DERIVADOS DE PIRROLOQUINOXALINONA COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS.

Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable:

en la que:R1a se selecciona de hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C1-6); alquiltio (C1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); hidroxialquilo (C1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), formilo, alquil(C1-6)-carbonilo o alquilsulfonilo (C1-6); o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4); R2 es hidrógeno o alquilo (C1-4), o junto con R6 forma Y como se define a continuación; A es un grupo (i): en el que:R3 es como se ha definido para R1a o es oxo y n es 1 ó 2; o A es un grupo (ii) en el que:W1, W2 y W3 son CR4R8 o W2 y W3 son CR4R8 y W1 representa un enlace entre W3 y N; X es O, CR4R8 o NR6; un R4 es como se define para R1a y los restantes y R8 son hidrógeno, o un R4 y R8 son conjuntamente oxo y los restantes son hidrógeno; R6 es hidrógeno o alquilo (C1-6); o junto con R2 forma Y; R7 es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6); o alquilo (C1-6); Y es CR4R8CH2; CH2CR4R8; (C=O); CR4R8; CR4R8(C=O); o (C=O)CR4R8; o cuando X es CR4R8, R8 y R7 juntos representan un enlace; U se selecciona entre CO y CH2 y R5 es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente sustituido (B): que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo, en el queal menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático; X1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR14 cuando forma parte de un anillo no aromático; X2 es N, NR13, O, S(O)x, CO o CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; X3 y X5 son independientemente N o C; Y1 es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR13, O, S(O)x, CO y CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; Y2 es un grupo conector de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y2 se selecciona independientemente entre N, NR13, O, S(O)x, CO, CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático; cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente de: H; alquiltio (C1-4); halógeno; carboxi-alquilo (C1-4); alquilo (C1-4); alcoxi(C1-4)-carbonilo; alquil(C1-4)-carbonilo; alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4); hidroxi; hidroxialquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C1-4); o R14 y R15 juntos pueden representar oxo; cada R13 es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C2-4); alcoxi(C1-4)-carbonilo; alquil(C1-4)-carbonilo; alquilsulfonilo (C1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C1-4); cada x es independientemente 0, 1 ó 2; y R9 es hidrógeno o hidroxi

Derivados de pirroloquinoxalinona como agentes antibacterianos.

Esta invención se refiere a nuevos compuestos, a composiciones que los contienen y a su uso como agentes antibacterianos.

Los documentos WO02/08224, WO02/50061, WO02/56882, WO02/96907, WO2003087098, WO2003010138, WO2003064421, WO2003064431, WO2004002992, WO2004002490, WO2004014361, WO2004041210, WO2004096982, WO2002050036, WO2004058144, WO2004087145, WO2006002047, WO2006014580, WO2006010040, WO2006017326, WO2006012396, WO2006017468, WO2006020561, WO2006081179, WO2006081264, WO2006081289, WO2006081178, WO2006081182, WO01/25227, WO02/40474, WO02/07572, WO2004024712, WO2004024713, WO2004035569, WO2004087647, WO2004089947, WO2005016916, WO2005097781, WO2006010831, WO2006021448, WO2006032468, WO2006038172, WO2006046552, WO06099884, WO06126171, WO06137485, WO06105289, WO06125974 y WO06134378 describen derivados de quinolina, naftiridina, morfolina, ciclohexano, piperidina y piperazina que tienen actividad antibacteriana. El documento WO 2004104000 describe compuestos de anillo tricíclico condensado capaces de actuar selectivamente en receptores de cannabinoides.

Esta invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos o N-óxidos farmacéuticamente aceptable:

en la que:

R^1a se selecciona de hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C_1-6); alquiltio (C_1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); hidroxialquilo (C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquil(C_1-6)-carbonilo o alquilsulfonilo (C_1-6); o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

R² es hidrógeno, o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y como se define a continuación; A es un grupo (i) o (ib):

en los que:

R³ es como se ha definido para R^1a o es oxo y n es 1 ó 2;

o A es un grupo (ii)

en el que:

W¹, W² y W³ son CR⁴R⁸

o W² y W³ son CR⁴R⁸ y W¹ representa un enlace entre W³ y N:

