ENSAYOS PARA ANFETAMINA Y METANFETAMINA.
Compuesto de fórmula: en la que:R1 es hidrógeno o un grupo protector,
R2 es hidrógeno, alquilo inferior o un grupo protector, L1 es un grupo conector, Y1 es un enlace, un grupo funcional o un grupo conector y se une a L1 en un punto equidistante entre el punto de unión a cada uno de los grupos fenilo, Z1 es un poli(aminoácido), un marcador distinto de poli(aminoácido) o un grupo funcional; y t' es 1 cuando Z1 es un grupo funcional o un marcador distinto de poli(aminoácido) o, cuando Z1 es un poli(aminoácido), t' es un número entero entre 1 y el peso molecular de un poli(aminoácido) dividido entre aproximadamente 500; y sales del mismo
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/008679.
Solicitante: SIEMENS HEALTHCARE DIAGNOSTICS INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1717 DEERFIELD ROAD DEERFIELD, IL 60015 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: LIU, HSHIOU-TING, PARRISH, RICHARD, F., ZHENG,YI FENG, VALDEZ,JOHNNY.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 16 de Marzo de 2005.
Fecha Concesión Europea: 18 de Agosto de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- G01N33/94H
Clasificación PCT:
- C07C211/54 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 211/00 Compuestos que contienen grupos amino unidos a una estructura carbonada. › con grupos amino unidos a dos o tres ciclos aromáticos de seis miembros.
- C07K1/13 C07 […] › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › Marcaje de péptidos.
- C07K16/00 C07K […] › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
- C12N9/96 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › Estabilización de una enzima por formación de un aducto o de una composición; Formación de conjugaciones de enzimas.
- G01N33/53 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.
- G01N33/531 G01N 33/00 […] › Producción de materiales de investigación o de análisis inmunoquímicos.
Clasificación antigua:
- C07C211/54 C07C 211/00 […] › con grupos amino unidos a dos o tres ciclos aromáticos de seis miembros.
- C07K1/13 C07K 1/00 […] › Marcaje de péptidos.
- C07K16/00 C07K […] › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
- C12N9/96 C12N 9/00 […] › Estabilización de una enzima por formación de un aducto o de una composición; Formación de conjugaciones de enzimas.
- G01N33/53 G01N 33/00 […] › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.
- G01N33/531 G01N 33/00 […] › Producción de materiales de investigación o de análisis inmunoquímicos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.
Fragmento de la descripción:
Ensayos para anfetamina y metanfetamina.
Antecedentes de la invención
Esta invención se refiere a métodos, composiciones y kits para detectar la presencia y/o las cantidades de anfetamina y/o metanfetamina en muestras que se sospecha que contienen las mismas. En particular, la invención se refiere a conjugados de haptenos bivalentes que comprenden un resto de anfetamina y un resto de metanfetamina. El conjugado puede emplearse en ensayos para anfetamina y/o metanfetamina.
El campo del diagnóstico clínico ha presenciado una gran expansión en los últimos años, tanto en cuanto a la variedad de materiales de interés que pueden determinarse de manera fácil y precisa, así como en los métodos para la determinación. Durante la última década, se han convertido en habituales las pruebas para detectar drogas. Estas pruebas no sólo son para la monitorización de delincuentes y drogadictos, sino también las usan los empleadores para examinar a sus trabajadores. En los últimos años, se han investigado exhaustivamente inmunoensayos basados en la reacción de un anticuerpo con un antígeno para este fin.
Normalmente, los inmunoensayos emplean un anticuerpo cuya estructura reconoce un analito de una manera específica. El inmunoensayo se realiza con sistema productor de señales que produce un cambio detectable en la señal tras la unión del analito al anticuerpo. Por consiguiente, cuando se somete a prueba un analito en una muestra, se toma como un resultado positivo para determinar la presencia del analito en la muestra un cambio detectable en la señal con respecto a la que se produjo con una muestra negativa de un calibrador.
La anfetamina y metanfetamina estimulan el sistema nervioso central y se han usado en medicina para tratar la hipotensión, la narcolepsia y la obesidad. Debido a sus efectos estimulantes, se ha abusado de los fármacos y derivados. Como resultado, los ensayos para la detección de anfetamina y/o metanfetamina en muestras son de interés.
