DERIVADOS DE BENZO[C]TIOFENO HIDROGENADOS COMO INMUNOMODULADORES.

Derivados de benzo[c]tiofeno hidrogenados como inmunomoduladores Campo de la Invención La presente invención se refiere a agonistas receptores S1P1/EDG1 de Fórmula (I) y a su uso como ingredientes activos en la preparación de composiciones farmacéuticas. La invención se refiere también a aspectos relacionados que incluyen procedimientos para la preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la Fórmula (I). Otro aspecto de la invención se refiere a nuevos compuestos de Fórmula (II) que sirven como intermedios para preparar compuestos de Fórmula (I). Antecedentes de la Invención El sistema inmunitario humano está diseñado para defender el cuerpo de microorganismos y sustancias extrañas que producen infecciones o enfermedades. Complejos mecanismos reguladores se encargan de asegurar que la respuesta inmunitaria sea dirigida contra la sustancia u organismo invasores y no contra el huésped. En algunos casos, estos mecanismos de control no están regulados y pueden desarrollarse respuesta auto-inmunitarias. Una consecuencia de la respuesta inflamatoria descontrolada es graves lesionas de los órganos, células, tejidos o articulaciones. Con los tratamientos corrientes, generalmente se suprime todo el sistema inmunitario y la capacidad del cuerpo para reaccionar a las infecciones queda también gravemente comprometida. Los fármacos típicos de esta clase incluyen azatioprina, clorambucil, ciclofosfamida, ciclosporina, o metotrexato. Los corticoesteroides que reducen la inflamación y suprimen la respuesta inmunitaria pueden causar efectos secundarios cuando se usan en un tratamiento a largo plazo. Los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs) pueden reducir el dolor y la inflamación, pero sin embargo, exhiben considerables efectos secundarios. Los tratamientos alternativos incluyen agentes que activan o bloquean la señalización de citoquinas. Los compuestos oralmente activos con propiedades inmunomoduladoras, sin respuestas inmunitarias comprometidas y con efectos secundarios reducidos mejorarían significativamente los tratamientos comunes de enfermedad inflamatoria descontrolada. En el campo de los trasplantes de órganos, la respuesta inmunitaria del huésped debe ser suprimida para prevenir el rechazo de órganos. Los receptores del transplante de órganos pueden experimentar cierto rechazo incluso cuando están tomando fármacos inmunosupresores. El rechazo ocurre muy frecuentemente en las primeras semanas después del trasplante, pero pueden producirse episodios de rechazo en meses o incluso años después del trasplante. Comúnmente se usan combinaciones de hasta tres o cuatro medicaciones para proporcionar una protección máxima contra el rechazo y minimizar al mismo tiempo los efectos secundarios. Los fármacos convencionales comunes usados para el tratamiento del rechazo de órganos trasplantados interfieren con las vías intracelulares discretas en la activación de los leucocitos de la sangre de tipo T o tipo B. Ejemplos de dichos fármacos son ciclosporina, daclizumab, basiliximab, everolimus, o FK506, que interfieren con la liberación o señalización de citoquinas; azatioprina o leflunomida, que inhiben la síntesis de nucleótidos; o 15desoxiespergualina, que es un inhibidor de la diferenciación de leucocitos. Los efectos beneficiosos de terapias inmunosupresoras amplias están relacionados con sus efectos; sin embargo, la inmunosupresión generalizada que producen estos fármacos disminuye las defensas del sistema inmunitario contra la infección y tumores malignos. Sin embargo, a menudo se usan fármacos inmunosupresores convencionales en dosis elevadas y pueden causar o acelerar los daños en los órganos. Fujii N. y col., Bull. Chem. Soc. Jpn. 71 (1998), 285-298, describe la ciclación intramolecular de dienos catalizada con metales de transición y describe, entre otras cosas, el compuetos 2-(5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno-1-il)piridina. El documento US 6.156.787 describe compuestos de 4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]tiofeno para potenciar la cognición, teniendo dichos compuestos un patrón de sustitución que es diferente del de los presentes compuestos de fórmula (I). Descripción de la Invención ES 2 365 747 T3 La presente invención proporciona nuevos compuestos de Fórmula (I) que son agonistas para el receptor S1P1/EDG1 acoplado a la proteína G y que tienen un efecto inmunosupresor poderoso y de larga duración, que se logra mediante la reducción de la cantidad de linfocitos T y B circulantes e infiltrantes sin afectar a su maduración, memoria o expansión. La reducción de los linfocitos T/B circulantes como resultado del agonismo S1P1/EDG1, posiblemente en combinación con la mejora observada en la función de capas celulares endoteliales asociadas con la activación de S1P1/EDG1, hace que dichos compuestos sean útiles para tratar enfermedades inflamatorias descontroladas y para mejorar la funcionalidad vascular. Los compuestos de la presente invención pueden usarse solos o en combinación con fármacos convencionales que inhiben la activación de las células T, para proporcionar una nueva terapia inmunosupresora con una propensión reducida a las infecciones en comparación con la terapia inmunosupresora convencional. Además, los compuestos de la presente invención pueden usarse en combinación con dosis reducidas de terapias inmunosupresoras tradicionales, para proporcionar por una parte una actividad inmunosupresora eficaz, mientras que