Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** donde Y1 es A, -N(RX-A,

o -C(RY)=C(R)Z-A; con la condición de que Y1 es distinto de benzotien-3-ilo o 4-clorofenilo insustituido; A es arilo, heteroarilo, heterociclo, arilalquilo, heteroarilalquilo, o heterocicloalquilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, el radical arilo de arilalquilo, el radical heteroarilo del heteroarilalquilo, y el radical heterociclo del heterocicloalquilo, están cada uno independientemente insustituidos o sustituidos con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, oxo, metilendioxi, etilendioxi, G1, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)OR1a, C( O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)S(O)R2a, -N(Ra)C(O)O(R1a), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CRa4R5a)mNO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m15 S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aRa)m-C(O)R1a,-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), ( CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), ( CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, cianoalquilo, y haloalquilo; donde R1a y R3a, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6R7)n-O1; R2a, en cada aparición, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6R7)n-G1; R4a, R5a, R6, y R7, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo; Ra y Rb, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; m y n, en cada aparición, son cada uno independientemente 1, 2, 3, 4, o 5; G1 es arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, o cicloalquenilo, donde cada G1 está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, oxo, metilendioxi, etilendioxi, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, S( O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)S(O)2R2b, N( Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5bs)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)mOC( O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, ( CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5a)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m30 N(Ra)S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo, y haloalquilo; R1b y R3b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; R2b, en cada aparición, es independientemente alquilo o haloalquilo; y R4b y R5b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo; y RX, RY, y RZ, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; donde el alquenilo es una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene de 2 a 10 carbonos y contiene al menos un enlace doble carbono-carbono; y donde el alquinilo es un grupo de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene de 2 a 10 átomos de carbono y contiene al menos un enlace triple carbono-carbono; y donde el cicloalquilo es un cicloalquilo monocíclico, bicíclico, o tricíclico, donde el cicloalquilo monocíclico es un sistema anular carbocíclico monocíclico que contiene de tres a ocho átomos de carbono, cero heteroátomos y cero enlaces dobles, donde el bicíclico cicloalquilo es un cicloalquilo monocíclico fusionado a un anillo de cicloalquilo monocíclico, o un sistema anular monocíclico puenteado en el que dos átomos de carbono no adyacentes del anillo monocíclico están conectados por medio de un puente de alquileno de uno, dos, tres, o cuatro átomos de carbono, y donde el cicloalquilo tricíclico es un cicloalquilo bicíclico fusionado a un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquilo bicíclico puenteado en el que dos átomos de carbono no adyacentes del sistema anular bicíclico están conectados por medio de un puente de alquileno de entre uno y cuatro átomos de carbono; y donde el cicloalquenilo es monocíclico o bicíclico, donde el cicloalquenilo monocíclico tiene cuatro, cinco, seis, siete, u ocho átomos de carbono y cero heteroátomos, donde el cicloalquenilo monocíclico de cuatro miembros tiene un enlace doble, el cicloalquenilo monocíclico de cinco miembros tiene uno o dos enlaces dobles, el cicloalquenilo monocíclico de seis miembros tiene uno o dos enlaces dobles, el cicloalquenilo monocíclico de siete miembros tiene uno, dos o tres enlaces dobles, y el cicloalquenilo monocíclico de ocho miembros tiene uno, dos o tres enlaces dobles, y donde el cicloalquenilo bicíclico es un cicloalquenilo monocíclico fusionado a un grupo cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico fusionado a un grupo cicloalquenilo monocíclico, y donde el anillo de cicloalquenilo monocíclico o bicíclico puede contener uno o dos puentes alquileno, consistiendo cada uno en uno, dos, tres, o cuatro átomos de carbono y conectando cada uno dos átomos de carbono no adyacentes del anillo

Campo Técnico

La invención se refiere a derivados éster y carbamato de azaadamantano, composiciones que comprenden tales compuestos, y tales compuestos y composiciones para la prevención o el tratamiento de afecciones y trastornos.

Descripción de la Tecnología Relacionada

Los receptores de acetilcolina nicotínicos (nAChR), pertenecientes a la superfamilia de los canales iónicos activados por ligandos (LGIC), están ampliamente distribuidos por todo el sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso periférico (SNP), y activan el flujo de cationes, controlado por medio de la acetilcolina (ACh). Los nAChR se pueden dividir en receptores nicotínicos de la unión muscular (UNM) y nAChR neuronales o receptores nicotínico neuronales (RNN). Se entiende que los RNN juegan un papel importante en la regulación de la función del SNC y la liberación de muchos neurotransmisores, incluyendo, pero no limitados necesariamente a acetilcolina, norepinefrina, dopamina, serotonina y GABA. Por consiguiente, los receptores nicotínicos median un espectro muy amplio de efectos fisiológicos, y se han dirigido al tratamiento terapéutico de trastornos relacionados con la función cognitiva, el aprendizaje y la memoria, la neurodegeneración, el dolor y la inflamación, la psicosis y la activación sensorial, el estado de ánimo y la emoción, entre otros.

Existen muchos subtipos de RNN en el SNC y periférico. Cada subtipo tiene un efecto diferente en la regulación de las funciones fisiológicas totales.

Por lo general, los RNN son canales iónicos que son construidos a partir de un ensamblaje pentamérico de proteínas subunidad. Hasta la fecha se ha informado de dieciséis subunidades de nAChR, que son identificadas como α2-α10, β1-β4, γ, δ, y ε. De estas subunidades, nueve subunidades, a2 a α7 y β2 a β4, existen predominantemente en el cerebro de los mamíferos. También existen múltiples complejos de nAChR de funcionalidad distinta, por ejemplo cinco subunidades α7 pueden formar un receptor como un pentámero con funcionalidad homomérica o combinaciones de diferentes subunidades pueden formar complejos entre sí como en el caso de los receptores α4β2 y α3β4 (véanse por ejemplo, Vincler, M., McIntosh, J. M., Targeting the α9α10 nicotinic acetylcholine receptor to treat severe pain, Exp. Opin. Ther. Targets, 2007, 11 (7): 891-897; Paterson, D. y Nordberg, A., Neuronal nicotinic receptors in the human brain, Prog. Neurobiol. 2000, 61: 75-111; Hogg, R.C., Raggenbass, M., Bertrand, D., Nicotinic acetylcholine receptors: from structure to brain function, Rev. Physiol., Biochem. Pharmacol., 2003, 147: 1-46; Gotti, C., Clementi, F., Neuronal nicotinic receptors: from structure to pathology, Prog. Neurobiol., 2004, 74: 363-396). Estas subunidades proporcionan una gran variedad de combinaciones homoméricas y heteroméricas que participan en diversos subtipos de receptores.

Los RNN, en general, están implicados en diversas funciones cognitivas, tales como el aprendizaje, la memoria, la atención, y por lo tanto en trastornos de SNC, es decir, la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el síndrome de Tourette, la esquizofrenia, el trastorno bipolar, el dolor, y la dependencia del tabaco (véanse por ejemplo, Keller, J.J., Keller, A.B., Bowers, B.J., Wehner, J. M., Performance of alpha7 nicotinic receptor mutants is impaired in appetitive learning measured in a signaled nose poke task, Behav. Brain Res., 2005, 162: 143-52; Gundish, D., Nicotinic acetylcholine receptor ligands as potential therapeutics, Expert Opin. Ther. Patents, 2005, 15 (9): 1221-1239; De Luca, V., Likhodi, O., Van Tol, H. H., Kennedy, J. L., Wong, A. H., Regulation of alpha7-nicotinic receptor subunit y alpha7-like gene expression in the prefrontal cortex of patients with bipolar disorder and schizophrenia, Acta Psychiatr. Scand., 2006, 114: 211-5).

El receptor homomérico α7 es uno de los receptores nicotínicos más abundantes, junto con los receptores α4β2, en el cerebro humano, expresándose sumamente en el hipocampo, el córtex, los núcleos talámicos, el área tegmental ventral y la sustancia negra (véase por ejemplo, Broad, L. M., Sher, E., Astles, P. C., Zwart, R., O'Neill, M. J., Selective α7 nicotinic acetylcholine receptor ligands for the treatment of neuropsychiatric diseases, Drugs of the Future, 2007, 32(2): 161-170).

