Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que: R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo acilo C2 a C7, un grupo alcanosulfonilo C1 a C6, o un grupo aroílo C6 a C14; A es alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, o con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no sea hidrógeno; R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C4, un grupo arilo C5 a C7, un grupo alquilarilo C6 a C15 que presenta de 5 a 7 átomos de carbono en el anillo arilo, un grupo alquenilo C2 a C7, o grupo alquinilo C2 a C7, o R4 y R5 pueden formar juntos un anillo espirocarbocíclico C3 a C8; R6 es un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo; un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, un grupo cicloalquilo C4 a C8, un grupo alquilcicloalquilo C5 a C16 que presenta de 4 a 8 átomos de carbono en el anillo cicloalquilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo, un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, o R7 y R8 pueden formar conjuntamente un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo que presenta en el anillo de 4 a 8 átomos de carbono y opcionalmente uno o dos átomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; en la que cualquier grupo R1 a R8 que presenta un resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar sustituido opcionalmente en el resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo con 1 a aproximadamente 5 sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro o hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6, o un grupo alcoxi C1-C6

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a derivados de ácido [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)alquil]fosfónico y a procedimientos de uso de los mismos. Los compuestos de la presente invención son particularmente útiles como antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA).

El glutamato y aspartato juegan papeles duales en el sistema nervioso central como aminoácidos esenciales y como los neurotransmisores excitadores principales. Hay al menos cuatro clases de receptores de aminoácidos excitatdores: NMDA, AMPA (ácido 2-amino-3(metil-3-hidroxiisoxazol-4-il)propanoico), cainato y receptores metabotrópicos. Estos receptores de aminoácidos excitadores regulan un amplio intervalo de eventos de señalización que actúan sobre las funciones cerebrales fisiológicas. Por ejemplo, la activación del receptor de NMDA ha demostrado ser el evento central que conduce a la excitotoxicidad y muerte neuronal en muchos estados de enfermedad, así como también una consecuencia de hipoxia e isquemia tras traumatismo cerebral, apoplejía y tras paro cardiaco. Se sabe también que el receptor de NMDA juega un importante papel en la plasticidad sináptica que subyace en muchas funciones cognitivas superiores, tales como memoria y cognición, ciertas rutas nociceptivas y en la percepción del dolor. Además ciertas propiedades de receptores de NMDA sugieren que pueden estar implicados en el procesamiento de información en el cerebro lo que fundamenta propiamente la consciencia.

Los receptores de NMDA se localizan en todo el sistema nervioso central. Los receptores de NMDA son canales de cationes con puerta de ligando que modulan el flujo de iones de sodio, potasio y calcio cuando se activan con glutamato en combinación con glicina. Estructuralmente el receptor de NMDA se cree que está comprendido por canales heteromultiméricos que contiene dos subunidades principales designadas como NR1 y NR2. Estas subunidades contienen un sitio de unión de glicina, un sitio de unión de glutamato y sitio de unión de poliamina. Para la subunidad NR1 se han identificado múltiples variantes de empalme, mientras que para la subunidad NR2, se han identificado cuatro tipos de subunidad individual (NR2A, NR2B, NR2C y NR2D). El receptor de NMDA también contiene un sitio de unión de Mg++ localizado dentro del poro del ionóforo del complejo receptor/canal de NMDA, que bloquea el flujo de iones.

La evidencia preclínica y clínica sustancial indica que los inhibidores del receptor de Nmetil-D-aspartato (NMDA) tienen potencial terapéutico para el tratamiento de numerosos trastornos. Se cree que los trastornos que son responsables de la inhibición de receptores de NMDA incluyen trastornos cerebrovasculares tales como isquemia cerebral (por ejemplo, apoplejía) o infarto cerebral que da lugar a un conjunto de afecciones tales como apoplejía tromboembólica o hemorrágica, o vasoespasmo cerebral; traumatismo cerebral, espasmo muscular; y trastornos convulsivos tales como epilepsia o estado epiléptico. También se pueden usar antagonistas del receptor de NMDA para evitar la tolerancia a analgesia con

5 opiáceos o para ayudar a controlar síntomas de abstinencia a fármacos adictivos.

