PROCEDIMIENTO DE DIAGNÓSTICO DE UNA ENFERMEDAD QUE IMPLICA UN ANTICUERPO ANTIRECEPTOR AT1.

Procedimiento de diagnóstico de una enfermedad que implica un anticuerpo antireceptor AT1. La conectivitis es el término para un grupo de enfermedades autoinmunitarias poco frecuentes. En ella, el cuerpo crea anticuerpos contra partes del tejido conectivo. Las conectivitis son enfermedades tales como SLE, lupus diseminado, granulomatosis de Wegener, el síndrome CREST y el síndrome SHARP. La conectivitis es difícil de diagnosticar. Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar una herramienta para el diagnóstico de la conectivitis. Aproximadamente 100 millones de personas en Europa padecen alguna forma de enfermedad inflamatoria o reumática degenerativa, lo cual provoca que el impacto de las enfermedades reumáticas en las sociedades europeas sea abrumador para la sociedad. Las enfermedades de las articulaciones totalizan la mitad de todas las enfermedades crónicas en las personas de 65 años de edad y mayores. La calidad de vida de aproximadamente el 7,5% de la población europea se ve reducida de manera grave por el dolor y la insuficiencia funcional producida por las enfermedades reumáticas. Actualmente, la inmovilidad y la esperanza de vida reducida son las consecuencias más drásticas de estas enfermedades incurables. Solo en Europa, las enfermedades reumáticas suponen una carga económica de 200.000 millones de euros al año. De hecho, el impacto de las enfermedades reumáticas en una carga social y económica aumentará drásticamente a medida que envejezca la población europea. Una nueva terapia que tiene como objetivo las moléculas implicadas en la patogenia de las enfermedades inflamatorias crónicas se ha desarrollado en los últimos años. A pesar de estos esfuerzos los inventores no pueden todavía curar la mayoría de las enfermedades reumáticas. Un reto terapéutico incluye la cronicidad de la inflamación, la autoinmunidad y la degeneración del sistema muscular esquelético. Aunque, las enfermedades reumáticas se diferencian en su inmunopatología, comparten mecanismos comunes de iniciación y perpetuación. Por otra parte, existe un considerable potencial de traslación para la comprensión de otras enfermedades que implican al sistema inmunitario, por ejemplo las enfermedades autoinmunitarias, la alergia y la infección. La diversidad de enfermedades reumáticas, la multiplicidad de tejidos implicados, es decir, hueso, cartílago, articulaciones, riñones, piel, vasos sanguíneos y el método interdisciplinar requieren comprender la base molecular de estas enfermedades que hacen muy difícil su diagnóstico. Con frecuencia, el diagnóstico de la artritis y de otras enfermedades reumáticas es difícil, ya que muchos síntomas son similares entre las diferentes enfermedades. Para hacer un diagnóstico preciso, un médico puede necesitar realizar una revisión de los antecedentes médicos, llevar a cabo un examen físico, obtener análisis de laboratorio, pruebas de rayos X y otras pruebas de detección por la imagen. Las enfermedades reumáticas son, por ejemplo la artritis reumatoide, la fibromialgia, lupus eritematoso, polimialgia reumática, esclerosis generalizada progresiva, el síndrome de Sjögren, etermátodos de lupus diseminado e inflamación articular. El American College of Rheumatology ha definido (1987) numerosos criterios para el diagnóstico, por ejemplo, de la artritis reumatoide. La rigidez matutina de más de una hora, la artritis y la hinchazón del tejido blando de más de 3 de 14 articulaciones/grupos de articulaciones, la artritis de las articulaciones de la mano, la artritis simétrica, los nódulos subcutáneos en ardores específicos, el factor reumatoide a un nivel superior al 95º/percentil y los cambios radiológicos sugeridos de erosión articular. Al menos deben cumplirse cuatro criterios para establecer el diagnóstico, aunque muchos pacientes son tratados a pesar de no reunir los criterios. Cuando la artritis reumatoide es clínicamente sospechosa se requieren estudios inmunológicos tales como el factor reumatoide (FR, anticuerpo específico). Un FR negativo no controla la artritis reumatoide. Recientemente, se ha desarrollado una nueva prueba serológica, que prueba la presencia de los llamados anticuerpos de la proteína anti-citrulinada (PAC). Como FR, esta prueba puede detectar aproximadamente el 80% de todos los pacientes de AR, pero es raramente positiva en pacientes sin AR. Además, varios otros