El papel de la señalización neuronal del RNN α7 en el SNC también se ha investigado activamente (véase por ejemplo, Couturier, S., Bertrand, D., Matter, J.M., Hernandez, M.C., Bertrand, S., Millar, N., Valera, S., Barkas, T., Ballivet, M., A neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunit (alpha 7) es developmentally regulated and forms a homo-oligomeric channel blocked by alpha-BTX, Neuron, 1990, 5: 847-56). Se ha demostrado que el RNN α7 regula la excitabilidad interneuronal, modula la liberación de neurotransmisores excitadores e inhibidores, y provoca efectos neuroprotectores en modelos experimentales in vitro de daño celular (véase por ejemplo, Alkondon, M., Albuquerque, E.X., The nicotinic acetylcholine receptor subtypes and their function in the hippocampus and cerebral cortex, Prog. Brain Res., 2004, 145: 109-20). Estudios biofísicos han mostrado que los canales iónicos integrados por subunidades α7, cuando se expresan en sistemas de expresión heterólogos, se activan y desensibilizan rápidamente, y además, exhiben una permeabilidad al calcio relativamente más alta en comparación con otras combinaciones de RNN (véase por ejemplo, Dajas-Bailador, F., Wonnacott, S., Nicotinic acetylcholine receptors and the regulation of neuronal signaling, Trends Pharmacol. Sci., 2004, 25: 317-24). Los ligandos RNN también han sido implicados en el cese del hábito de fumar, el control del peso y como analgésicos potenciales (véanse por ejemplo, Balbani, A. P. S., Montovani, J. C., Recent developments for smoking cessation and treatment of nicotine dependence, Exp. Opin. Ther. Patents, 2003, 13 (7): 287-297; Gurwitz, D., The therapeutic potential of nicotine and nicotinic agonists for weight control, Exp. Opin. Invest. Drugs, 1999, 8(6): 747760; Vincler, M., Neuronal nicotinics receptors as targets for novel analgesics, Exp. Opin. Invest. Drugs, 2005, 14 (10): 1191-1198; Bunnelle, W. H., Decker, M. W., Neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands as potential analgesics, Exp. Opin. Ther. Patents, 2003, 13 (7): 1003-1021; Decker, M. W., Meyer, M. D., Sullivan, J. P., The therapeutic potential of nicotinic acetylcholine receptor agonists for pain control, Exp. Opin. Invest. Drugs, 2001, 10 (10): 1819-1830; Vincler, M., McIntosh, J. M., Targeting the α9α10 nicotinic acetylcholine receptor to treat severe pain, Exp. Opin. Ther. Targets, 2007, 11 (7): 891-897).

15 Se ha demostrado que los RNN α7 y α4β2 juegan un papel significativo en la potenciación de la función cognitiva, incluyendo los aspectos de aprendizaje, memoria y atención (Levin, E.D., J. Neurobiol. 53: 633-640, 2002). Por ejemplo, el RNN α7 se ha vinculado a afecciones y trastornos relacionados con el trastorno por déficit de atención, TDAH, la EA, el deterioro cognitivo leve, la demencia senil, la demencia asociada a cuerpos de Lewy, la demencia asociada al síndrome de Down, la demencia por SIDA, la enfermedad de Pick, así como los déficits cognitivos asociados a la esquizofrenia (CDS), entre otras actividades sistémicas. El subtipo de receptor α4β2 está implicado en la atención, la cognición, la epilepsia, y el control del dolor (Paterson, D. y Nordberg, A., Neuronal receptors nicotinics in the human brain, Prog. Neurobiol. 2000, 61: 75-111). Algunos compuestos, al igual que el alcaloide vegetal nicotina, interactúan con todos los subtipos conocidos del nAChR, participando en los profundos efectos fisiológicos de este compuesto. Se sabe que la nicotina proporciona un aumento de la atención y la función cognitiva, reducción de la ansiedad, aumento de la activación sensorial, y analgesia y efectos neuroprotectores cuando se administra. Tales efectos están mediados por el efecto no selectivo de la nicotina en una variedad de subtipos de receptores nicotínicos. Sin embargo, la nicotina también produce consecuencias adversas, tales como problemas cardiovasculares y gastrointestinales que interfieren a dosis terapéuticas, y su naturaleza adictiva y toxicidad aguda son bien conocidas. Por lo tanto, existe la necesidad de identificar compuestos selectivos del subtipo que evoquen los efectos beneficiosos de la nicotina a la vez que se... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