por otra parte reducen las lesiones finales de los órganos que están asociadas con dosis elevadas de fármacos inmunosupresores 2 ES 2 365 747 T3 convencionales. La observación de la función mejorada de la capa celular endotelial asociada con la activación de S1P1/EDG1 proporciona beneficios adicionales de compuestos para mejorar la función vascular. La secuencia de nucleótidos y la secuencia de aminoácidos para el receptor S1P1/EDG1 humano son conocidas en la técnica y han sido publicadas en, por ejemplo: Hla, T., y Maciag, T. J. Biol Chem. 265 (1990), 9308-9313; documento WO 91/15583, publicado el 17 de Octubre de 1991; documento WO 99/46277, publicado el 16 de Setiembre de 1999. La potencia y eficacia de los compuestos de Fórmula (I) se comprueba usando un ensayo GTPS para determinar los valores de CE50 y midiendo los linfocitos circulantes en la rata después de administración oral, respectivamente (ver ejemplos). Los párrafos siguientes proporcionan definiciones de los diversos restos químicos que constituyen los compuestos de acuerdo con la invención, y se pretendepara que se apliquen uniformemente a lo largo de toda la memoria descritiva y las reivindicaciones a menos que otra definición expresamente establecida proporcione una definición más amplia. El término alquilo-C1-5, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos saturados, de cadena ramificada o preferentemente lineal, con uno a cinco átomos de carbono, preferentemente uno a tres átomos de carbono. Ejemplos de grupos alquilo-C1-5 son metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, y npentilo. El término alcoxi-C1-5, solo o en combinación con otros grupos, significa un grupo R-O, donde R es un alquilo-C1-5. Ejemplos preferentes de grupos alcoxi-C1-5 son metoxi, etoxi, propoxi, iso-propoxi, iso-butoxi, sec-butoxi y tercbutoxi. El término hidroxi-alcoxi-C2-5, solo o en combinación con otros grupos, significa una cadena alcoxi lineal o ramificada portadora de un grupo hidroxi en lacual hay por lo menos dos átomos de carbono entre el grupo hidroxi y el oxígeno del grupo alcoxi-C2-5. Ejemplos de grupos hidroxi-alcoxi-C2-5 son 2-hidroxi-etoxi, 3-hidroxi-propoxi, 2-hidroxi-propoxi, 4-hidroxi-butoxi, 3-hidroxi-1-metil-propoxi, 3-hidroxi-butoxi, etc. El término mono- o di-(alquiloC1-5)amino significa un grupo R'-NH- o R'-NR''-, respectivamente, donde R' y R'' son cada uno independientemente un grupo alquilo-C1-5. Ejemplos preferentes de grupos mono- o di-(alquilo-C1-5)amino son metilamino, etilamino, N,N-dimetilamino, y N-metil-N-etil-amino. El término halógeno significa flúor, cloro, bromo o yodo, preferentemente fluoro o cloro. Si el grupo A de la Fórmula (I) representa un grupo divalente asimétrico, dicho grupo está conectado de modo que la parte inicial del grupo A esté ligada al anillo de tiofeno de la Fórmula (I) (lo cual significa que por ejemplo la parte ­ CO de -CONH-CH2- está ligada al anillo de tiofeno de la Fórmula (I)). Cuando se usa la forma plural de los compuestos, sales, composiciones farmacéuticas, enfermedades y similares, se pretende que signifique también un compuesto individual, una sal o similares. Cualquier referencia, en lo que antecede o a continuación, a un compuesto de la Fórmula (I) o (II) se refiere también a los isómeros de configuración tales como enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto seleccionado del grupo constituido por tiofenos de la fórmula (I) en la que R 6 R 7 R 5 ES 2 365 747 T3 S A Fórmula (I) R 1 R 2 A representa -CONH-CH2-, -CO-CH=CH-, -CO-CH2CH2-, -CO-CH2-O-, -CO-CH2-NH-, R 1 representa hidrógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, o halógeno; R 2 representa hidrógeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, trifluorometilo, trifluorometoxi o halógeno; 10 R 3 representa hidrógeno, hidroxialquilo C1-5, 2,3-dihidroxipropilo, di-(hidroxi-alquilo C1-5)-alquilo-C1-5, -CH2-(CH2)k­ NR 31 R 32 , (ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, 2­ [(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5- de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, (ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (ácido pirrolidin-2­ 15 carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(ácido pirrolidin-3carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido pirrolidin-3carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propilo, -CH2-(CH2)n-CONR 31 R 32 , 20 -CO-NHR 31 , 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-2-acetilo, 1-(1-(2-carboxi-pirrolidinil))-2-acetilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-2acetilo, 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-3-propionilo, 1-(1-(2-carboxi-pirrolidinil))-3-propionilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-3propionilo, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , hidroxilo, alcoxi C1-5, fluoroalcoxi C1-5, hidroxialcoxi C2-5, di-(hidroxialquilo C1-5)-alcoxi C1-5, 1-glicerilo, 2-glicerilo, 2-hidroxi-3-metoxi-propoxi, -OCH2-(CH2)m-NR 31 R 32 , 2-pirrolidin-1-il-etoxi, 3pirrolidin-1-il-propoxi, 2-piperazin-1-il-etoxi, 2-[4-(alquilo C1-5)-piperazin-1-il]-etoxi, 2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]­ 25 etoxi, 3-piperazin-1-il-propoxi, 3-[4-(alquilo C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-propoxi, 2morfolin-4-il-etoxi, 3-morfolin-4-il-propoxi, 2-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin­ 3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 2-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 3-[(ácido azetidin-3­ 30 carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(ácido pirrolidin-3carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(2-hidroxi-pirrolidin)­ 1-il]-propoxi, 3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-amino-3-hidroxi-2-hidroximetil-propoxi, -O-CH2-CONR 31 R 32 , 1-(1­ (3-carboxi-azetidinil))-1-oxo-2-etoxi, 1-(1-(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il)-1-oxo-2-etoxi, 1-(1-(ácido pirrolidin-3­ 35 carboxílico)-1-il)-1-oxo-2-etoxi, 3-carbamoil-propoxi, 3-(alquilcarbamoilo C1-5)propoxi, 3-(2hidroxietilcarbamoil)propoxi, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 3­ [(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 2-hidroxi-3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)­ 1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(ácido 113 R 4 R 3 pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2hidroxi-3-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-pirrolidin-1-ilpropoxi, 2-hidroxi-3-piperazin-1-il-propoxi, 2-hidroxi-3-[4-(alquilo C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-morfolin-4-il-propoxi, -NR 31 R 32 , -NHCO-R 31 , -CH2-(CH2)k-NHSO2R 33 , -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R 33 , -OCH2-(CH2)m-NHSO2R 33 , -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R 33 , -CH2-(CH2)k-NHCOR 34 , -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR 34 , -OCH2-(CH2)m-NHCOR 34 , -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR 34 , o ­ SO2NHR 31 ; R 31 representa hidrógeno, metilo, etilo, 1-propilo, 2-propilo, 2-hidroxietilo, 2-hidroxi-1-hidroximetil-etilo, 2,3dihidroxipropilo, 2-alcoxietilo C1-5, 3-hidroxipropilo, 3-alcoxipropilo C1-5, 2-aminoetilo, 2-(alquilamino C1-5)etilo, 2-(di­ 10 (alquilo C1-5)amino)etilo, carboximetilo, alquilcarboximetilo C1-5, 2-carboxietilo, o 2-(alquilcarboxi C1-5)etilo; R 32 representa hidrógeno, metilo, o etilo; R 33 representa metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, n-butilamino o dimetilamino; R 34 representa hidroximetilo, hidroxietilo, aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, aminoetilo, 2­ 15 metilamino-etilo o 2-dimetilamino-etilo; k representa el número entero 1, 2 ó 3; m representa el número entero 1 ó 2; n representa 0, 1 ó 2; R 4 representa hidrógeno, alquilo C1-5 o halógeno; 20 R 5 representa metilo o etilo; R 6 representa metilo o etilo; ES 2 365 747 T3 o R 5 y R 6 conjuntamente forman un anillo carboxíclico de 3, 4, o 5 miembros; y R 7 representa hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, trifluorometilo, hidroximetilo, metoximetilo, metoxi, metiltio, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di-(alquilo C1-5)aminocarbonilo, amino, mono- o di-(alquilo C1­ 25 5)amino; y los isómeros de configuración tales como los enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, y mezclas de racematos diastereoméricos, así como también sales y complejos solventes de dichos compuestos y formas morfológicas. 30 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual A representa R 3 representa hidrógeno, hidroxialquilo C1-5, 2,3-dihidroxipropilo, di-(hidroxialquilo C1-5)-alquilo C1-5, -CH2-(CH2)k­ NR 31 R 32 , (ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, 2­ [(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo; (ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(ácido pirrolidin-3carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido pirrolidin-3­ carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propilo, -CH2-(CH2)n-CONR 31 R 32 , -CO-NHR 31 , 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-2-acetilo, 1-(1-(2-carboxi-pirrolidinil))-2-acetilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-2­ 114 acetilo, 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-3-propionilo, 1-(1-(2-carboxi-pirrolidinil))-3-propionilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-3propionilo, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , hidroxilo, alcoxi C1-5, fluoroalcoxi C1-5, hidroxialcoxi C2-5, di-(hidroxialquil C1­ 5)-alcoxi C1-5, 1-glicerilo, 2-glicerilo, 2-hidroxi-3-metoxi-propoxi, -OCH2-(CH2)m-NR 31 R 32 , 2-pirrolidin-1-il-etoxi, 3pirrolidin-1-il-propoxi, 2-piperazin-1-il-etoxi, 2-[4-(alquil C1-5)-piperazin-1-il]-etoxi, 2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]etoxi, 3-piperazin-1-il-propoxi, 3-[4-(alquil C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-propoxi, 2morfolin-4-il-etoxi, 3-morfolin-4-il-propoxi, 2-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 2-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(2hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-amino-3-hidroxi-2-hidroximetil-propoxi, -O-CH2­ CONR 31 R 32 , 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-1-oxo-2-etoxi, 1-(1-(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il)-1-oxo-2-etoxi, 1-(1­ (ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il)-1-oxo-2-etoxi, 3-carbamoil-propoxi, 3-(alquilcarbamoil C1-5)propoxi, 3-(2hidroxietilcarbamoil)propoxi, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 3­ [(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 2-hidroxi-3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)­ 1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2hidroxi-3-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-pirrolidin-1-ilpropoxi, 2-hidroxi-3-piperazin-1-il-propoxi, 2-hidroxi-3-[4-(alquil C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-morfolin-4-il-propoxi, -NR 31 R 32 , -NHCO-R 31 , -CH2-(CH2)k-NHSO2R 33 , ­ (CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R 33 , -OCH2-(CH2)m-NHSO2R 33 , -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R 33 , -CH2-(CH2)k-NHCOR 34 , -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR 34 , =OCH2-(CH2)m-NHCOR 34 , o -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR 34 ; y R 31 representa hidrógeno, metilo, etilo, 1-propilo, 2-propilo, 2-hidroxietilo, 2-hidroxi-1-hidroximetil-etilo, 2-alcoxietilo C1-5, 3-hidroxipropilo, 3-alcoxipropilo C1-5, 2-aminoetilo, 2-(alquilamino C1-5)etilo, 2-(di-(alquil C1-5)amino)etilo, carboximetilo, alquilcarboximetilo C1-5, 2-carboxietilo o 2-(alquilcarboxi C1-5)etilo; y en la que k, m, n, R 32 , R 33 y R 34 son tal como se han definido en la reivindicación 1; o una sal del mismo. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que A representa -CO-CH2-CH2-, o una sal del mismo. 4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que A representa -CO-CH2-NH-, o una sal del mismo. 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual A representa o una sal del mismo ES 2 365 747 T3 6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R 1 y R 4 representan hidrógeno y R 2 representa un grupo metilo; o una sal del mismo. 7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R 1 representa hidrógeno, R 2 y R 4 representan un grupo metilo y R 4 está en la posición orto con respecto a R 3 , o una sal del mismo. 8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R 1 representa hidrógeno, R 2 representa un grupo metilo y R 4 representa un grupo etilo en la posición orto con respecto a R 3 , o una sal del mismo. 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R 1 representa hidrógeno, R 2 representa un grupo metilo y R 4 representa cloro en la posición orto con respecto a R 3 o una sal del mismo. 10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R 1 y R 4 representan hidrógeno y R 2 representa cloro, o una sal del mismo. , ES 2 365 747 T3 11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R 1 representa hidrógeno, R 2 representa un grupo metoxi y R 4 representa cloro o flúor ambos en la posición orto con respecto a R 3 , o una sal del mismo 12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R 1 representa un grupo metoxi y R 2 y R 4 representan hidrógeno, o una sal del mismo. 13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R 3 representa hidroxialquilo C1-5, 2,3-dihidroxipropilo, di-(hidroxialquil C1-5)-alquilo C1-5, -CH2-(CH2)k-NR 31 R 32 , (ácido azetidin-3carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(ácido azetidin-3carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido azetidin-3carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, (ácido pirrolidin-3carboxílico)-1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (ácido pirrolidin-2-carboxílico)­ 1-il-metilo, (éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propilo, -CH2-(CH2)n-CONR 31 R 32 , -CO-NHR 31 , 1-(1-(3-carboxiazetidinil))-2-acetilo, 1-(1-(2-carboxi-pirrolidinil))-2-acetilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-2-acetilo, 1-(1-(3-carboxiazetidinil))-3-propionilo, 1-(1-(2-carboxi-pirrolidinil))-3-propionilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-3-propionilo o -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , y en el que k, n, R 31 y R 32 son tal como se han definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo. 14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R 3 representa hidroxialquilo C1-5, 2,3-dihidroxipropilo, di-(hidroxialquil C1-5)-alquilo C1-5, -CH2-(CH2)k-NR 31 R 32 , (ácido azetidin-3carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, (ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]etilo, 2-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(ácido pirrolidin-2carboxílico)-1-il]-propilo, -CO-NHR 31 o -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , en el que R 31 representa hidrógeno, metilo, 2hidroxietilo, 2-hidroxi-1-hidroximetil-etilo o 2-aminoetilo, R 32 representa hidrógeno y k y n son tal como se han definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo. 15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R 3 representa hidroxilo, hidroxialcoxi C2-5, di-(hidroxialquil C1-5)-alcoxi C1-5, 1-glicerilo, 2-glicerilo, 2-hidroxi-3-metoxi-propoxi, -OCH2-(CH2)m­ NR 31 R 32 , 2-pirrolidin-1-il-etoxi, 3-pirrolidin-1-il-propoxi, 2-piperazin-1-il-etoxi, 2-[4-(alquil C1-5)-piperazin-1-il]-etoxi, 2­ [4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-etoxi, 3-piperazin-1-il-propoxi, 3-[4-(alquil C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 3-[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]-propoxi, 2-morfolin-4-il-etoxi, 3-morfolin-4-il-propoxi, 2-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2­ [(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 2-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 3­ [(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3­ [(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3­ [(ácido pirrolidin-2-ácido carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-ácido carboxílico)-1-il]propoxi, 3-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-amino-3-hidroxi-2-hidroximetilpropoxi, -O-CH2-CONR 31 R 32 , 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-1-oxo-2-etoxi, 1-(1-(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il)-1-oxo­ 2-etoxi, 1-(1-(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il)-1-oxo-2-etoxi, 3-carbamoil-propoxi, 3-(alquilcarbamoil C1-5)propoxi, 3­ (2-hidroxietilcarbamoil)propoxi, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 