PROCEDIMIENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HUMANAS ASOCIADAS CON UN CONTENIDO ELEVADO DE ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO EN LOS ESPACIOS EXTRACELULARES DE LOS TEJIDOS Y PREPARACIÓN MÉDICA PARA LLEVAR A CABO DICHO PROCEDIMIENTO.

Procedimiento para el tratamiento de enfermedades humanas asociadas con un contenido elevado de ácido desoxirribonucleico en los espacios extracelulares de los tejidos y preparación médica para llevar a cabo dicho procedimiento. Sector técnico La presente invención se refiere a un medicamento y se puede utilizar para el tratamiento y la profilaxis de una amplia gama de enfermedades humanas asociadas con un contenido elevado de ácido desoxirribonucleico en los espacios extracelulares de tejidos y órganos. El espectro de dichas enfermedades es amplio, e incluye: - enfermedades de naturaleza proliferativa asociadas con la reproducción acelerada y la muerte excesiva de las propias células, por ejemplo procesos tumorales e hiperplásicos; un nivel elevado de ADN extracelular se asocia a un mal pronóstico de estas enfermedades (Lecomte T. y otros, Detection of free-circulating tumor-associated DNA in plasma of colorectal cancer patients and its association with prognosis, Int. J. Cancer, 10 de agosto de 2002, 100(5): 542-8); - enfermedades de naturaleza infecciosa asociadas con la reproducción de agentes infecciosos, tales como infecciones bacterianas, víricas, fúngicas, protozoarias o disbacteriosis; en la etiología de este tipo de enfermedades, el ADN extracelular es un factor patogénico independiente (por ejemplo, cuando la infección está causada por virus que contienen ADN) o contribuye al crecimiento de los microorganismos, constituyendo una base de matriz extracelular de sus colonias (Extracellular DNA required for bacterial biofilm formation, Cynthia B. Whitchurch y otros, Science, 22 de febrero de 2002; 295 (5559):1487), o participando en la transformación genética de los microorganismos (Transformation of malaria parasites by the spontaneous uptake and expression of DNA from human erythrocytes, Deitsch K., Driskill C., Wellems T.: Nucleic Acids Res., 1 de febrero de 2001; 29(3):850-3), o complicando el curso de la enfermedad constituyendo una base para las masas necróticas purulentas. (Zaman S. y otros, Direct amplification of Entamoeba histolytica DNA from amoebic liver abscess pus using polymerase chain reaction, Parasitol. Res., septiembre de 2000; 86(9):724-8.); (con S.Sherry y L.R.Christensen., Presence and significance of desoxyribose nucleoprotein in the purulent pleural exudates of patients, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1948, 68: 179-84); - enfermedades resultantes de cambios artróficos, degenerativos e inflamatorios en los órganos y tejidos; por ejemplo, el lupus eritematoso sistémico; en este caso, el ADN extracelular es uno de los factores clave de la patogénesis de la enfermedad (Pisetsky D.S., Immune response to DNA in systemic lupus erythematosus, Isr. Med. Assoc. J., noviembre de 2001; 3(11):850-3); El ADN procedente de células moribundas puede acelerar el proceso de envejecimiento y la atrofia de los tejidos, US 6524578 B1. Técnica anterior Son bien conocidos los procedimientos de tratamiento de una serie de enfermedades mediante la introducción entérica de ciertas enzimas; particularmente, la patente CA 2394856 A1 describe la introducción entérica de enzimas que destruyen proteínas de superficie, lípidos e hidratos de carbono para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Este procedimiento no lleva a cabo la destrucción de los ácidos desoxirribonucleicos como uno de los componentes básicos de la matriz intercelular de los microorganismos en crecimiento y de las masas de detritus purulentos. Por este motivo, dicho procedimiento no es lo suficientemente eficaz para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Es bien conocido un procedimiento para el tratamiento de enfermedades asociadas a inflamación. Dicho procedimiento consiste en la administración oral de bromelina, una enzima proteolítica y lipolítica, GB 984464 A. Las formulaciones utilizadas según el procedimiento descrito tampoco contienen ninguna enzima que destruya los ácidos desoxirribonucleicos. Debido a la baja eficacia terapéutica, este procedimiento no se utiliza en farmacología clínica como procedimiento independiente, sino como procedimiento auxiliar (Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use, Maurer H.R., Cell. Mol. Life Sci., Agosto de 2001, 58: pàg.1234-45). Es bien conocido un procedimiento de terapia enzimática sistémica (TES) basado en la aplicación de composiciones enzimáticas proteolíticas introducidas en dosis elevadas por vía oral o en forma de enema (Wrba, H. & Pecher, O., Enzymes: A Drug of the Future, Ecomed Verlagsgesellschaft AG & Co., 1993). También son bien conocidos los procedimientos de tratamiento de enfermedades humanas asociadas a inflamación mediante la introducción entérica de un complejo enzimático que contiene enzimas glucolíticas, proteolíticas y   lipolíticas, así como enzimas que destruyen el ácido desoxirribonucleico (desoxirribonucleasas o DNasas), GB 1005985 A. La patente GB1005985 A describe un procedimiento de tratamiento de enfermedades inflamatorias que consiste en la introducción oral de una combinación de enzimas que incluye estreptodornasa (DNasa estreptocócica) y