5 donde Y1 es A, -N(RX-A, o -C(RY)=C(R)Z-A; con la condición de que Y1 es distinto de benzotien-3-ilo o 4-clorofenilo insustituido; A es arilo, heteroarilo, heterociclo, arilalquilo, heteroarilalquilo, o heterocicloalquilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, el radical arilo de arilalquilo, el radical heteroarilo del heteroarilalquilo, y el radical heterociclo del

10 heterocicloalquilo, están cada uno independientemente insustituidos o sustituidos con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, oxo, metilendioxi, etilendioxi, G1, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)OR1a, C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)S(O)R2a, -N(Ra)C(O)O(R1a), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CRa4R5a)mNO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m

15 S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aRa)m-C(O)R1a,-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), (CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), (CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, cianoalquilo, y haloalquilo; donde R1a y R3a, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6R7)n-O1; R2a, en cada aparición, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR6R7)n-G1;

20 R4a, R5a, R6, y R7, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo; Ra y Rb, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; m y n, en cada aparición, son cada uno independientemente 1, 2, 3, 4, o 5; G1 es arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, o cicloalquenilo, donde cada G1 está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo,

25 alquinilo, halógeno, ciano, oxo, metilendioxi, etilendioxi, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)S(O)2R2b, N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5bs)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)mOC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, (CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5a)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m

30 N(Ra)S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo, y haloalquilo; R1b y R3b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo; R2b, en cada aparición, es independientemente alquilo o haloalquilo; y R4b y R5b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo; y RX, RY, y RZ, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo;

35 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; donde el alquenilo es una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene de 2 a 10 carbonos y contiene al menos un enlace doble carbono-carbono; y donde el alquinilo es un grupo de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que contiene de 2 a 10 átomos de carbono y contiene al menos un enlace triple carbono-carbono; y

40 donde el cicloalquilo es un cicloalquilo monocíclico, bicíclico, o tricíclico, donde el cicloalquilo monocíclico es un sistema anular carbocíclico monocíclico que contiene de tres a ocho átomos de carbono, cero heteroátomos y cero enlaces dobles, donde el bicíclico cicloalquilo es un cicloalquilo monocíclico fusionado a un anillo de cicloalquilo monocíclico, o un sistema anular monocíclico puenteado en el que dos átomos de carbono no adyacentes del anillo monocíclico están conectados por medio de un puente de alquileno de uno, dos, tres, o cuatro átomos de carbono, y

45 donde el cicloalquilo tricíclico es un cicloalquilo bicíclico fusionado a un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquilo bicíclico puenteado en el que dos átomos de carbono no adyacentes del sistema anular bicíclico están conectados por medio de un puente de alquileno de entre uno y cuatro átomos de carbono; y donde el cicloalquenilo es monocíclico o bicíclico, donde el cicloalquenilo monocíclico tiene cuatro, cinco, seis, siete, u ocho átomos de carbono y cero heteroátomos, donde el cicloalquenilo monocíclico de cuatro miembros tiene un

50 enlace doble, el cicloalquenilo monocíclico de cinco miembros tiene uno o dos enlaces dobles, el cicloalquenilo monocíclico de seis miembros tiene uno o dos enlaces dobles, el cicloalquenilo monocíclico de siete miembros tiene uno, dos o tres enlaces dobles, y el cicloalquenilo monocíclico de ocho miembros tiene uno, dos o tres enlaces dobles, y donde el cicloalquenilo bicíclico es un cicloalquenilo monocíclico fusionado a un grupo cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico fusionado a un grupo cicloalquenilo monocíclico, y donde el anillo de

55 cicloalquenilo monocíclico o bicíclico puede contener uno o dos puentes alquileno, consistiendo cada uno en uno, dos, tres, o cuatro átomos de carbono y conectando cada uno dos átomos de carbono no adyacentes del anillo.

2. El compuesto de reivindicación 1, donde Y1 es A, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto de reivindicación 2, donde A es arilo, heteroarilo o heterociclo, o una de sus sales 60 farmacéuticamente aceptables.