Existe un problema cuando se emplean las técnicas de ensayo mencionadas anteriormente para someter a ensayo anfetaminas en una muestra que se sospecha que contiene anfetamina y/o metanfetamina. El problema surge porque estos ensayos emplean un único antisuero o anticuerpo que puede reconocer tanto anfetamina como metanfetamina. Con el fin de que este anticuerpo reconozca tanto anfetamina como metanfetamina, es necesario que éste pueda reconocer una organización espacial y polar particular común para anfetamina y metanfetamina y que carezca de reconocimiento específico para aquellas características estructurales de anfetamina y metanfetamina que sean diferentes. Dado que un anticuerpo de este tipo reconoce características estructurales que son comunes para estos dos compuestos pero carece de reconocimiento específico de las características estructurales que son diferentes, puede reconocer ambos compuestos y el ensayo producirá y un resultado positivo para una muestra que contiene anfetamina y/o metanfetamina. Sin embargo, se ha encontrado que los anticuerpos que reconocen ambos compuestos reconocen moléculas distintas de anfetamina y metanfetamina que comparten algunas pero no todas las características espaciales y polares comunes de anfetamina y metanfetamina.
El problema anterior se resolvió en las patentes estadounidenses n.ºs 5.135.863 y 5.328.828 (Hu, et al.), que dan a conocer un inmunoensayo para determinar la presencia de anfetaminas en una muestra que se sospecha que contiene anfetamina y/o metanfetamina empleando cuatro reactivos primarios. Dos de estos reactivos son dos conjugados, cada uno compuesto de un marcador funcionalmente similar unido a un análogo de anfetamina y un análogo de metanfetamina, respectivamente. Los otros dos reactivos son un anticuerpo contra anfetamina y un anticuerpo contra metanfetamina.
Sin embargo, existe una necesidad de ensayos para la detección de anfetamina y/o metanfetamina en los que el número de reactivos empleados se reduzca con respecto al mencionado anteriormente y que el ensayo mantenga el mismo nivel de sensibilidad, especificidad, velocidad y precisión que el ensayo dado a conocer en las patentes estadounidenses n.ºs 5.135.863 y 5.328.828 que utiliza cuatro reactivos.
Sumario de la invención
Una realización de la presente invención es un compuesto de fórmula:
en la que:
R1 es hidrógeno o un grupo protector,
R2 es hidrógeno, alquilo inferior o un grupo protector,
L1 es un grupo conector,
Y1 es un enlace, un grupo funcional o un grupo conector y se une a L1 en un punto equidistante entre el punto de unión a cada uno de los grupos fenilo,
Z1 es un poli(aminoácido), un marcador distinto de poli(aminoácido) o un grupo funcional; y
t' es 1 cuando Z1 es un grupo funcional o un marcador distinto de poli(aminoácido) o, cuando Z1 es un poli(aminoácido), t' es un número entero entre 1 y el peso molecular de un poli(aminoácido) dividido entre aproximadamente 500;
y sales del mismo.
Otra realización de la presente invención es un compuesto de fórmula:
en la que:
R1 y R2 son independientemente H o un grupo protector,
X y X' son independientemente O, S o un enlace;
D y D' son independientemente alquileno o alquileno sustituido;
V y V' son independientemente O, S o un enlace;
W es CH;
Y es NR3 en el que R3 es H o alquilo inferior, O, S o un enlace;
T es alquileno, -(C=O)alquileno, alquileno etéreo, acetamida o un enlace;
Y' es NR3 en el que R3 es H o alquilo inferior, O, S o un enlace;
T' es alquileno, -(C=O)alquileno, alquileno etéreo, acetamida o un enlace; y
Z' es un poli(aminoácido), un resto de marcador distinto de poli(aminoácido), H, Br, Cl, F, I, NH2, acetamida, haloacetamida;
t'' es 1 cuando Z' es un grupo funcional o un marcador distinto de poli(aminoácido) o, cuando Z' es un poli(aminoácido), t'' es un número entero entre 1 y el peso molecular de un poli(aminoácido) dividido entre aproximadamente 500;
con la condición de que X y X' tienen aproximadamente la misma longitud, D y D' tienen aproximadamente la misma longitud y V y V' tienen aproximadamente la misma longitud;
y sales del mismo.
Otra realización de la presente invención es un compuesto de fórmula:
en la que:
R1' y R2'son independientemente H o un grupo protector,
X1' y X1'' son S u O;
Z'' es una enzima; H, Br, Cl, F, I, NH2, acetamida, haloacetamida;
t''' es 1 cuando Z'' es distinto de una enzima y, cuando Z'' es una enzima, t''' es un número entero entre 1 y el peso molecular de la enzima dividido entre aproximadamente 500; y
n, m, p, q, r y s son cada uno independientemente de 0 a 5;
y sales del mismo.
