COMPUESTOS Y PROCEDIMIENTOS PARA MODULAR LA ACTIVIDAD DE LA TROMBOPOYETINA.

Un compuesto de la fórmula III: o una sal, éster, amida, o profármaco,

de éstos, farmacéuticamente aceptables,en donde, R1, se selecciona de entre CO2R10, CONR10R11, SO3R10, y un bioisóstero de ácido carboxílico, seleccionado de entre tetrazol, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, y en donde,A, B y C, se seleccionan cada una de ellas, de una forma independiente, de entre O, S, y N; R2 y R3, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre null, hidrógeno, OR12, NR12R13, un alifático C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó R2 y R3, tomadas conjuntamente, forman una olefina, opcionalmente sustituida; ó R2 y R3, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C4, opcionalmente sustituido; R4, se selecciona de entre hidrógeno, F, Cl, Br, alifático C1-C4, haloalifático C1-C4, heteroalifático C1-C4, y un anillo; R5, se selecciona de entre hidrógeno, OR10, SR10, NHR11, y CO2H; R6, se selecciona de entre hidrógeno, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, alquilo C1-C4; haloalquilo C1-C4, y heteroalquilo C1-C4; R7, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un heterohaloalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; R8 y R9, se seleccionan, de una forma independiente, de entre hidrógeno, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, alifático C1-C4, haloalifático C1-C4, heteroalifático C1-C4, y heterohaloalifático C1-C4; R10, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C4, opcionalmente sustituido, haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, y un anillo; R11, se selecciona de entre hidrógeno, SO2R15, alifático C1-C4, haloalifático C1-C4, heteroalifático C1-C4, y un anillo; R12 y R13, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno, un alifático C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó una de las R12 y R13, es un alifático C2-C6, opcionalmente sustituido, ó un anillo, opcionalmente sustituido, y la otra de las R12 ó R13, es null; ó R12 y R13, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C8, opcionalmente sustituido; R14, se selecciona de entre un arilo, opcionalmente sustituido, y un heteroarilo, opcionalmente sustituido; R15, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C3, un haloalifático C1-C3, y un anillo; m, es 0, 1, ó 2; y n, es 0 ó 1

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/038055.

Solicitante: LIGAND PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 10275 SCIENCE CENTER DRIVE SAN DIEGO CALIFORNIA 92121-111 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ZHI, LIN, MILLER, TODD A., CHEN,Jyun-Hung , DALGARD,Jackline E. , KALLEL,Adam E. , LAU,Thomas , MCNEILL,Matthew H. , NGUYEN,Bao N. , PENULAIR,Richard J. , PHILLIPS,Dean P. , RUPPAR,Daniel A.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 21 de Octubre de 2005.

Clasificación PCT:

  • A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61K31/426 A61K 31/00 […] › 1,3-Tiazoles.
  • A61K31/472 A61K 31/00 […] › Isoquinoleínas no condensadas, p. ej. papaverina.
  • A61P7/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular.
  • C07D209/40 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro, p. ej. semicarbazona de isatin.
  • C07D217/24 C07D […] › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de oxígeno.
  • C07D239/60 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Tres o más átomos de oxígeno o azufre.
  • C07D277/54 C07D […] › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Atomos de nitrógeno y átomos de oxígeno o azufre.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

Compuestos y procedimientos para modular la actividad de la trombopoyetina.

Sector de la invención

La presente invención, se refiere a compuestos que modulan una o más actividades de la trombopoyetina y/o se unen a los receptores de trombopoyetina, y a procedimientos para fabricar y utilizar dichos compuestos.

Antecedentes y trasfondo de la invención

La trombopoyetina (TPO), a la cual se le hace también referencia como ligando c-MPI, ligando mpI, factor de crecimiento y de desarrollo de megacariocitos, es una glicoproteína que ha mostrado estar involucrada en la producción de plaquetas. Véase, por ejemplo, Wendling, F. et al., Biotherapy 10(4): 269-77 (1998); Kuter D.J. et al., The Oncologist, 1: 98-106 (1996); y Metcalf, Nature 369: 519-520 (1994). La TPO, se ha clonado y, su secuencia de aminoácidos y la secuencia de cDNA que la codifica, se ha descrito ya. Véase, por ejemplo, U.S. 5,766,581; Kuter, D.J. et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 91: 11104-0-11108 (1994); de Sauvage F.V., et al., Nature, 369: 533-538 (1994); Lok. S. et al., Nature 369: 565-568 (1994); y Wending, F. et al., Nature, 369: 571-574 (1994).

