Una composición de alimento para animales apropiada para administración oral a un animal que comprende una cantidad de una enzima reductora del estrés inmunológico efectiva para reducir el nivel de proteína de fase aguda positiva en dicho animal,

aumentar el nivel de proteína de fase aguda negativa en dicho animal, y/o mejorar el desempeño del crecimiento animal, en un vehículo aceptable para administración oral, en donde: (i) dicha cantidad efectiva es por lo menos 20 UI de enzima/kg de alimento; (ii) dicha enzima es distinta de una semicelulasa tipo ß-mananasa o fosfolipasa; (iii) dicha enzima se selecciona del grupo que consiste en 1,3-ß-glucanasa, ßglucosidasa, xiloglucanasa, ARNasa L, adenosina desaminasa específica de dsARN, endonucleasa de restricción específica de CG, N-glicanasas, α­ 1,2-fucosidasa, α-1,3-1,4-fucosidasa, α-1,6-manosidasa, α-1,2manosidasa, α-1,3-manosidasa, ß-1,4-galactosidasa, endo-ß-Nacetilglucosaminidasa F (endo F), péptido-N-(N-acetil-betaglucosaminil)asparagina amidasa F (PNGasa F), PNGasa A, endo-ß-Nacetilglucosaminidasa H (endo H), endo D, endo C, α-Nacetilgalactosamidasa, ß-1,3-galactosidasa, endo-N-acilneuraminidasa (endo N), α-2,3-neuraminidasa, α-2,6-neuraminidasa, α-2,8-neuraminidasa, ß-N-acetilhexosaminidasa, endo-ß-N-galactosidasa, endo-α-Nacetilgalactosaminidasa, endo-α-1,6-D-mananasa, arabinogalactanasa, αmananasa, α-manosidasa, esfingomielinasa, quitinasa, quitin desacetilasa, carbohidrato desacetilasa, N-acetilglucosaminidasa, fosfatidilserina descarboxilasa, sulfatasa, p-galactosidasa, arabinanasa, hialuronidasa, αarabinofuranosidasa, condroitinasa, glucocerebrosidasa, metil esterasa, esterasa de ácido ferúlico, furuloil esterasa, acetil esterasa, carbohidrato desacetilasa, fosforilcolina hidrolasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, fosforilcolina esterasa y fosforilcolina fosfatasa

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones y métodos para reducir el estrés inmunológico y mejorar el rendimiento del crecimiento animal. En particular, la invención se refiere a composiciones que comprenden enzimas que son efectivas para reducir el estrés inmunológico o que son efectivas para tratar o prevenir una infección

o que son efectivas para mejorar el rendimiento del crecimiento animal. La invención se refiere, además, a métodos de uso de las composiciones.

ANTECEDENTES

Un animal puede sufrir el estrés inmunológico por una cantidad de razones, entre los que se incluye exposición a un antígeno reconocido por el sistema inmunológico del animal. Un antígeno puede desencadenar una respuesta inmunológica que es una respuesta inmunológica adaptada o que es una respuesta inmunológica innata. Cuando se desencadena una respuesta inmunológica, el animal experimenta estrés inmunológico dado que su sistema inmunológico responde a la amenaza percibida. Con frecuencia, el estrés inmunológico estorba el rendimiento animal.

Las proteínas de fase aguda (PFA) son un grupo de proteínas sanguíneos cuya concentración en la sangre cambia cuando un animal sufre estrés, tales como infección, inflamación, trauma quirúrgico u otra provocación interna o externa. Ver, por ej., Murata et al., Vet. J. 168: 28 (2004). Se considera que las PFA cumplen una función en la respuesta inmunológica innata del animal. Por ejemplo, las PFA pueden estar involucradas en recuperar la homeóstasis y evitar el crecimiento de microbios hasta que se desarrolle una inmunidad adquirida.

Las PFA incluyen proteínas "negativas” cuya concentración disminuye con el estrés, y proteínas "positivas" cuya concentración aumenta con el estrés. Ver, por ej., Murata et al., referencia anterior. Las PFA negativas incluyen albúmina y transferrina. Las PFA positivas incluyen proteínas sintetizadas por hepatocitos luego de la estimulación realizada por las citosinas pro-inflamatorias y liberadas en el torrente sanguíneo, tales como haptoglobina, proteína C-reactiva, amiloide A sérica, ceruloplasmina, fibrinógeno, y α-1-glicoproteína ácida (AGP). La producción extra-hepática de PFA también se ha mencionado para la mayoría de las especies de mamíferos. Id. Las citosinas pro-inflamatorias tales como interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral α (FNT-α) se consideran mediadores importantes de la síntesis de PFA en el hígado. La inflamación, infección o lesión a los tejidos desencadena la liberación de citosinas por las células orientadas a la defensa, induciendo de este modo la síntesis de PFA. La inducción de PFA positivas también está asociada con una disminución en la síntesis de PFA negativas. Id.