El estudio de compuestos en años recientes ha identificado una serie de antagonistas del receptor de NMDA que se han usado en estudios en animales y en humanos clínicos para demostrar el fundamento del concepto para el tratamiento de una variedad de trastornos. La dificultad de demostrar la utilidad clínica de antagonistas del receptor de NMDA ha sido en

10 general la falta de antagonistas de selectividad del subtipo de receptor de NMDA y/o actividad biológica cuando se dosifica por vía oral. Por tanto continúa la búsqueda de antagonistas del receptor de NMDA que sean selectivos del subtipo y/o oralmente eficaces. SUMARIO DE LA INVENCIÓN En una realización la presente invención proporciona compuestos de fórmula (I) o una

15 sal farmacéuticamente aceptable de los mismos:

en la que: R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo acilo C2 a C7, un grupo alcanosulfonilo C1 a C6, o un grupo aroílo C6 a C14; A es alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, o con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no sea hidrógeno; R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C4, un grupo arilo C5 a C7, un grupo alquilarilo C6 a C15 que presenta de 5 a 7 átomos de carbono en el anillo arilo, un grupo alquenilo C2 a C7, o grupo alquinilo C2 a C7, o R4 y R5 pueden formar juntos un anillo espirocarbocíclico C3 a C8; R6 es un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo; un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, un grupo cicloalquilo C4 a C8, un grupo alquilcicloalquilo C5 a C16 que presenta de 4 a 8 átomos de carbono en el anillo cicloalquilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo, un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, o R7 y R8 pueden formar conjuntamente un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo que presenta en el anillo de 4 a 8 átomos de carbono y opcionalmente uno o dos átomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre;

**(Ver fórmula)**

en la que cualquier grupo R1 a R8 que presenta un resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar sustituido opcionalmente en el resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo con 1 a aproximadamente 5 sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro o hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6, o un grupo alcoxi C1-C6.

En otra realización, la presente invención proporciona un procedimiento para el tratamiento de una o más afecciones en un mamífero que incluye administrar a un mamífero en necesidad del mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula

(I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Ejemplos de afecciones que se pueden tratar de acuerdo con los procedimientos de la presente invención incluyen trastornos cerebrovasculares tales como isquemia cerebral o infarto cerebral; traumatismo cerebral; espasmo muscular; trastornos convulsivos tales como epilepsia o estado epiléptico; glaucoma; dolor; trastornos de ansiedad; trastornos del humor; esquizofrenia; trastorno esquizofreniforme; trastorno esquizoafectivo; deterioro cognitivo; trastornos neurodegenerativos crónicos tales como enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntingdon, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica o demencia crónica; enfermedades inflamatorias; hipoglucemia; complicaciones finales diabéticas en órganos; paro cardiaco; anoxia por asfixia; lesión de la médula espinal; fibromialgia, complicaciones de herpes zóster (culebrilla) tal como prevención de neuralgia post-herpética; prevención de tolerancia a analgesia con opiáceos; o síntomas de abstinencia de fármacos adictivos o combinaciones de los mismos.

5 En otra realización de la presente invención se proporciona una composición farmacéutica que incluye al menos un compuesto de fórmula (I) y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable. Aún en otra realización de la presente invención se proporciona un producto que se prepara mediante el procedimiento que incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)

y al menos un éster seleccionado de

**(Ver fórmula)**

y formar un producto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Y es un grupo saliente. 15 DESDRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona compuestos de fórmula (I)

en la que: R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo acilo C2 a C7, un grupo alcanosulfonilo C1 a C6, o un grupo aroílo C6 a C14; A es alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, o

**(Ver fórmula)**

con...

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que: R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo acilo C2 a C7, un grupo alcanosulfonilo C1 a C6, o un grupo aroílo C6 a C14; A es alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, o

**(Ver fórmula)**

con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no sea hidrógeno; R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C4, un grupo arilo C5 a C7, un grupo alquilarilo C6 a C15 que presenta de 5 a 7 átomos de carbono en el anillo arilo, un grupo alquenilo C2 a C7, o grupo alquinilo C2 a C7, o R4 y R5 pueden formar juntos un anillo espirocarbocíclico C3 a C8; R6 es un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo; un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, un grupo cicloalquilo C4 a C8, un grupo alquilcicloalquilo C5 a C16 que presenta de 4 a 8 átomos de carbono en el anillo cicloalquilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo, un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, o R7 y R8 pueden formar conjuntamente un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo que presenta en el anillo de 4 a 8 átomos de carbono y opcionalmente uno o dos átomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre;

en la que cualquier grupo R1 a R8 que presenta un resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar sustituido opcionalmente en el resto arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo con 1 a aproximadamente 5 sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro o hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6, o un grupo alcoxi C1-C6.

2. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, en el que R1 es H o un grupo alquilo C1 a C4.

3. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que A es un grupo alquileno que presenta la fórmula –(CH2)n-, donde n es 1 a 3.

4. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 3, en el que n es 2.

5. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R4 y R5 se seleccionan independientemente de H o un grupo alquilo C1 a C4, y R6 se selecciona de un grupo alquilo lineal o ramificado C3 a C10, un grupo arilo C5 a C7, un grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros, o un grupo cicloalquilo que presenta en el anillo de 5 a 7 átomos de carbono.

6. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 y R3 se seleccionan independientemente de H o el resto:

o

**(Ver fórmula)**

con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no sea H. 5

7. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R2 y R3 se seleccionan independiente de H o el resto (B).

8. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el 10 que R6 es un grupo arilo C5 a C7.

9. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, seleccionándose el compuesto de fórmula (I) de: a) benzoato de 3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il]etil}-3-oxido-7-oxo15 7-fenil-2,4,6-trioxa-3-fosfahept-1-ilo; b) 2-propilpentanoato de 3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il]etil}-3ºxido-7-oxo-8-propil-2,4,6-trioxa-3-fosfaundec-1-ilo; c) éster (2,2-dimetil-propioniloximetoxi)-[2-(8,9-dioxo-2,6-diaza-biciclo[5.2.0]non-1(7)-en2-il)-etil]-fosfinoiloximetílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico; 20 d) ciclohexanocarboxilato de 7-ciclohexil-3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)en-2-il]etil}-1,5-dimetil-3-oxido-7-oxo-2,4,6-trioxa-3-fosfahept-1-ilo; e) ciclohexanocarboxilato de 7-ciclohexil-3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)en-2-il]etil}-3-oxido-7-oxo-2,4,6-trioxa-3-fosfahept-1-ilo; f) éster diisopropoxicarboniloximetílico del ácido [2-(8,9-dioxo-2,6-diaza25 biciclo[5.2.0]non-1-(7)-en-2-il)-etil]-fosfónico;

g) éster bis[1-(benzoiloxi)etílico] del ácido [2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)en-2-il]etil]-fosfónico;

h) éster [2-(8,9-dioxo-2,6-diaza-biciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)-etil]-hidroxifosfinoiloximetílico de ácido benzoico; o

i) éster di-dimetilcarbamoiloximetílico del ácido [2-(8,9-dioxo-2,6-diaza-biciclo[5.2.0]non1(7)-en-2-il)-etil]-fosfónico;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

10. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, seleccionándose el compuesto de fórmula (I) se selecciona de: a) benzoato de 3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il]etil}-3-oxido-7-oxo7-fenil-2,4,6-trioxa-3-fosfahept-1-ilo; b) éster bis[1-(benzoiloxi)etílico] del ácido [2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)en-2-il]etil]-fosfónico; o

c) éster [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)-etil]-hidroxifosfinoiloximetílico de ácido benzoico;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

11. Uso de un compuesto de fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para el tratamiento de al menos una afección en un mamífero seleccionada de un trastorno cerebrovascular seleccionado de isquemia cerebral, infarto cerebral o vasoespasmo cerebral; traumatismo cerebral; espasmo muscular; un trastorno convulsivo seleccionado de epilepsia o estado epiléptico; glaucoma; complicaciones finales diabéticas en órganos; hipoglucemia; paro cardiaco; anoxia por asfixia; o lesión de la médula espinal; o el tratamiento de al menos una afección en un mamífero seleccionada de trastornos de la ansiedad; trastornos del humor; esquizofrenia; trastorno esquizofreniforme; trastorno esquizoafectivo; o deterioro cognitivo o el tratamiento de al menos un trastorno neurodegenerativo crónico en un mamífero seleccionado de enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntingdon, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica o demencia crónica o el tratamiento de al menos una afección en un mamífero seleccionada de enfermedades inflamatorias; fibromialgia; complicaciones de herpes zóster; prevención de tolerancia a analgesia con opiáceos; o síntomas de abstinencia de fármacos adictivos o el tratamiento de dolor en un mamífero.

12. Uso de un compuesto de fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de al menos una afección en un mamífero seleccionada de un trastorno cerebrovascular seleccionado de

isquemia cerebral, infarto cerebral o vasoespasmo cerebral; traumatismo cerebral; espasmo muscular; un trastorno convulsivo seleccionado de epilepsia o estado epiléptico; glaucoma; complicaciones finales diabéticas en órganos; hipoglucemia; paro cardiaco; anoxia por asfixia;

o lesión de la médula espinal o el tratamiento de al menos una afección en un mamífero seleccionada de trastornos de la ansiedad; trastornos del humor; esquizofrenia; trastorno esquizofreniforme; trastorno esquizoafectivo; o deterioro cognitivo o el tratamiento de al menos un trastorno neurodegenerativo crónico en un mamífero seleccionado de enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntingdon, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica

o demencia crónica o el tratamiento de al menos una afección en un mamífero seleccionada de enfermedades inflamatorias; fibromialgia; complicaciones de herpes zóster; prevención de tolerancia a analgesia con opiáceos; o síntomas de abstinencia de fármacos adictivos o el tratamiento de dolor en un mamífero.