En ciertos casos, la actividad TPO, procede de la unión de enlace de la TPO al receptor de TPO (también denominado MPLI). El receptor de TPO, se ha clonado, y se ha descrito su secuencia de aminoácidos. Véase, por ejemplo, Vigon et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 89: 5640-5644 (1992).

En ciertos casos, los moduladores de TPO, pueden ser de utilidad en el tratamiento de una gran variedad de condiciones o trastornos hematopoyéticos, incluyendo, aunque no de una forma limitativa en cuanto a éstos, a la trombocitopenia. Véase, por ejemplo, Baser et al. Blood 89: 3118-3128 (1997); Fanucchi et al. New Engl. J. Med. 336: 404-409 (1997). Así, por ejemplo, los pacientes que se estén sometiendo ciertas quimioterapias, incluyendo, aunque no de una forma limitativa en cuanto a éstas, la quimioterapia y/o la radioterapia, para el tratamiento del cáncer, pueden tener reducidos niveles de plaquetas. En ciertos casos, el hecho de tratar a tales pacientes, con un modulador selectivo de TPO, incrementa los niveles de plaquetas. En ciertos casos, los moduladores selectivos de TPO, estimulan la producción de células gliales, lo cual puede tener como resultado la reparación de las células nerviosas dañadas.

Se han descrito, previamente, ciertos imitadores de TPO. Véanse, por ejemplo, los documentos de patente internacional WO 01/89 457 ó WO 03/103686. En ambos documentos, y para este propósito, se han descrito derivados específicos de hidroxi-1-azo-benzeno. Ninguno de los dos documentos, describe compuestos que tengan una porción indolona.

Resumen de la invención

Se describen, aquí, compuestos de la fórmula I


o una sal, éster, amida, o profármaco, de éstos, farmacéuticamente aceptables,

en donde,

R1, se selecciona de entre CO2R10, CONR10R11, SO3R10, y un bioisóstero de ácido carboxílico;

R2 y R3, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre , hidrógeno, OR12, NR12R13, un alifático C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó R2 y R3, tomadas conjuntamente, forman una olefina, opcionalmente sustituida, ó R2 y R3, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C4, opcionalmente sustituido.

R4, se selecciona de entre hidrógeno, F, Cl, Br, alifático C1-C4, haloalifático C1-C4, heteroalifático C1-C4, y un anillo;

R5, se selecciona de entre hidrógeno, OR10, SR10, NHR11, y CO2H;

R6, se selecciona de entre hidrógeno, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, alquilo C1-C4; haloalquilo C1-C4, heteroalquilo C1-C4, y un anillo;

R7, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un heterohaloalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un anillo aromático, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14;

R10, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, y un anillo;

R11, se selecciona de entre hidrógeno, SO2R15, un alifático C1-C4, un haloalifático C1-C4, un heteroalifático C1-C4, y un anillo;

R12 y R13, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno, un alifático C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó una de las R12 y R13, es un alifático C2-C6, opcionalmente sustituido, ó un anillo, opcionalmente sustituido, y la otra de las R12 ó R13, es ; ó R12 y R13, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C8, opcionalmente sustituido.

R14, se selecciona de entre un arilo, opcionalmente sustituido, y un heteroarilo, opcionalmente sustituido;

R15, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C3, un haloalifático C1-C3, y un anillo;

Y, es un distanciador de 1-4 átomos, que comprende uno o más grupos, seleccionados de entre un alifático C1-C6, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C6, opcionalmente sustituido, un fenilo, opcionalmente sustituido, un heterociclo C3-C5, opcionalmente sustituido, y alicíclico, opcionalmente sustituido,

con la condición de que;

Y, no se encuentre orientada en -N=CR6, para formar un dihidropirazol;

Z, se seleccione de entre:

un distanciador de 2-5 átomos, seleccionado de entre arilo C6-C10, opcionalmente sustituido y un heteroarilo C1-C8, opcionalmente sustituido, y

un distanciador de 1-5 átomos, seleccionado de entre un alifático C1-6, opcionalmente sustituido, un hetero-alifático C1-C6, opcionalmente sustituido, y un halo-alifático C1-C6, opcionalmente sustituido;

m, es 0, 1, ó 2; y

n, es 0 ó 1.