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Se han establecido métodos para cuantificar PFA, y la concentración de PFA en la circulación (por ej., niveles séricos de PFA) se ha correlacionado con la gravedad de la enfermedad del animal. Id. De este modo, la concentración de PFA puede usarse como un indicador del nivel de estrés inmunológico de un animal.

El sistema inmunológico de un animal puede reconocer antígenos que no representan una amenaza real para la salud del animal, tales como los componentes de origen vegetal y animal en composiciones para alimentos para animales. Estos antígenos pueden desencadenar una respuesta inmunológica, tal como una respuesta inmunológica innata, haciendo de este modo que el animal experimente estrés inmunológico. Esta respuesta de estrés puede identificarse y monitorearse a través de la concentración sérica de PFA.

Incluso cuando el antígeno que desencadena la respuesta inmunológica no representa una amenaza real para la salud del animal, la respuesta al estrés puede tener un efecto perjudicial. Este puede observarse como una reducción en la eficiencia alimenticia, una reducción en la ganancia de peso o reducción del peso, un aumento en la susceptibilidad a una infección, o un aumento en la temperatura corporal, por ejemplo.

Se ha descrito el uso de anticuerpos, tales como anticuerpos anti-fosfolipasa A2, para reducir la inflamación gastrointestinal en animales. Ver, por ej., Patente de EE.UU. Núm. 6.383.485. Se han descrito composiciones para alimentos que comprenden una semicelulasa capaz de degradar semicelulosa que contiene βmanano (por ej., una semicelulasa del tipo β-mananasa), tales como endo-1,4-βmananasa, o una fosfolipasa, tal como fosfolipasa A2, para una eficiencia en la utilización del pienso mejorada. Ver, por ej., WO 97/41739, Patente de EE.UU. Núm. 6.162.473, y Patente de EE.UU. Núm. 6.183.739.

Del mismo modo se han descrito composiciones alimentarias que comprenden una enzima, tales como PI-PLC, que descompone una ligadura, para efectuar de este modo la liberación de una proteína o carbohidrato de la superficie celular, para el tratamiento o la prevención de una infección del tracto digestivo. Ver, por ej., WO 01/41785. Walsh et al., J. Anim. Sci. 73: 1074 (1995), discuten composiciones de alimentos que comprenden enzimas glucanasa que descomponen un sustrato glucano con ligaduras mixtas, tal como 1,4-β-glucanasa que descompone los sustratos mixtos β-1,3, β-1,4. En nuestras pruebas, sin embargo, ni PI-PLC ni 1,4-β-glucanasa mostraron actividad reductora del estrés inmunológico.

Se han descrito, además, otras composiciones de alimentos para animales que comprenden aditivos enzimáticos. Ver WO 03/062409. Esta referencia se orienta a enzimas resistentes al calor incluidas en un alimento para animales en cantidades que oscilan desde 0,001 hasta 12% en peso, pero no proporciona una enseñanza general sobre los niveles pretendidos de actividad enzimática (UI) como en la presente invención. Se considera que las enzimas usadas en esta descripción (glucanasa de cebada, celulosa, xilanasa y fitasa) no tienen actividad reductora del estrés inmunológico mientras que las enzimas de la presente invención son enzimas reductoras del estrés inmunológico.

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Otros documentos también se relacionan con aditivos alimentarios enzimáticos. Ver las Patentes de EE.UU. 6.562.340 y 6.558.693. La patente ‘340 se relaciona en particular con celulasas como aditivos alimentarios enzimáticos. Dado que la celulosa no activa el sistema inmunológico innato, las celulasas no son enzimas reductoras del estrés inmunológico tales como las usadas en la presente invención. La patente ‘693 describe aditivos alimentarios para animales que comprenden enzimas que los Inventores han descubierto ahora que son reductores del estrés inmunológico, pero no describe composiciones que comprenden las cantidades de dichas enzimas o los niveles de actividad enzimática usados como se especifica en la presente invención.

Otra descripción, la WO 99/03497, se refiere a enzimas, tales como xilanasas o celulasas, para controlar la infección bacteriana. Estas enzimas no son enzimas reductoras del estrés tales como las usadas en la presente invención. Como se indicó con anterioridad, la celulosa no estimula el sistema inmunológico innato y las celulasas, por lo tanto, no son enzimas reductoras del estrés inmunológico. Las composiciones de alimentos que comprenden cantidades estándar de xilanasa no muestran propiedades reductoras del estrés inmunológico como se demuestra en el párrafo [0087] de esta memoria descriptiva.

La WO 98/20750 se refiere al uso de enzimas para tratar productos alimentarios que contienen soja. Se describe el uso de mananasa, que es una enzima reductora del estrés inmunológico, pero no en combinación con otra enzima reductora del estrés inmunológico como en la presente invención.

Se han descrito además aditivos de alimentos de animales que comprenden una enzima y un aminoácido. Ver la GB 2 361 877.

No se ha presentado descripción hasta ahora de una composición alimentaria formada por una enzima que es distinta que la semicelulasa del tipo β-mananasa o una fosfolipasa y que está presente en una cantidad efectiva para reducir el estrés inmunológico.

En consecuencia, existe la necesidad de lograr composiciones para reducir el estrés inmunológico en animales.

**(Ver fórmula)**

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a una composición apropiada para administración oral a un animal que comprende una enzima reductora del estrés inmunológico en un vehículo aceptable para administración oral... [Seguir leyendo]

1. Una composición de alimento para animales apropiada para administración oral a un animal que comprende una cantidad de una enzima reductora del estrés inmunológico efectiva para reducir el nivel de proteína de fase aguda positiva en dicho animal, aumentar el nivel de proteína de fase aguda negativa en dicho animal, y/o mejorar el desempeño del crecimiento animal, en un vehículo aceptable para administración oral, en donde:

(i) dicha cantidad efectiva es por lo menos 20 UI de enzima/kg de alimento;

(ii) dicha enzima es distinta de una semicelulasa tipo β-mananasa o fosfolipasa;

(iii) dicha enzima se selecciona del grupo que consiste en 1,3-β-glucanasa, βglucosidasa, xiloglucanasa, ARNasa L, adenosina desaminasa específica de dsARN, endonucleasa de restricción específica de CG, N-glicanasas, α1,2-fucosidasa, α-1,3-1,4-fucosidasa, α-1,6-manosidasa, α-1,2manosidasa, α-1,3-manosidasa, β-1,4-galactosidasa, endo-β-Nacetilglucosaminidasa F (endo F), péptido-N-(N-acetil-betaglucosaminil)asparagina amidasa F (PNGasa F), PNGasa A, endo-β-Nacetilglucosaminidasa H (endo H), endo D, endo C, α-Nacetilgalactosamidasa, β-1,3-galactosidasa, endo-N-acilneuraminidasa (endo N), α-2,3-neuraminidasa, α-2,6-neuraminidasa, α-2,8-neuraminidasa, β-N-acetilhexosaminidasa, endo-β-N-galactosidasa, endo-α-Nacetilgalactosaminidasa, endo-α-1,6-D-mananasa, arabinogalactanasa, αmananasa, α-manosidasa, esfingomielinasa, quitinasa, quitin desacetilasa, carbohidrato desacetilasa, N-acetilglucosaminidasa, fosfatidilserina descarboxilasa, sulfatasa, p-galactosidasa, arabinanasa, hialuronidasa, αarabinofuranosidasa, condroitinasa, glucocerebrosidasa, metil esterasa, esterasa de ácido ferúlico, furuloil esterasa, acetil esterasa, carbohidrato desacetilasa, fosforilcolina hidrolasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, fosforilcolina esterasa y fosforilcolina fosfatasa.