X es O, CR⁴R⁸ o NR⁶;

un R⁴ es como se define para R^1a y los restantes y R⁸ son hidrógeno, o un R⁴ y R⁸ son conjuntamente oxo y los restantes son hidrógeno;

R⁶ es hidrógeno o alquilo (C_1-6); o junto con R² forma Y;

R⁷ es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6); o alquilo (C_1-6);

Y es CR⁴R⁸CH₂; CH₂CR⁴R⁸; (C=O); CR⁴R⁸; CR⁴R⁸(C=O); o (C=O)CR⁴R⁸;

o cuando X es CR⁴R⁸, R⁸ y R⁷ representan juntos un enlace;

U se selecciona de CO y CH₂ y

R⁵ es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido (B):

que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X² es N, NR¹³, O, S(O)_x, CO o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X³ y X⁵ son independientemente N o C;

Y¹ es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR¹³, O, S(O)_x, CO y CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

Y² es un grupo conector de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y² se selecciona independientemente de N, NR¹³, O, S(O)_x, CO, CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona independientemente de: H; alquiltio (C_1-4); halógeno; carboxi-alquilo(C_1-4); alquilo (C_1-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alcoxi(C_1-4)-alquilo(C_1-4); hidroxi; hidroxialquilo (C_1-4); alcoxi (C_1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4); o

R¹⁴ y R¹⁵ pueden representar conjuntamente oxo;

cada R¹³ es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C_1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C_1-6), alquiltio (C_1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C_2-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alquilsulfonilo (C_1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4);

cada x es independientemente 0, 1 ó 2; y

R⁹ es hidrógeno o hidroxi.

Un método de tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos, en particular en seres humanos, comprende la administración a un mamífero que necesita dicho tratamiento de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable.

La invención también proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable, en la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

La invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto particular R^1a es hidrógeno, alcoxi (C_1-4), alquiltio (C_1-4), alquilo (C_1-4), ciano, carboxi, hidroximetilo o halógeno; más particularmente hidrógeno, metoxi, metilo, ciano o halógeno.

En algunas realizaciones, R^1a es hidrógeno, metoxi, metilo o halógeno, tal como cloro o flúor. En realizaciones particulares, R^1a es flúor.

En un aspecto particular, R² es hidrógeno.

Los ejemplos particulares de R³ incluyen hidrógeno; hidroxi opcionalmente sustituido; amino opcionalmente sustituido; halógeno; alquilo (C_1-4); 1-hidroxi-alquilo (C_1-4); aminocarbonilo opcionalmente sustituido. Más particularmente, los grupos R³ son hidrógeno; CONH₂; 1-hidroxialquilo, por ejemplo, CH₂OH; hidroxi opcionalmente sustituido, por ejemplo, metoxi; amino opcionalmente sustituido; y halógeno, en particular flúor. Más particularmente, R³ es hidrógeno, hidroxi o flúor.

En un aspecto particular, cuando A es (ia), n es 1. En otro aspecto R³ está en la posición 3 ó 4. En un aspecto...

1. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable:

en la que:

R^1a se selecciona de hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C_1-6); alquiltio (C_1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); alquilo (C_1-6) sustituido con alcoxi (C_1-6); hidroxialquilo (C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquil(C_1-6)-carbonilo o alquilsulfonilo (C_1-6); o aminocarbonilo en donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

R² es hidrógeno o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y como se define a continuación; A es un grupo (i):

en el que:

R³ es como se ha definido para R^1a o es oxo y n es 1 ó 2;

o A es un grupo (ii)

en el que:

W¹, W² y W³ son CR⁴R⁸

o W² y W³ son CR⁴R⁸ y W¹ representa un enlace entre W³ y N;

X es O, CR⁴R⁸ o NR⁶;

un R⁴ es como se define para R^1a y los restantes y R⁸ son hidrógeno, o un R⁴ y R⁸ son conjuntamente oxo y los restantes son hidrógeno;

R⁶ es hidrógeno o alquilo (C_1-6); o junto con R² forma Y;

R⁷ es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6); o alquilo (C_1-6);

Y es CR⁴R⁸CH₂; CH₂CR⁴R⁸; (C=O); CR⁴R⁸; CR⁴R⁸(C=O); o (C=O)CR⁴R⁸;

o cuando X es CR⁴R⁸, R⁸ y R⁷ juntos representan un enlace;