análisis de sangre se realizan habitualmente para permitir otras causas de artritis, tales como el lupus eritematoso. Estas pruebas incluyen la velocidad de sedimentación de eritrocitos (VSE), la proteína reactiva c, el recuento de sangre completa, la función renal, las enzimas del hígado y los análisis inmunológicos, por ejemplo anticuerpo antinuclear/ANA se llevan a cabo todos en esta etapa. El documento US-A1 2006/0135422 da a conocer el tratamiento de AR con los inhibidores de AT1 losartán y candesartán. En cuanto a lo mencionado para la artritis reumatoide como una enfermedad entre las de la familia de enfermedades reumáticas inflamatorias, el diagnóstico en este campo de las enfermedades es difícil. Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar una herramienta para diagnóstico seguro y fiable. Las áreas de pinzamiento grave, estenosis, detectables por angiografía, y en menor medida la prueba de estrés, han sido desde hace tiempo el centro de las técnicas de diagnóstico humano para la cardiovasculopatía en general. Sin embargo, estos procedimientos se centran en detectar solamente el pinzamiento grave, no la enfermedad de arterosclerosis subyacente. Como se demostró por estudios clínicos humanos, la mayoría de los episodios graves se producen en situaciones con placa pesada, todavía poco o ningún estrechamiento de la luz presente antes de debilitar los episodios que se producen repetidamente. La rotura de la placa puede conducir a la oclusión de la luz arterial de segundos a minutos y potencial debilidad permanente y a veces a la muerte súbita. El 77% de estenosis de la luz utilizada debe considerarse por los cardiólogos como el distintivo de la enfermedad clínicamente significativo debido a que es solamente en esta gravedad de pinzamiento de las arterias mayores del corazón que se 2   observan episodios recurrentes de angina de pecho y anomalías detectables por los procedimientos analíticos de estrés. Sin embargo, las pruebas clínicas han demostrado que solamente aproximadamente el 14% de los episodios clínicamente debilitantes suceden en posiciones con esta, o mayor gravedad de pinzamiento. La mayoría de los episodios se producen debido a la ruptura de la placa de ateroma en áreas sin pinzamiento suficiente para producir alguna angina o anomalías de la prueba de estrés. Por lo tanto, hay una extrema necesidad de un procedimiento de diagnóstico para diagnosticar la arterioesclerosis. Existen varios tipos diferentes de arterioesclerosis. La arterioesclerosis tal como la arterioesclerosis coronaria, la arterioesclerosis cerebral, tal como la apoplejía y la encefalomalacia, la nefrosclerosis diabética y la nefrosclerosis juvenil maligna y la arterioesclerosis de Mönckeberg. La presente invención estudia la necesidad de una herramienta de diagnóstico para la familia de enfermedades mencionadas anteriormente. La presente invención estudia además la necesidad de un medicamento para tratar las enfermedades mencionadas anteriormente. Se utilizan anticuerpos anti-AT1 como marcadores de la presencia de preeclampsia (documento DE-A1 19 954 305). Sumario de la invención La presente invención se refiere a un procedimiento de diagnóstico de la conectivitis en el que, la presencia o ausencia de un anticuerpo antireceptor AT1 se determina en una muestra de un paciente que debe ser diagnosticado y en el que, la presencia de un anticuerpo antireceptor T1 es indicadora de la enfermedad. Los inventores han descubierto que más de 1/3 de los pacientes (35%) con enfermedades reumáticas son positivos a la presencia de un antireceptor AT1, mientras que en pacientes sin enfermedad reumática solamente el 8,3% tienen un anticuerpo anti-AT1 detectable. La determinación se realizó en modo de prueba a ciegas. Todos los pacientes con enfermedades reumáticas presentaban complicaciones graves y eran difíciles de tratar con los métodos habituales. Había una relación evidente entre la presencia del anticuerpo anti-AT1 y la complicación de la enfermedad. En una forma de realización preferida de la invención la determinación de la presencia o ausencia de un anticuerpo antireceptor AT1 se realiza detectando uno o más de los anticuerpos seleccionados de entre el grupo de IgAanticuerpo, IgG-anticuerpo e IgM-anticuerpo y más en particular un anticuerpo IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. En una forma de realización de la invención, la invención se refiere a un inmunoanálisis. Existen numerosas formas de realizar un inmunoanálisis en... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento de diagnóstico de la conectivitis en el que, la presencia o ausencia de un anticuerpo antireceptor AT1 (receptor de angiotensina II tipo 1) se determina en una muestra de un paciente que debe ser diagnosticado y en el que, la presencia de un anticuerpo antireceptor AT1 es indicadora de la enfermedad. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la conectivitis es una enfermedad seleccionada de entre el grupo constituido por lupus eritematoso diseminado, esclerosis generalizada, eosinofilia infecciosa, polimiositis, dermatomiositis, periarteritis nodular, artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener, síndrome CREST y síndrome SHARP. 3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 y 2, en el que la determinación de la presencia o ausencia de un anticuerpo antireceptor AT1 se realiza detectando uno o más de los anticuerpos seleccionados de entre el grupo constituido por IgA-anticuerpo, IgG-anticuerpo e IgM-anticuerpo. 4. Procedimiento según la reivindicación 3, en el que el IgG-anticuerpo se selecciona de entre el grupo constituido por IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. 5. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 4, en el que el inmunoanálisis se selecciona de entre el grupo constituido por inmunoprecipitación, inmunoanálisis enzimático (IAE), radioinmunoanálisis (RIA) o inmunoanálisis fluorescente, un análisis quimioluminiscente, un análisis de aglutinación, un análisis nefelométrico, un análisis turbidimétrico, una inmunotransferencia Western, un inmunoanálisis competitivo, un inmunoanálisis no competitivo, un inmunoanálisis homogéneo, un inmunoanálisis heterogéneo, un bioanálisis y análisis indicador tal como un análisis con luciferasa. 6. Procedimiento según la reivindicación 5, en el que el inmunoanálisis es un ELISA. 7. Utilización de un péptido de receptor AT1 para la detección de un anticuerpo antireceptor AT1 para el diagnóstico in vitro de la conectivitis. 8. Utilización según la reivindicación 7, en la que la conectivitis es una enfermedad seleccionada de entre el grupo constituido por lupus eritematoso diseminado, esclerosis generalizada, eosinofilia infecciosa, polimiositis, dermatomiositis, periarteritis nodular, artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener, síndrome CREST y síndrome SHARP. 9. Utilización de un kit de investigación y/o diagnóstico para el diagnóstico de la conectivitis, en la que el kit comprende un péptido de receptor AT1 o un análogo funcional del mismo. 10. Utilización según la reivindicación 9, en la que la conectivitis es una enfermedad seleccionada de entre el grupo constituido por lupus eritematoso diseminado, esclerosis generalizada, eosinofilia infecciosa, polimiositis, dermatomiositis, periarteritis nodular, artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener, síndrome CREST y síndrome SHARP. 11. Utilización de un inhibidor del anticuerpo antireceptor AT1 para la producción de un medicamento destinado al tratamiento de la conectivitis. 12. Utilización según la reivindicación 11, en la que la conectivitis es una enfermedad seleccionada de entre el grupo constituido por lupus eritematoso diseminado, esclerosis generalizada, eosinofilia infecciosa, polimiositis, dermatomiositis, periarteritis nodular, artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener, síndrome CREST y síndrome SHARP. 13. Utilización según la reivindicación 11 ó 12, en la que el inhibidor del anticuerpo antireceptor AT1 es un anticuerpo contra el anticuerpo antireceptor AT1. 14. Procedimiento para la eliminación de anticuerpos antireceptores AT1 aislados de la sangre, a. en el que en una primera etapa a un paciente se le diagnostica la presencia de conectivitis al determinar la presencia o ausencia de un anticuerpo antireceptor AT1 en una muestra de sangre de dicho paciente, b. en el que en la determinación de la presencia de un anticuerpo antireceptor AT1 la sangre aislada del paciente se somete a una plasmaféresis. 15. Procedimiento según la reivindicación 14, en el que la conectivitis es una enfermedad seleccionada de entre el grupo constituido por lupus eritematoso diseminado, esclerosis generalizada, eosinofilia infecciosa, polimiositis, dermatomiositis, periarteritis nodular, artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener, síndrome CREST y síndrome SHARP. 12   13   14