3-[(éster alquílico C1-5 de ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 2-hidroxi-3-[(ácido pirrolidin-3carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3­ [(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(éster alquílico C1-5 de ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]propoxi, 2-hidroxi-3-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3pirrolidin-1-il-propoxi, 2-hidroxi-3-piperazin-1-il-propoxi, 2-hidroxi-3-[4-(alquil C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3­ [4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-propoxi o 2-hidroxi-3-morfolin-4-il-propoxi, y en el que m, R 31 y R 32 son tal como se han definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo. 16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R 3 representa hidroxilo, hidroxialcoxi C2-5, di-(hidroxialquil C1-5)-alcoxi C1-5, 1-glicerilo, 2-glicerilo, 2-hidroxi-3-metoxi-propoxi, -OCH2-(CH2)m­ NR 31 R 32 , 2-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, -O-CH2­ CONR 31 R 32 , 1-(1-(3- carboxi-azetidinil))-1-oxo-2-etoxi, 3-carbamoil-propoxi, 3-(alquilcarbamoil C1-5)propoxi, 3-(2hidroxietilcarbamoil)propoxi, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR 31 R 32 , 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 2hidroxi-3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi o 2-hidroxi-3-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, en el que R 31 representa hidrógeno, metilo, 2-hidroxietilo, 2-hidroxi-1-hidroximetil-etilo, 2-aminoetilo o 2-carboxietilo, R 32 representa hidrógeno, y en el que m es tal como se ha definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo. 17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R 3 representa -CH2­ (CH2)k-NHSO2R 33 ,-(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R 33 , -OCH2-(CH2)m-NHSO2R 33 , -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R 33 , -CH2­ 116 ES 2 365 747 T3 (CH2)k-NHCOR 34 , -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR 34 , -OCH2-(CH2)m-NHCOR 34 o -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR 34 y en el que k, m, n, R 33 y R 34 son tal como se han definido en la reivindicación 1, o una sal del mismo. 18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que R 5 y R 6 representan metilo o conjuntamente forman un anillo carbocíclico de 3 ó 4 miembros, o una sal del mismo. 19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que R 7 representa metilo, etilo, propilo o isopropilo, o una sal del mismo. 20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo cosntituido por: 3-(4-hidroxi-3,5-dimetil-fenil)-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(2-hidroxi-etoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[3-cloro-4-((S)-2,3-dihidroxi-propoxi)-5-metoxi-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1ona, 3-[4-(3-hidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-((S)-2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-((R)-2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(2-hidroxi-3-metoxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(3-amino-2-hidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(2-hidroxi-3-metilamino-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1ona, 3-{4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-etilamino)-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)propan-1-ona, 3-{4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino)-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-{4-[3-(3-etoxi-propilamino)-2-hidroxi-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)propan-1-ona, 3-{4-[3-(2-amino-etilamino)-2-hidroxi-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)propan-1-ona, ácido 3-(3-{2,6-dimetil-4-[3-oxo-3-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propil]-fenoxi}-2-hidroxipropilamino)-propiónico, ácido 1-(3-{2,6-dimetil-4-[3-oxo-3-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propil]-fenoxi}-2-hidroxi-propil)azetidin-3-carboxílico, 3-[3-cloro-4-((R)-2,3-dihidroxi-propoxi)-5-metoxi-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1ona, 3-[4-(2-hidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(3-amino-2-hidroxi-propoxi)-3-cloro-5-metoxi-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan­ 1-ona, 3-{3-cloro-4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino)-propoxi]-5-metoxi-fenil}-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-{4-[3-(2-amino-etilamino)-2-hidroxi-propoxi]-3-cloro-5-metoxi-fenil}-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen­ 1-il)-propan-1-ona, ácido 3-(3-{2-cloro-6-metoxi-4-[3-oxo-3-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propil]-fenoxi}-2-hidroxipropilamino)-propiónico, ácido 1-(3-{2-cloro-6-metoxi-4-[3-oxo-3-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propil]-fenoxi}-2-hidroxipropil)-azetidin-3-carboxílico, (E)-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-(4-hidroxi-3,5-dimetil-fenil)-propenona, 117 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-(4-hidroxi-3,5-dimetil-fenil)-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-hidroxi-etoxi)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-hidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(3-hidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1-ona, 3-[4-((S)-2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1­ ona, 3-[4-((R)-2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1­ ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-hidroxi-3-metoxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1­ ona, 3-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[3,5-dimetil-4-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-hidroxi-3-isopropilamino-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]­ propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-{4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-etilamino)-propoxi]-3,5-dimetil­ fenil}-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-{4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino)-propoxi]­ 3,5-dimetil-fenil}-propan-1-ona, 3-{4-[3-(3-etoxi-propilamino)-2-hidroxi-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen­ 1-il)-propan-1-ona, 3-{4-[3-(2-amino-etilamino)-2-hidroxi-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1­ il)-propan-1-ona, ácido 3-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi­ propilamino)-propiónico, 3-[4-(2-amino-etoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(2-amino-etoxi)-3-cloro-5-metoxi-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(3-amino-propoxi)-3-cloro-5-metoxi-fenil]-1-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(2-amino-etoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(2-etilamino-etoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-isopropilamino-etoxi)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-{4-[2-(2-hidroxi-etilamino)-etoxi]-3,5-dimetil-fenil}-propan­ 1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-{4-[2-(2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino)-etoxi]-3,5-dimetil­ fenil}-propan-1-ona, 3-{4-[2-(2-amino-etilamino)-etoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1­ ona, 3-[4-(3-amino-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 3-[4-(3-etilamino-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(3-isopropilamino-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1­ ona, 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-{4-[3-(2-hidroxi-etilamino)-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}­ propan-1-ona, 118 ES 2 365 747 T3 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-{4-[3-(2-hidroxi-1-hidroximetil-etilamino)-propoxi]-3,5dimetil-fenil}-propan-1-ona, y 3-{4-[3-(2-amino-etilamino)-propoxi]-3,5-dimetil-fenil}-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)propan-1-ona, o una sal de dichos compuestos. ES 2 365 747 T3 21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo constituido por: N-(3-{4-[5-(5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)­ 2-hidroxi-acetamida; N-(3-{4-[5-(5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-2-hidroxi-acetamida; N-(3-{4-[5-(5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-3-hidroxi-propionamida; N-(3-{2,6-dimetil-4-[3-oxo-3-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propil]-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2hidroxi-acetamida; N-(3-{2-etil-6-metil-4-[3-oxo-3-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propil]-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2hidroxi-acetamida; N-(3-{2-cloro-6-metoxi-4-[3-oxo-3-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propil]-fenoxi}-2-hidroxi-propil)­ 2-hidroxi-acetamida; N-(3-{2-etil-6-metil-4-[5-(3,5,5-trimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-fenoxi}-2-hidroxipropil)-2-hidroxi-acetamida; 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-hidroxi-etoxi)-2-metoxi-fenil]-propan-1-ona; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-3-etil-5-metil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dietil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-2-metoxi-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; 3-[3,5-dimetil-4-(2-metilamino-etoxi)-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; N-(2-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-etil)metanosulfonamida; N-(2-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-etil)metanosulfonamida; (2-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-etil)-amida de ácido etanosulfónico; N-(2-{2,6-dietil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-fenoxi}-etil)metanosulfonamida; N-(2-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-etil)metanosulfonamida; N-(2-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metoxi-fenoxi}-etil)metanosulfonamida; N-(2-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-etil)metanosulfonamida; N-(2-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-etil)-2-hidroxiacetamida; N-(2-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-etil)-3-hidroxipropionamida; N-(2-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-etil)-2-hidroxiacetamida; 119 ES 2 365 747 T3 N-(2-{2,6-dietil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-fenoxi}-etil)-2-hidroxiacetamida; N-(2-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-etil)-2-hidroxiacetamida; N-(2-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metoxi-fenoxi}-etil)-2-hidroxiacetamida; N-(2-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-etil)-2-hidroxiacetamida; N-(2-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-etil)-2-metilaminoacetamida; N-(2-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-etil)-2metilamino-acetamida; N-(2-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-etil)-3metilamino-propionamida; N-(2-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metoxi-fenoxi}-etil)-2metilamino-acetamida; N-(2-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-etil)-2-metilaminoacetamida; 