Se describen aquí, también, compuestos de la fórmula I, o una sal, éster, amida, o profármaco, de éstos, farmacéuticamente aceptables,

en donde,

R1, se selecciona de entre CO2R10, CONR10R11, SO3R10, y un bioisóstero de ácido carboxílico, seleccionado de entre tetrazol, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, SC(O)NR10R11, y


en donde,

A, B y C, se seleccionan cada una de ellas, de una forma independiente, de entre O, S, y N;

R2 y R3, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno,...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula III:


o una sal, éster, amida, o profármaco, de éstos, farmacéuticamente aceptables,

en donde,

R1, se selecciona de entre CO2R10, CONR10R11, SO3R10, y un bioisóstero de ácido carboxílico, seleccionado de entre tetrazol, NHSO2R15, OC(S)NR10R11, y


en donde,

A, B y C, se seleccionan cada una de ellas, de una forma independiente, de entre O, S, y N;

R2 y R3, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre , hidrógeno, OR12, NR12R13, un alifático C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó R2 y R3, tomadas conjuntamente, forman una olefina, opcionalmente sustituida; ó R2 y R3, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C4, opcionalmente sustituido;

R4, se selecciona de entre hidrógeno, F, Cl, Br, alifático C1-C4, haloalifático C1-C4, heteroalifático C1-C4, y un anillo;

R5, se selecciona de entre hidrógeno, OR10, SR10, NHR11, y CO2H;

R6, se selecciona de entre hidrógeno, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, alquilo C1-C4; haloalquilo C1-C4, y heteroalquilo C1-C4;

R7, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un heterohaloalifático C1-C8, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14;

R8 y R9, se seleccionan, de una forma independiente, de entre hidrógeno, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, alifático C1-C4, haloalifático C1-C4, heteroalifático C1-C4, y heterohaloalifático C1-C4;

R10, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C4, opcionalmente sustituido, haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, y un anillo;

R11, se selecciona de entre hidrógeno, SO2R15, alifático C1-C4, haloalifático C1-C4, heteroalifático C1-C4, y un anillo;

R12 y R13, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno, un alifático C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalifático C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó una de las R12 y R13, es un alifático C2-C6, opcionalmente sustituido, ó un anillo, opcionalmente sustituido, y la otra de las R12 ó R13, es ; ó R12 y R13, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C8, opcionalmente sustituido;

R14, se selecciona de entre un arilo, opcionalmente sustituido, y un heteroarilo, opcionalmente sustituido;

R15, se selecciona de entre hidrógeno, un alifático C1-C3, un haloalifático C1-C3, y un anillo;

m, es 0, 1, ó 2; y

n, es 0 ó 1.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, en donde:

R2 y R3, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno, OR12, NR12R13, un alquilo C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó R2 y R3, tomadas conjuntamente, forman una olefina, opcionalmente sustituida; ó R2 y R3, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C4, opcionalmente sustituido;

R4, se selecciona de entre hidrógeno, F, Cl, Br, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, heteroalquilo C1-C4, y un anillo no aromático;

R7, se selecciona de entre hidrógeno, un alquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un heterohaloalquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un anillo aromático, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14;

R8 y R9, se seleccionan, de una forma independiente, de entre hidrógeno, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, heteroalquilo C1-C4, y heterohaloalquilo C1-C4;

R10, se selecciona de entre hidrógeno, un alquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, y un anillo no aromático;

R11, se selecciona de entre hidrógeno, SO2R15, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, heteroalquilo C1-C4, y un anillo no aromático;

R12 y R13, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno, un alquilo C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, un anillo no aromático, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; ó una de las R12 y R13, es un alquilo C2-C6, opcionalmente sustituido, ó un anillo no aromático, opcionalmente sustituido, y la otra de las R12 ó R13, es ; ó R12 y R13, se encuentran unidas, para formar un anillo C3-C8, opcionalmente sustituido; y

R15, se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, y arilo.

3. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre:

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico:

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-propil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-etil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-trifluorometoxi-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-car-boxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-fluoro-4-metoxi-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico 105);

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-4-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-propil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-4-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-etil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-4-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-tert.-butil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(1-bencil-5-cloro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(1-bencil-5-metil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(1-bencil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-4-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dicloro-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxíli-co;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-metil-3-trifluorometil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(2-fluoro-4-trifluorometil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(2-fluoro-4-metil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

3'-{N'-[1-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-car-boxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-butil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-fluoro-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-1-m-tolil-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(1-bencil-5-metoxi-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(3-trifluorometil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-cloro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[6-cloro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-fluoro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-metoxi-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-5-fluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-5-fluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dicloro-fenil)-5-fluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-propil-fenil)-6-cloro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico; y

una sal, éster, o amida, farmacéuticamente aceptable, de éstos.

4. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre:

Ácido (pm)-2'-hidroxi-3'-(N'-{2-oxo-1-[4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-fenil]-1,2-dihidro-indol-3-iliden}-hidra-zino)-bifenil-3-carboxílico;

Ácido (pm)-2'-hidroxi-3'-(N'-{2-oxo-1-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metoxi-etil)-fenil)]-1,2-dihidro-indol-3-iliden}-hidra-zino)-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-(N'-{2-oxo-1-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-1,2-dihidro-indol-3-iliden}-hidrazino)-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-4,5-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-5-fluoro-4-metil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-5-fluoro-6-metil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[4-cloro-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hi-droxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-cloro-2-oxo-1-(4-propil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-metilsulfanil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-metoximetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido (pm)-2'-hidroxi-3'-(N'-[2-oxo-1-[4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-metil-etil)-fenil]-1,2-dihidro-indol-3-ili-den}-hidrazino)-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-fluoro-1-(4-metil-3-trifluorometil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-(N'-{2-oxo-1-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-metil-etil)-fenil]-1,2-dihidro-indol-3-iliden}-hi-drazino)-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-fluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[6-fluoro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-5-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[6-fluoro-2-oxo-1-(4-propil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-car-boxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-propil-fenil)-5-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[4,5-difluoro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-1-piperidin-4-il-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-fluoro-1-(2-fluoro-4-metil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(1-ciclopentil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-metil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-1-fenil-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(6-fluoro-2-oxo-1-fenil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il)-hidrazino]-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-isopropil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-4-isopropil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-Dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-4-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 5'-cloro-3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-4-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-6-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-4,5-difluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-3-metil-bifenil-4-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-hidrazino}-2-fluoro-2'-hi-droxibifenil-4-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-hidrazino}-4-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 5'-cloro-3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidra-zino}-4-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[(3'-carboxi-2-hidroxi-bifenil-3-il)-hidrazono]-1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[(3'-carboxi-4'-fluoro-2-hidroxi-bifenil-3-il)-hidrazono]-1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[(3'-carboxi-4'-fluoro-2-hidroxi-bifenil-3-il)-hidrazono]-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[(3'-carboxi-5-cloro-4'-fluoro-2-hidroxi-bifenil-3-il)-hidrazono]-1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(2-ciano-tiofen-3-il)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-1-tiofen-3-il-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[(3'-carboxi-2-hidroxi-bifenil-3-il)-hidrazono]-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-6-ciano-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 5'-cloro-3'-{N'-[6-ciano-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-4-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[6-ciano-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-4-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

(pm)-1-(3,4-Dimetil-fenil)-3-{[2-hidroxi-3'-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-bifenil-3-il]-hidrazono}-6-metanesulfonil-1,3-dihidro-indol-2-ona;

Ácido 3'-{N'-[6-ciano-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-5-nitro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-metanesulfonil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[6-ciano-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(5-ciano-piridin-3-il)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(1-furan-3-il-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-[N'-(1-benzo[1,3]dioxol-5-il-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(3-metil-tiofen-2-il)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-1-tiofen-2-il-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bi-fenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-propil-fenil)-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-etil-fenil)-5,7-difluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-5,7-difluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5,7-difluoro-2-oxo-1-(4-propil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5,7-difluoro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-Dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bi-fenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-etil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-car-boxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-metoxi-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-cloro-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hi-droxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-Dimetil-fenil)-6,7-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2-(3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-4-il)-2-metil-propiónico (Compuesto 214);

Ácido (-)-2-(3'-{N' -[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxibifenil-4-il)-propiónico;

Ácido (+)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-4-il)-propiónico;

Ácido (pm)-(3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-5'-metil-bifenil-4-il)-propiónico;

Ácido (pm)-2-(3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-5'-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-4-il)-propiónico;