Otra realización de la presente invención es un compuesto de fórmula:
en la que:
Z'' es una enzima; y
t''' es un número entero entre 1 y el peso molecular de la enzima dividido entre aproximadamente 500.
Otra realización de la presente invención es un sistema de reactivos que comprende un compuesto de fórmula V (en el que el compuesto comprende un marcador enzimático), un anticuerpo para anfetamina y un anticuerpo para metanfetamina.
Otra realización de la presente invención es un método para determinar anfetamina y/o metanfetamina en una muestra que se sospecha que contiene anfetamina y/o metanfetamina. Se proporciona una combinación en un medio...
Reivindicaciones:
1. Compuesto de fórmula:
en la que:
R1 es hidrógeno o un grupo protector,
R2 es hidrógeno, alquilo inferior o un grupo protector,
L1 es un grupo conector,
Y1 es un enlace, un grupo funcional o un grupo conector y se une a L1 en un punto equidistante entre el punto de unión a cada uno de los grupos fenilo,
Z1 es un poli(aminoácido), un marcador distinto de poli(aminoácido) o un grupo funcional; y
t' es 1 cuando Z1 es un grupo funcional o un marcador distinto de poli(aminoácido) o, cuando Z1 es un poli(aminoácido), t' es un número entero entre 1 y el peso molecular de un poli(aminoácido) dividido entre aproximadamente 500;
y sales del mismo.
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Z1 es una enzima.
3. Compuesto de fórmula:
en la que:
R1 y R2 son independientemente H o un grupo protector,
X y X' son independientemente O, S o un enlace;
D y D' son independientemente alquileno o alquileno sustituido;
V y V' son independientemente O, S o un enlace;
W es CH;
Y es NR3 en el que R3 es H o alquilo inferior, O, S o un enlace;
T es alquileno, -(C=O)alquileno, alquileno etéreo, acetamida o un enlace;
Y' es NR3 en el que R3 es H o alquilo inferior, O, S o un enlace;
T' es alquileno, -(C=O)alquileno, alquileno etéreo, acetamida o un enlace; y
Z' es un poli(aminoácido), un resto de marcador distinto de poli(aminoácido), H, Br, Cl, F, I, NH2, acetamida o haloacetamida;
t'' es 1 cuando Z' es un grupo funcional o un marcador distinto de poli(aminoácido) o, cuando Z' es un poli(aminoácido), t'' es un número entero entre 1 y el peso molecular de un poli(aminoácido) dividido entre aproximadamente 500;
con la condición de que X y X' tienen aproximadamente la misma longitud, D y D' tienen aproximadamente la misma longitud y V y V' tienen aproximadamente la misma longitud; y sales del mismo.
4. Compuesto de fórmula:
en la que:
R1' y R2' son independientemente H o un grupo protector,
X1' y X1'' son S u O;
Z'' es una enzima; H, Br, Cl, F, I, NH2, acetamida o haloacetamida;
t''' es 1 cuando Z'' es distinto de enzima y, cuando Z'' es un marcador de enzima, t''' es un número entero entre 1 y el peso molecular de dicha enzima dividido entre aproximadamente 500; y
n, m, p, q son cada uno independientemente de 1 a 5 y r y s son cada uno independientemente de 0 a 5;
y sales del mismo.
5. Compuesto de fórmula:
en la que:
Z'' es una enzima; y
T''' es un número entero entre 1 y el peso molecular de dicha enzima dividido entre aproximadamente 500.
6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que dicha enzima es glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
7. Sistema de reactivos que comprende un compuesto según la reivindicación 5, un anticuerpo para anfetamina y un anticuerpo para metanfetamina.
8. Método para determinar anfetamina y/o metanfetamina en una muestra que se sospecha que contiene anfetamina y/o metanfetamina, comprendiendo dicho método:
(a) proporcionar en combinación en un medio:
(b) examinar dicho medio para determinar la presencia de un complejo que comprende dicho compuesto y dicho anticuerpo para anfetamina y/o un complejo de dicho compuesto y dicho anticuerpo para metanfetamina, indicando la presencia de los mismos la presencia de dicha anfetamina y/o metanfetamina en dicha muestra.