sustancias químicas antiinflamatorias; la patente indica que resulta preferente la utilización de enzimas proteolíticas obtenidas del páncreas; también se concluye que la dosis de enzimas utilizadas no afecta a la eficacia del tratamiento. Entre los anteriores procedimientos conocidos de tratamiento basados en la utilización entérica de enzimas DNasas, el más cercano al procedimiento reivindicado es un procedimiento de tratamiento de amplio espectro de enfermedades asociadas a inflamación basado en la introducción oral de enzima DNasa mediante la toma de comprimidos de Varidase que contienen un complejo de estreptoquinasa y estreptodornasa (DNasas). Dicho procedimiento terapéutico se basa en la introducción oral de 4-8 comprimidos de Varidase por día para el tratamiento de algunas enfermedades asociadas a inflamación (ROTE LISTE Buch 2004, ISBN 3-87193-286-8, Rote Liste Service GmbH), y era de uso general: Véase Continued marketing of a useless drug (Varidase) in Panama, (Lee D., Lancet, marzo de 1990, pág.335:667). El principal inconveniente de dicho procedimiento es su limitada eficacia terapéutica y profiláctica en el tratamiento de los trastornos del tubo digestivo y en el tratamiento de enfermedades de otros órganos. La razón de ello es la falta de absorción de la enzima hacia el sistema circulatorio. Este hecho se menciona particularmente en el artículo: Orally and rectally administered streptokinase. Investigation of its absorption and activity; (Oliven A., Gidron E.; Pharmacology, 1981, vol. 22: pág.135-8). Es bien conocida una preparación médica de administración oral (Varidase) que contiene las enzimas estreptocócicas estreptoquinasa (enzima proteolítica) y estreptodornasa (desoxirribonucleasa estreptocócica). Dicha preparación contiene 10.000 unidades de estreptoquinasa y 2.500 unidades de estreptodornasa en un comprimido (ROTE LISTE Buch 2004; ISBN 3-87193-286-8, Rote Liste Service GmbH). Dicha preparación se selecciona como prototipo de la preparación médica reivindicada. La poca eficacia de la preparación fue una de las principales razones que provocaron la interrupción de la producción de comprimidos de Varidase y la anulación de sus autorizaciones de comercialización en muchos países de todo el mundo, particularmente en los Estados Unidos. Uno de los argumentos aducidos fue su ineficiencia farmacológica (Department of Health and Human Services Food and Drug Administration; Federal Register, Vol. 50, N240; 13 de diciembre de 1985). Características de la invención La presente invención se basa en la creación de un procedimiento eficaz para el tratamiento de enfermedades humanas asociadas con un contenido elevado de ácido desoxirribonucleico en los espacios extracelulares de tejidos y órganos. Según la presente invención, este problema se resuelve de la siguiente manera: una preparación médica para el tratamiento de enfermedades humanas asociadas con un contenido elevado de ácido desoxirribonucleico en los espacios extracelulares de tejidos y órganos mediante la administración entérica de una enzima DNasa, en la que dicha enzima se administra en dosis comprendidas entre 20.000 y 500.000 KU por 1 kg de masa corporal por día. Según el presente procedimiento, la enzima DNasa se puede introducir por vía oral; según el presente procedimiento, la forma de dosificación puede proporcionar la liberación de la enzima en la cavidad bucal; según el presente procedimiento, la forma de dosificación puede proporcionar la liberación de la enzima en el estómago; según el presente procedimiento, la forma de dosificación puede proporcionar la liberación de la enzima en el intestino delgado; según el presente procedimiento, la forma de dosificación puede proporcionar la liberación de la enzima en el intestino... [Seguir leyendo]

1. Preparación médica que contiene la sustancia bioactiva enzima DNasa para su uso entérico en el tratamiento de enfermedades humanas asociadas con un contenido elevado de ácido desoxirribonucleico en los espacios extracelulares de tejidos y órganos, en la que dicha enzima DNasa se administra en dosis comprendidas entre más de 20.000 y 500.000 KU por 1 kg de masa corporal por día. 2. Preparación médica, según la reivindicación 1, caracterizada porque la enzima DNasa es una enzima DNasa pancreática bovina. 3. Preparación médica, según la reivindicación 1, en la que dicha preparación se presenta en forma de comprimido para administración oral. 4. Preparación médica, según la reivindicación 1, en la que dicha preparación se presenta en forma de cápsula para administración oral. 5. Preparación médica, según la reivindicación 1, en la que dicha preparación se presenta en forma de supositorio rectal. 6. Preparación médica, según la reivindicación 1, en la que dicha preparación se presenta en forma de goma de mascar o película oral-bucal o comprimido sublingual. 7. Preparación médica, según la reivindicación 1, en la que dicha preparación se dosifica en forma de pasta de dientes o gel de pasta de dientes, o en polvo, o enjuague de la cavidad bucal, goma de mascar, película oral-bucal o comprimido sublingual. 8. Enzima DNasa para uso entérico en el tratamiento de enfermedades humanas asociadas con un contenido elevado de ácido desoxirribonucleico en los espacios extracelulares de tejidos y órganos, que se administra en dosis comprendidas entre más de 20.000 y 500.000 KU por 1 kg de masa corporal por día.