4. El compuesto de reivindicación 3, donde el arilo o heteroarilo está sustituido con al menos un arilo, heteroarilo o heterociclo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. El compuesto de reivindicación 1, donde Y1 es -N(RX)A, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

6. El compuesto de reivindicación 5, donde A es arilo o heteroarilo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde RX es hidrógeno, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. El compuesto de reivindicación 5, donde A es heterociclo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. El compuesto de reivindicación 5, donde A es arilalquilo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en

(4s)-(6-cloronicotinoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(6-cloronicotinoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(6-fenilnicotinoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-[6-(indol-5-il)nicotinoiloxi]-1-azatriciclo[3,3,1,1,3,7]decano; (4r)-[6-(indol-5-il)nicotinoiloxi]-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(5-bromonicotinoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(5-bromonicotinoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(5-fenilnicotinoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-[5-(indol-5-il)nicotinoiloxi]-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-[5-(indol-5-il)nicotinoiloxi]-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(furan-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(furan-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s).(5-bromofuran-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(5-bromofuran-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(4,5-dimetilfuran-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(4,5-dimetilfuran-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(tiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(tiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(tiofen-3-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(tiofen-3-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(5-clorotiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(5-clorotiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(5-metiltiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(5-metiltiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(5-bromotiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(5-bromotiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(3-bromotiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(3-bromotiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(5-(2-tienil)tiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(5-(2-tienil)tiofen-2-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-2-(tiofen-2-il)tiazol-4-carboxilato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decan-4-ilo; (4r)-2-(tiofen-2-il)tiazol-4-carboxilato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decan-4-ilo; (4s)-(2-naftoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(benzotiofen-5-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(benzotiofen-5-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(tieno[2,3-c]piridin-5-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(tieno[2,3-c]piridin-5-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(5-bromoindol-3-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(4-bromoindol-3-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(indol-3-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(indol-6-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(benzofuran-5-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(5-metoxi-2-metilbenzofuran-3-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(benzotien-5-ilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(benzotien-5-ilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(4-bromofenilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(4-bromofenilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(2-hidroxifenilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(2,3-dihidrobenzofuran-5-ilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(bencilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4r)-(bencilcarbamoiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-5-(hexahidropirrol[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)nicotinato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4r)-5-(hexahidropirrol[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)nicotinato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4s)-2-bromotiazol-4-carboxilato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4s)-5-fluoronicotinato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4s)-5-(1H-pirrol-1-il)nicotinato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4s)-3,4'-bipiridin-5-carboxilato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4s)-5-(4-clorofenil)nicotinato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4s)-5-(4-(trifluorometil)fenil)nicotinato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; (4r)-5-(piridin-2-il)tiofeno-2-carboxilato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo; y (4s)-nicotinato de 1-azatriciclo[3,3,1,13,7]dec-4-ilo;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en

(4s)-(2-naftoiloxi)-1-azatriciclo [3,3,1,13,7]decano; (4s)-(benzotiofen-5-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(indol-3-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(indol-6-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano; (4s)-(benzofuran-5-oiloxi)-1-azatriciclo[3,3,1,13,7]decano;

o sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto de reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento de un trastorno seleccionado del grupo que consiste en el deterioro cognitivo leve, el deterioro de la memoria asociado con la edad (DMAE), la demencia senil, la demencia por SIDA, la enfermedad de Pick, la demencia asociada a cuerpos de Lewy, la demencia asociada al síndrome de Down, la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Huntington, el cese del hábito de fumar, el trastorno esquizoafectivo, los trastornos bipolares y maníacos, la disminución de la función de SNC asociada con lesión cerebral traumática, el dolor agudo, el dolor post-quirúrgico, el dolor crónico, y el dolor inflamatorio por medio de la administración a un sujeto que lo necesite de dicho compuesto, o dicha sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto de reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento de un trastorno seleccionado del grupo que consiste en el trastorno por déficit de atención, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la enfermedad de Alzheimer (AD), la enfermedad de Parkinson, el síndrome de Tourette, la esquizofrenia, y los déficits cognitivos asociados con la esquizofrenia (CDS) por medio de la administración a un sujeto que lo necesite de dicho compuesto, o dicha sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento de un trastorno seleccionado del grupo que consiste en la esquizofrenia y los déficits cognitivos asociados con la esquizofrenia (DCE), o sus combinaciones, por medio de la administración a un sujeto que lo necesite de dicho compuesto, o dicha sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, combinado con uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

16. La composición farmacéutica de la reivindicación 15, que comprende adicionalmente uno o más antipsicóticos atípicos.