9. Método según la reivindicación 8, en el que dicho examen comprende medir la señal de dicha enzima, relacionándose la cantidad de la misma con la presencia de dicha anfetamina y/o metanfetamina en dicha muestra.
10. Método según la reivindicación 9, siendo dicho método un método homogéneo y examinándose dicho medio para determinar la cantidad de dicha señal.
11. Método según la reivindicación 9, siendo dicho método un método heterogéneo y dicho complejo, si está presente, se separa de dicho medio y se examina dicho medio o dicho complejo para determinar la cantidad de dicha señal.
12. Método para determinar anfetamina y/o metanfetamina en una muestra que se sospecha que contiene anfetamina y/o metanfetamina, comprendiendo dicho método:
(a) proporcionar en combinación en un medio:
(b) examinar dicho medio para determinar la presencia de un complejo que comprende dicho compuesto y dicho anticuerpo para anfetamina y/o un complejo de dicho compuesto y
dicho anticuerpo para metanfetamina, indicando la presencia de los mismos la presencia de dicha anfetamina y/o metanfetamina en dicha muestra.
13. Método según la reivindicación 12, en el que dicho examen comprende medir la señal de dicha enzima, relacionándose la cantidad de la misma con la presencia de dicha anfetamina y/o metanfetamina en dicha muestra.
14. Método según la reivindicación 13, siendo dicho método un método homogéneo y dicho medio se examina para determinar la cantidad de dicha señal.
15. Método según la reivindicación 13, siendo dicho método un método heterogéneo y dicho complejo, si está presente, se separa de dicho medio y se examina dicho medio o dicho complejo para determinar la cantidad de dicha señal.
16. Método según la reivindicación 12, en el que dicha enzima es glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
17. Kit que comprende en combinación envasada:
18. Kit según la reivindicación 17, en el que dicha enzima es glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Patentes similares o relacionadas:
HAPTENOS, INMUNÓGENOS, ANTICUERPOS Y CONJUGADOS PARA LSD 2-OXO-3-HIDROXI, del 24 de Junio de 2011, de RANDOX LABORATORIES LTD.: Un hapteno que tiene la siguiente Fórmula estructural: - en la que R es un enlace bivalente y X es un grupo funcional para acoplar a un material portador que confiere […]
Dispositivos modulares para puntos de atención y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Labrador Diagnostics LLC: Un sistema para la detección automatizada de un analito a partir de una muestra de fluido corporal, que comprende: un dispositivo de fluidos que comprende: […]
Anticuerpos del OPGL, del 15 de Julio de 2020, de AMGEN FREMONT INC.: Un anticuerpo, que comprende una cadena pesada y una cadena ligera, donde: a) la cadena pesada comprende: 1) una secuencia de aminoácidos recogida […]
Detección de interacciones proteína a proteína, del 15 de Julio de 2020, de THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO: Un método para medir cuantitativamente la fuerza y la afinidad de una interacción entre una primera proteína de membrana o parte de la misma y una […]
ANTICUERPO MONOCLONAL O UNA PORCIÓN DE UNIÓN A ANTÍGENO DEL MISMO QUE SE UNE A LA PROTEÍNA L DEL VIRUS PARAINFLUENZA HUMANO (PIV); MÉTODO Y KIT PARA DETECTAR AL VIRUS PIV, del 2 de Julio de 2020, de PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE: La invención presenta la generación de anticuerpos monoclonales, o fragmentos de los mismos, que reconocen la proteína L del virus parainfluenza humano (PIV), donde dichos […]
ANTICUERPOS MONOCLONALES ESPECÍFICOS PARA EL ANTÍGENO PB2 DEL VIRUS DE LA INFLUENZA HUMANA (FLU), SECUENCIAS NUCLEOTÍDICAS; MÉTODO Y KIT DE DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN PRODUCIDA POR FLU, del 2 de Julio de 2020, de PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE: La invención presenta la generación de anticuerpos monoclonales, o fragmentos de los mismos, que reconocen la proteína PB2 del virus de la influenza humana (Flu), […]
Dispositivo para la detección de analitos, del 1 de Julio de 2020, de TECHLAB, INC.: Un dispositivo para detectar por lo menos una sustancia de interés en una muestra líquida, comprendiendo el dispositivo: (a) una unidad que […]
Un ensayo de la respuesta inmunológica mediada por células, del 17 de Junio de 2020, de Cellestis Limited: Un método para medir una actividad de respuesta inmunológica mediada por células, comprendiendo dicho método: (a) proporcionar una composición de incubación […]