U se selecciona entre CO y CH₂ y

R⁵ es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente sustituido (B):

que contiene hasta 4 heteroátomos en cada anillo, en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X² es N, NR¹³, O, S(O)_x, CO o CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

X³ y X⁵ son independientemente N o C;

Y¹ es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR¹³, O, S(O)_x, CO y CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

Y² es un grupo conector de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y² se selecciona independientemente entre N, NR¹³, O, S(O)_x, CO, CR¹⁴ cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando forma parte de un anillo no aromático;

cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona independientemente de: H; alquiltio (C_1-4); halógeno; carboxi-alquilo (C_1-4); alquilo (C_1-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alcoxi(C_1-4)-alquilo(C_1-4); hidroxi; hidroxialquilo (C_1-4); alcoxi (C_1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4); o

R¹⁴ y R¹⁵ juntos pueden representar oxo;

cada R¹³ es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C_1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C_1-6), alquiltio (C_1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C_2-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alquilsulfonilo (C_1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4);

cada x es independientemente 0, 1 ó 2; y

R⁹ es hidrógeno o hidroxi.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R^1a es hidrógeno, metoxi, metilo, cloro o flúor.

3. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que R² es hidrógeno.

4. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que A es (ia), n es 1 y R³ está en la posición 3 y es cis con respecto al grupo NR², y R³ es hidrógeno o hidroxi.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que A es (ii), W¹ es un enlace, X, W² y W³ son cada uno CH₂ y R⁷ es H.

6. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que U es CH₂.

7. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que R⁵ es un anillo heterocíclico aromático (B) que tiene 8-11 átomos en el anillo incluyendo 2-4 heteroátomos de los cuales al menos uno es N o NR¹³ en el que Y² contiene 2-3 heteroátomos, uno de los cuales es S y 1-2 son N, con un N unido a X³, o el anillo heterocíclico (B) tiene un anillo (a) aromático seleccionado de benzo, pirido y piridazino opcionalmente sustituidos y el anillo (b) no aromático, e Y² tiene 3-5 átomos, incluyendo al menos un heteroátomo, con O, S, CH₂ o NR¹³ unido a X⁵,en el que R¹³ es distinto de hidrógeno, y o bien NHCO está unido por medio de N a X³, o bien O, S, CH₂ o NH están unidos a X³.

8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R⁵ se selecciona de:

3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-ilo;

2,3-dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-ilo;

6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilo;

6,7-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilo;

2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilo; o

[1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilo.

9. Un compuesto seleccionado de:

6-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pi-rrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

6-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pi-rrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E2;

6-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pi-rrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

6-({4-[(2,3-Dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

6-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pi-rrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

7-Fluoro-6-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

7-Fluoro-6-[(4-{[(6-oxo-6,7-dihidro-5H-piridazino[3,4-b][1,4]tiazin-3-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

6-({4-[(2,3-Dihidro-1H-pirido[3,4-b][1,4]oxazin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

6-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihi-dro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

6-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

6-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E2;

6-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihi-dro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

6-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihi-dro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E2;

6-({4-[(6,7-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

6-({4-[(6,7-Dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pi-rrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

7-Fluoro,6-[(4-{[(1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-7-isoquinolinil)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-5,6-dihidro-3H-pi-rrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

6-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

7-fluoro-6-[(4-{[(7-oxo-1,5,6,7-tetrahidropirido[2,3-d]pirimidin-2-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-5,6-dihi-dro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

6-({4-[(6,7-dihidro-5H-pirano[2,3-d]pirimidin-2-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pi-rrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1; o

6-({4-[(6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-d]pirimidin-2-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

o una de sus su sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable.

10. El hidrocloruro de 6-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para usar en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

12. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la preparación de un medicamento para usar en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

14. Un compuesto de fórmula (IIB):

en la que R²⁰ es hidrógeno y el resto de las variables son como se definen en la reivindicación 1.

15. Un compuesto según la reivindicación 14, seleccionado de:

6-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

6-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E1;

6-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-7-fluoro-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantiómero E2;

6-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona;

6-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantió-mero E1; y

6-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-7-fluoro-6-hidroxi-5,6-dihidro-3H-pirrolo[1,2,3-de]quinoxalin-3-ona, Enantió-mero E2.