2. Una composición líquida apropiada para administración oral a un animal que comprende una enzima reductora del estrés inmunológico en un vehículo aceptable para administración oral, en donde:

(i) dicha composición comprende por lo menos 40.000 UI de enzima/L;

(ii) dicha enzima es distinta de una semicelulasa tipo β-mananasa o fosfolipasa;

**(Ver fórmula)**

(iii) dicha enzima se selecciona del grupo que consiste en 1,3-β-glucanasa, βglucosidasa, xiloglucanasa, ARNasa L, adenosina desaminasa específica de dsARN, endonucleasa de restricción específica de CG, N-glicanasas, α1,2-fucosidasa, α-1,3-1,4-fucosidasa, α-1,6-manosidasa, α-1,2manosidasa, α-1,3-manosidasa, β-1,4-galactosidasa, endo-β-Nacetilglucosaminidasa F (endo F), péptido-N-(N-acetil-betaglucosaminil)asparagina amidasa F (PNGasa F), PNGasa A, endo-β-Nacetilglucosaminidasa H (endo H), endo D, endo C, α-Nacetilgalactosamidasa, β-1,3-galactosidasa, endo-N-acilneuraminidasa (endo N), α-2,3-neuraminidasa, α-2,6-neuraminidasa, α-2,8-neuraminidasa, β-N-acetilhexosaminidasa, endo-β-N-galactosidasa, endo-α-Nacetilgalactosaminidasa, endo-α-1,6-D-mananasa, arabinogalactanasa, αmananasa, α-manosidasa, esfingomielinasa, quitinasa, quitin desacetilasa, carbohidrato desacetilasa, N-acetilglucosaminidasa, fosfatidilserina descarboxilasa, sulfatasa, β-galactosidasa, arabinanasa, hialuronidasa, αarabinofuranosidasa, condroitinasa, glucocerebrosidasa, metil esterasa, esterasa de ácido ferúlico, furuloil esterasa, acetil esterasa, carbohidrato desacetilasa, fosforilcolina hidrolasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, fosforilcolina esterasa y fosforilcolina fosfatasa; y

(iv) si dicha enzima comprende 1,3-β-glucanasa, dicha composición líquida comprende por lo menos 155.000 UI de 1,3-β-glucanasa/L.

3. Una composición sólida para administración oral a un animal que comprende una enzima reductora del estrés inmunológico en un vehículo aceptable para administración oral, en donde:

(i) dicha composición comprende por lo menos 40.000 UI de enzima/kg,

(ii) dicha enzima es distinta de una semicelulasa tipo β-mananasa o fosfolipasa;

(iii) dicha enzima se selecciona del grupo que consiste en 1,3-β-glucanasa, βglucosidasa, xiloglucanasa, ARNasa L, adenosina desaminasa específica de dsARN, endonucleasa de restricción específica de CG, N-glicanasas, α1,2-fucosidasa, α-1,3-1,4-fucosidasa, α-1,6-manosidasa, α-1,2manosidasa, α-1,3-manosidasa, β-1,4-galactosidasa, endo-β-Nacetilglucosaminidasa F (endo F), péptido-N-(N-acetil-betaglucosaminil)asparagina amidasa F (PNGasa F), PNGasa A, endo-β-Nacetilglucosaminidasa H (endo H), endo D, endo C, α-Nacetilgalacosamidasa, β-1,3-galactosidasa, endo-N-acilneuraminidasa (endo N), α-2,3-neuraminidasa, α-2,6-neuraminidasa, α-2,8-neuraminidasa, β-N-acetilhexosaminidasa, endo-β-N-galactosidasa, endo-α-Nacetilgalactosaminidasa, endo-α-1,6-D-mananasa, arabinogalactanasa, αmananasa, α-manosidasa, esfingomielinasa, quitinasa, quitin desacetilasa, carbohidrato desacetilasa, N-acetilglucosaminidasa, fosfatidilserina descarboxilasa, sulfatasa, β-galactosidasa, arabinanasa, hialuronidasa, αarabinofuranosidasa, condroitinasa, glucocerebrosidasa, metil esterasa, esterasa de ácido ferúlico, furuloil esterasa, acetil esterasa, carbohidrato desacetilasa, fosforilcolina hidrolasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, fosforilcolina esterasa y fosforilcolina fosfatasa; y

**(Ver fórmula)**

(iv) si dicha enzima comprende 1,3-β-glucanasa, dicha composición comprende por lo menos 300.000 UI de 1,3-β-glucanasa/kg.

4. La composición de la reivindicación 1, en donde la composición es un alimento para animales que comprende un componente que induce una respuesta inmunológica en el animal y en donde la enzima comprende una enzima que degrada dicho componente.

5. La composición de la reivindicación 4, en donde dicho componente es un antígeno presentado por un microorganismo patogénico.