13. Una composición farmacéutica que comprende: a) una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto de fórmula (I) como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y b) al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable.

20 14. Una composición como se reivindica en la reivindicación 13, en la que R1 es H o un grupo alquilo C1 a C4; A es un grupo alquileno de fórmula -(CH2)n-, donde n es 1 a 3; R2 y R3 se seleccionan independientemente de H o:

**(Ver fórmula)**

con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no sea H; R4 y R5 se seleccionan independientemente de H o un grupo alquilo C1 a C4; y

R6 se selecciona de un grupo alquilo lineal o ramificado C3 a C10, un grupo arilo C5 a C7, un grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros, o un grupo cicloalquilo que presenta en el anillo de 5 a 7 átomos de carbono.

15. Una composición como se reivindica en la reivindicación 13 ó 14, en la que R2 y R3 se seleccionan independientemente de H o el resto (B) y R6 es un grupo arilo C5 a C7.

16. Una composición como se reivindica en la reivindicación 13, en la que el compuesto de fórmula (I) se selecciona de: a) benzoato de 3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il]etil}-3-oxido-7-oxo7-fenil-2,4,6-trioxa-3-fosfahept-1-ilo; b) 2-propilpentanoato de 3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il]etil}-3ºxido-7-oxo-8-propil-2,4,6-trioxa-3-fosfaundec-1-ilo; c) éster (2,2-dimetil-propioniloximetoxi)-[2-(8,9-dioxo-2,6-diaza-biciclo [5.2.0]non-1(7)en-2-il)-etil]-fosfinoiloximetílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico; d) ciclohexanocarboxilato de 7-ciclohexil-3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)en-2-il]etil}-1,5-dimetil-3-oxido-7-oxo-2,4,6-trioxa-3-fosfahept-1-ilo; e) ciclohexanocarboxilato de 7-ciclohexil-3-{2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)en-2-il]etil}-3-oxido-7-oxo-2,4,6-trioxa-3-fosfahept-1-ilo; f) éster diisopropoxicarboniloximetílico del ácido [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1-(7)-en-2-il)-etil]-fosfónico; g) éster bis[1-(benzoiloxi)etílico] del ácido [2-[8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)en-2-il]etil]-fosfónico; h) éster [2-(8,9-dioxo-2,6-diaza-biciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)-etil]-hidroxifosfinoiloximetílico de ácido benzoico; o

i) éster di-dimetilcarbamoiloximetílico del ácido [2-(8,9-dioxo-2,6-diaza-biciclo[5.2.0]non1(7)-en-2-il)-etil]-fosfónico;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

17. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)

en la que R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo acilo C2 a C7, un grupo alcanosulfonilo C1 a C6, o un grupo aroílo C6 a C14; A es alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; con al menos un éster seleccionado de

**(Ver fórmula)**

en las que Y es un grupo saliente; R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo C1 a C4, un grupo arilo C5 a C7, un grupo alquilarilo C6 a C15 que presenta de 5 a 7 átomos de carbono en el anillo arilo, un grupo alquenilo C2 a C7, o grupo alquinilo C2 a C7, o R4 y R5 pueden formar juntos un anillo espirocarbocíclico C3 a C8; R6 es un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo; un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, un grupo cicloalquilo C4 a C8, un grupo alquilcicloalquilo C5 a C16 que presenta de 4 a 8 átomos de carbono en el anillo cicloalquilo; y R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1 a C12, un grupo alquenilo o alquinilo lineal o ramificado C2 a C7, un grupo arilo C5 a C13, un grupo alquilarilo C6 a C21 que presenta de 5 a 13 átomos de carbono en el resto arilo, un grupo heteroarilo de 5 a 13 miembros, un grupo alquilheteroarilo de 6 a 21 miembros que presenta de 5 a 13 miembros en el resto heteroarilo, o R7 y R8 pueden formar conjuntamente un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo que presenta en el anillo de 4 a 8 átomos de carbono y opcionalmente uno o dos átomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre;