amida del ácido carboxílico representado por la fórmula general siguiente:

15

(1)

(en la que R es un grupo alquilo de cadena lineal o cadena ramificada con 1 a 6 átomos de carbono, y X es un átomo halógeno) para la preparación de un medicamento para la supresión de los pólipos intestinales.

5. Utilización según la reivindicación 4, en la que el medicamento está destinado a la reducción o la inhibición de la aparición y progresión de los pólipos intestinales. 20

6. Utilización según la reivindicación 4 ó 5, en la que el compuesto amida del ácido carboxílico es la 4-dietoxifosfinoilmetil-N-(4-bromo-2-cianofenil)benzamida.