3-[3,5-dimetil-4-(3-metilamino-propoxi)-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-propil)metanosulfonamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-propil)-2-hidroxiacetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-propil)-2metilamino-acetamida; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-propil)-2-hidroxiacetamida; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-propil)-2metilamino-acetamida; N-(3-{2,6-dietil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-fenoxi}-propil)-2-hidroxiacetamida; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metoxi-fenoxi}-propil)-2hidroxi-acetamida; 3-[4-(3-Amino-propoxi)-2-metoxi-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-propil)metanosulfonamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-propil)-2-hidroxiacetamida; 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-hidroxi-3-metilamino-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]propan-1-ona; 3-[4-(3-Amino-2-hidroxi-propoxi)-3-etil-5-metil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan­ 1-ona; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)metanosulfonamida; (3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)amida de ácido etanosulfónico; ES 2 365 747 T3 (3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)amida de ácido metanosulfónico; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)metanosulfonamida; (3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)amida de ácido etanosulfónico; (3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)amida de ácido metanosulfónico; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-metanosulfonamida; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metoxi-fenoxi}-2-hidroxipropil)-metanosulfonamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-2-hidroxi-propil)metanosulfonamida; éster metílico de ácido (3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetilfenoxi}-2-hidroxi-propilamino)-acético; éster metílico de ácido 3-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetilfenoxi}-2-hidroxi-propilamino)-propiónico; éster metílico de ácido 1-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetilfenoxi}-2-hidroxi-propil)-azetidin-3-carboxílico; éster etílico de ácido (3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}­ 2-hidroxi-propilamino)-acético; éster etílico de ácido 3-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetilfenoxi}-2-hidroxi-propilamino)-propiónico; éster etílico de ácido 1-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetilfenoxi}-2-hidroxi-propil)-azetidin-3-carboxílico; ácido 1-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-azetidin-3-carboxílico; 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-{3-etil-4-[2-hidroxi-3-(2-hidroxi-etilamino)-propoxi]-5-metilfenil}-propan-1-ona; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2hidroxi-acetamida; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)­ 2-hidroxi-acetamida; N-(3-{2,6-dietil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2hidroxi-acetamida; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-2-hidroxi-acetamida; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metoxi-fenoxi}-2-hidroxipropil)-2-hidroxi-acetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2hidroxi-acetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2metilamino-acetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-3metilamino-propionamida; 121 ES 2 365 747 T3 N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)­ 2-metilamino-acetamida; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)­ 3-metilamino-propionamida; N-(3-{2,6-dietil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2metilamino-acetamida; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-2-metilamino-acetamida; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-3-metilamino-propionamida; N-(3-{2-cloro-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metoxi-fenoxi}-2-hidroxipropil)-2-metilamino-acetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2metilamino-acetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-3-metoxi-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-3metilamino-propionamida; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propil)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; 3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-propionamida; 3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-N-(2-hidroxi-etil)propionamida; 3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-N-(3-hidroxi-propil)propionamida; 3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-N-(2-hidroxi-1hidroximetil-etil)-propionamida; éster metílico de ácido (3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}propionilamino)-acético; éster metílico de ácido 3-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetilfenil}-propionilamino)-propiónico; ácido 3-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-propionilamino)propiónico; 3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenil}-N-(2-hidroxi-etil)propionamida; 3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenil}-N-(2-hidroxi-1hidroximetil-etil)-propionamida; ácido (3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenil}-propionilamino)acético; 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(3-hidroxi-propil)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1-ona; 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[3-etil-4-(3-hidroxi-propil)-5-metil-fenil]-propan-1-ona; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-propil)-2-hidroxiacetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-propil)-3-hidroxipropionamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-propil)-2-metilaminoacetamida; N-(3-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-propil)-3-metilaminopropionamida; 122 N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenil}-propil)-2-hidroxi­ acetamida; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenil}-propil)-3-hidroxi­ propionamida; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenil}-propil)-2­ metilamino-acetamida; N-(3-{2-etil-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-6-metil-fenil}-propil)-3­ metilamino-propionamida; N-(2-amino-etil)-4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-benzenosulfonamida; N-{4-[3-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenil}-2-hidroxi-acetamida; N-(3-{4-[5-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi­ propil)-2-hidroxi-acetamida; 3-{2-etil-4-[5-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-6-metil-fenil}-N-(2-hidroxi­ etil)-propionamida; 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-2-(2-metoxi-fenilamino)-etanona; 1-(3-etil-5,5-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-2-[4-(2-hidroxi-etil)-fenilamino]-etanona; 1-(5,5-dietil-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-((S)-2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-propan-1­ ona; N-(3-{4-[3-(5,5-dietil-3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2­ hidroxi-acetamida; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(3-etil-5,5-etilen-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-propan-1-ona; N-(3-{4-[5-(5,5-etilen-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2,6-dimetil-fenoxi}-2-hidroxi-propil)-2­ hidroxi-acetamida; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]-1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)­ propan-1-ona; 1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[4-(2-hidroxi-3-metoxi-propoxi)-3,5-dimetil-fenil]­ propan-1-ona; 1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[3-etil-4-(2-hidroxi-etoxi)-5-metil-fenil]-propan-1­ ona; 1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[3-etil-4-(2-hidroxi-propoxi)-5-metil-fenil]-propan­ 1-ona; 3-[4-((S)-2,3-dihidroxi-propoxi)-3-etil-5-metil-fenil]-1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)­ propan-1-ona; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-3-etil-5-metil-fenil]-1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)­ propan-1-ona; N-(3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenoxi}-2­ hidroxi-propil)-2-hidroxi-acetamida; N-(3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenoxi}-2­ hidroxi-propil)-3-hidroxi-propionamida; N-(3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenoxi}-2­ hidroxi-propil)-2-metilamino-acetamida; N-(3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dietil-fenoxi}-2-hidroxi­ propil)-2-hidroxi-acetamida; 123 ES 2 365 747 T3 N-(3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2,6-dietil-fenoxi}-2-hidroxipropil)-3-hidroxi-propionamida; 3-[4-(2,3-dihidroxi-propilamino)-3,5-dimetil-fenil]-1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)propan-1-ona; 5 3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenil}-N-(2-hidroxi­ 1-hidroximetil-etil)-propionamida; N-(2,3-dihidroxi-propil)-3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6metil-fenil}-propionamida; éster metílico de ácido (3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6­ 10 metil-fenil}-propionilamino)-acético; ácido (3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenil}propionilamino)-acético; 1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-[3-etil-4-(3-hidroxi-propil)-5-metil-fenil]-propan-1ona; 15 N-(3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenil}-propil)-2hidroxi-acetamida; N-(3-{4-[3-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-3-oxo-propil]-2-etil-6-metil-fenil}-propil)-3hidroxi-propionamida; 1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-2-(2-metoxi-fenilamino)-etanona; y 20 1-(5,5-dimetil-3-trifluorometil-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[c]tiofen-1-il)-2-[4-(2-hidroxi-etil)-fenilamino]-etanona, o una sal de dichos compuestos. 22. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 25 23. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 22, para su uso como medicamento. 24. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención o 30 el tratamiento de enfermedades o trastornos asociados con un sistema inmunitario activado. 25. El uso de acuerdo con la reivindicación 24 para la prevención o el tratamiento de enfermedades o trastornos seleccionados del grupo que consiste en rechazo de órganos transplantados seleccionados entre riñón, hígado, corazón y pulmón; enfermedades de injerto frente a huésped provocados por el trasplante de células madre; síndromes autoinmunitarios seleccionados entre artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, soriasis, artritis soriática, 35 enfermedad de Crohn y tiroiditis de Hashimoto; y dermatitis atópica. 26. Un compuesto seleccionado del grupo constituido por tiofenos de fórmula (II) R 6 R 7 R 5 S ES 2 365 747 T3 A R 1 R 2 124 R 4 CH 2(CH 2) n-COOH ES 2 365 747 T3 Fórmula (II) en la que A, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 R 7 y n son tal como se han definido en la reivindicación 1, y los isómeros de configuración tales como enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, y mezclas de racematos diastereoméricos, así como también sales y complejos solventes de dichos compuestos, y formas morfológicas.