6. La composición de la reivindicación 3 que comprende por lo menos una enzima reductora del estrés inmunológico en una cantidad de por lo menos 80.000 UI de enzima/kg.

7. La composición de la reivindicación 3 que comprende por lo menos una enzima reductora del estrés inmunológico en una cantidad de por lo menos 160.000 UI de enzima/kg.

8. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la enzima comprende 1,3-β-glucanasa.

9. La composición de la reivindicación 1, que comprende por lo menos 30 UI de 1,3-β-glucanasa/kg de alimento.

10. La composición de la reivindicación 2, que comprende por lo menos 230.000 UI de 1,3 -β-glucanasa/L.

11. La composición de la reivindicación 3, que comprende por lo menos 450.000 UI de 1,3-β-glucanasa/kg.

12. Una composición de alimento para animales que comprende dos o más de las enzimas reductoras del estrés inmunológico seleccionadas del grupo que consiste en 1,4-β-mananasa, 1,3-β-glucanasa, β-glucosidasa, xiloglucanasa, ARNasa L, adenosina desaminasa específica de dsARN, endonucleasa de restricción específica de CG, N-glicanasas, α-1,2-fucosidasa, α-1,3-1,4-fucosidasa, α-1,6-manosidasa, α1,2-manosidasa, α-1,3-manosidasa, β-1,4-galactosidasa, endo-β-N

acetilglucosaminidasa F (endo F), péptido-N-(N-acetil-beta-glucosaminil)asparagina amidasa F (PNGasa F), PNGasa A, endo-β-N-acetilglucosaminidasa H (endo H), endo D, endo C, α-N-acetilgalactosamidasa, β-1,3-galactosidasa, endo-N-acilneuraminidasa (endo N), α-2,3-neuraminidasa, α-2,6-neuraminidasa, α-2,8-neuraminidasa, β-Nacetilhexosaminidasa, endo-β-N-galactosidasa, endo-α-N-acetilgalactosaminidasa, endo-α-1,6-D-mananasa, arabinogalactanasa, α-mananasa, α-manosidasa, esfingomielinasa, quitinasa, quitin desacetilasa, carbohidrato desacetilasa, Nacetilglucosaminidasa, fosfatidilserina descarboxilasa, sulfatasa, β-galactosidasa, arabinanasa, hialuronidasa, α-arabinofuranosidasa, condroitinasa, glucocerebrosidasa, metil esterasa, esterasa de ácido ferúlico, furuloil esterasa, acetil esterasa, carbohidrato desacetilasa, fosforilcolina hidrolasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, fosforilcolina esterasa y fosforilcolina fosfatasa, siempre que, si la composición contiene 1,4-β-mananasa y 1,3-β-glucanasa, contiene por lo menos 20 UI de 1,3-βglucanasa/kg de alimento.

13. Una composición líquida que comprende dos o más de las enzimas reductoras del estrés inmunológico seleccionadas del grupo que consiste en 1,4-β-mananasa, 1,3-βglucanasa, β-glucosidasa, xiloglucanasa, ARNasa L, adenosina desaminasa específica de dsARN, endonucleasa de restricción específica de CG, N-glicanasas, α-1,2fucosidasa, α-1,3-1,4-fucosidasa, α-1,6-manosidasa, α-1,2-manosidasa, α-1,3manosidasa, β-1,4-galactosidasa, endo-β-N-acetilglucosaminidasa F (endo F), péptido-N-(N-acetil-beta-glucosaminil)asparagina amidasa F (PNGasa F), PNGasa A, endo-β-N-acetilglucosaminidasa H (endo H), endo D, endo C, α-Nacetilgalactosamidasa, β-1,3-galactosidasa, endo-N-acilneuraminidasa (endo N), α2,3-neuraminidasa, α-2,6-neuraminidasa, α-2,8-neuraminidasa, β-Nacetilhexosaminidasa, endo-β-N-galactosidasa, endo-α-N-acetilgalactosaminidasa, endo-α-1,6-D-mananasa, arabinogalactanasa, α-mananasa, α-manosidasa, esfingomielinasa, quitinasa, quitina desacetilasa, carbohidrato desacetilasa, Nacetilglucosaminidasa, fosfatidilserina descarboxilasa, sulfatasa, β-galactosidasa, arabinanasa, hialuronidasa, α-arabinofuranosidasa, condroitinasa, glucocerebrosidasa, metil esterasa, esterasa de ácido ferúlico, furuloil esterasa, acetil esterasa, carbohidrato desacetilasa, fosforilcolina hidrolasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, fosforilcolina esterasa y fosforilcolina fosfatasa, siempre que, si la composición contiene 1,4-β-mananasa y 1,3-β-glucanasa, contiene por lo menos 155.000 UI de 1,3β-glucanasa/L.

14. Una composición sólida que comprende dos o más de las enzimas reductoras del estrés inmunológico seleccionadas del grupo que consiste en 1,4-β-mananasa, 1,3-βglucanasa, β-glucosidasa, xiloglucanasa, ARNasa L, adenosina desaminasa específica

de dsARN, endonucleasa de restricción específica de CG, N-glicanasas, α-1,2fucosidasa, α-1,3-1,4-fucosidasa, α-1,6-manosidasa, α-1,2-manosidasa, α-1,3manosidasa, β-1,4-galactosidasa, endo-β-N-acetilglucosaminidasa F (endo F), péptido-N-(N-acetil-beta-glucosaminil)asparagina amidasa F (PNGasa F), PNGasa A, endo-β-N-acetilglucosaminidasa H (endo H), endo D, endo C, α-Nacetilgalactosamidasa, β-1,3-galactosidasa, endo-N-acilneuraminidasa (endo N), α2,3-neuraminidasa, α-2,6-neuraminidasa, α-2,8-neuraminidasa, β-Nacetilhexosaminidasa, endo-β-N-galactosidasa, endo-α-N-acetilgalactosaminidasa, endo-α-1,6-D-mananasa, arabinogalactanasa, α-mananasa, α-manosidasa, esfingomielinasa, quitinasa, quitin desacetilasa, carbohidrato desacetilasa, Nacetilglucosaminidasa, fosfatidilserina descarboxilasa, sulfatasa, β-galactosidasa, arabinanasa, hialuronidasa, α-arabinofuranosidasa, condroitinasa, glucocerebrosidasa, metil esterasa, esterasa de ácido ferúlico, furuloil esterasa, acetil esterasa, carbohidrato desacetilasa, fosforilcolina hidrolasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, fosforilcolina esterasa y fosforilcolina fosfatasa, siempre que, si la composición contiene 1,4-β-mananasa y 1,3-β-glucanasa, contiene por lo menos 300.000 UI de 1,3β-glucanasa/kg.

15. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, que comprende por lo menos uno de 1,4-β-mananasa y 1,3-β-glucanasa.

16. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, en donde la composición se selecciona del grupo que consiste en (i) una composición que comprende 1,4-β-mananasa y quitanasa; (ii) una composición que comprende 1,4-βmananasa y xiloglucanasa; (iii) una composición que comprende 1,4-β-mananasa y arabinanasa; (iv) una composición que comprende 1,3-β-glucanasa y quitanasa; (v) una composición que comprende 1,3-β-glucanasa y xiloglucanasa; (vi) una composición que comprende 1,3-β-glucanasa y arabinanasa y (vii) una composición que comprende 1,4-β-mananasa, 1,3-β-glucanasa y arabinanasa.

17. Una composición de acuerdo con la reivindicación 12 que comprende 1,4-βmananasa y 1,3-β-glucanasa.

18. Una composición de acuerdo con la reivindicación 17, que comprende por lo menos 30 UI de 1,3-β-glucanasa/kg de alimento.

19. Una composición de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende 1,4-βmananasa y 1,3-β-glucanasa.

20. Una composición de acuerdo con la reivindicación 19, que comprende por lo menos 230.000 UI de 1,3-β-glucanasa/L.

21. Una composición de acuerdo con la reivindicación 14 que comprende 1,4-βmananasa y 1,3-β-glucanasa.

22. Una composición de acuerdo con la reivindicación 21, que comprende por lo menos por lo menos 450.000 UI de 1,3-β-glucanasa/kg.

23. Una composición de cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, que

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

comprende además, una o más enzimas reductoras del estrés inmunológico 5 adicionales.

24. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, para usar en la reducción del estrés inmunológico en un animal.

25. La composición para uso de la reivindicación 24, en donde a dicho animal se le administra un componente que induce una respuesta inmunológica en el animal y en

10 donde dicha composición comprende por lo menos una enzima reductora del estrés inmunológico que degrada dicho componente.

26. La composición para uso de la reivindicación 25, en donde dicho componente y dicha enzima se administran en la misma composición.