Ácido 3-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-5'-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 5'-cloro-3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-5'-metil-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-6-trifluorometil-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-etil-3-metil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-5'-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-4,5'-difluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-4,5'-difluoro-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 4,5'-difluoro-2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-6-trifluorometil-1-(4-trifluorometil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-ili-den]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-fluoro-3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetoxi-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-difluoro-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 5'-fluoro-3'-{N'-[1-(4-fluoro-3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidra-zino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 4,5'-difluoro-3'-{N'-[1-(4-fluoro-3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hi-drazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-metoxi-3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidra-zino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-hidroxi-3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidra-zino}-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-ciclohexil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-1-piridin-2-il-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-1-piridin-3-il-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-etil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-etil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Éster metílico del ácido 3-[(3'-carboxi-2-hidroxi-bifenil-3-il)-hidrazono]-1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-2,3-dihidro-1-H-indol-5-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-cloro-4-metil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-(N'-{2-oxo-1-[4-(4,4,4-trifluoro-butil)-fenil]-1,2-dihidro-indol-3-iliden}-hidrazino)-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-tert.-butil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-4-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-bromo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-Dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-3-fluoro-2'-hidroxi-bifenil-4-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dicloro-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dicloro-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 2'-hidroxi-3'-[N'-(2-oxo-7-fenil-1,2-dihidro-indol-3-iliden)-hidrazino]-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometoxi-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-Dimetil-fenil)-2-oxo-6-(1,1,2,2-tetrafluoro-etoxi)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-isopropil-fenil)-5-metil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-fenil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-trifluorometil-fenil)-6-trifluorometil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(4-trifluorometoxi-fenil)-5-trifluorometoxi-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hi-droxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetil-fenil)-6-trifluorometil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-trifluorometil-fenil)-4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-Trifluorometil-fenil)-5,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetil-fenil)-6-trifluorometil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-5'-cloro-4-fluoro-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-Dimetil-fenil)-6-trifluorometil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-4-fluoro-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[6-cloro-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-fluoro-2-oxo-1-(4-propil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-car-boxílico;

Ácido 3'-{N'-[5-ciano-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[6-cloro-1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

4-fluoro-3'-{N'-[1-(3-fluoro-4-metil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico; y

una sal, éster, o amida, farmacéuticamente aceptable, de éstos.

5. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre:

Ácido 3'-{N'-[1-(4-cloro-3,5-dimetilfenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidroindol-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetilfenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidroindol-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxibifenil-4-fluoro-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-benzo[1,3]dioxo-5-il-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidroindol-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-benzo[1,3]dioxo-5-il-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidroindol-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxibifenil-2-fluoro-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetilfenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidroindol-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxibifenil-2-hidroxi-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-metoxicarbonilfenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidroindol-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3-metoxicarbonilfenil)-2-oxo-1,2-dihidroindol-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxibifenil-3-carboxílico;

Ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetilfenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-6-trifluorometil-3-iliden]hidrazino}-2'-hidroxibifenil-3-(2-metil-2-propiónico; y

una sal, éster, o amida, farmacéuticamente aceptable, de éstos.

6. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[6-cloro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

7. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[1-(4-propil-fenil)-6-cloro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

8. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

9. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-6-fluoro-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

10. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[6-fluoro-1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

11. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[6-Fluoro-2-oxo-1-(4-propil-fenil)-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

12. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[1-(4-isopropil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

13. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 2'-hidroxi-3'-{N'-[2-oxo-1-(4-propil-fenil)-6-trifluorometil-1,2-dihidroindol-3-iliden]-hidrazino}-bifenil-3-carboxílico, o una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

14. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-'{N'-[1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

15. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[1-(4-etil-fenil)-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

16. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[1-(4-etil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

17. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetil-fenil)-4-fluoro-2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

18. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[1-(3,5-dimetil-fenil)-6-trifluorometil-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

19. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[6-cloro-1-(3,4-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

20. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre el ácido 3'-{N'-[6-cloro-1-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-1,2-dihidro-indol-3-iliden]-hidrazino}-2'-hidroxi-bifenil-3-carboxílico, y una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

21. El compuesto de la reivindicación 1, en donde:

R2 y R3, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno, OR12, NR12R13, un alquilo C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14;

R4, se selecciona de entre hidrógeno, F, Cl, Br, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, y heteroalquilo C1-C4;

R7, se selecciona de entre hidrógeno, un alquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un heterohaloalquilo C1-C8, opcionalmente sustituido, un anillo aromático, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14;

R8 y R9, se seleccionan, de una forma independiente, de entre hidrógeno, F, Cl, Br, CO2R10, NO2, CN, SO2R10, (CH2)mR14, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, heteroalquilo C1-C4, y heterohaloalquilo C1-C4;

R10, se selecciona de entre hidrógeno, un alquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-C4, y heteroalquilo C1-C4;

R11, se selecciona de entre hidrógeno, SO2R15, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, y heteroalquilo C1-C4;

R12 y R13, se seleccionan, cada una de ellas, de una forma independiente, de entre hidrógeno, un alquilo C1-4, opcionalmente sustituido, un haloalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, un heteroalquilo C1-C4, opcionalmente sustituido, y (CH2)mR14; y

R15, se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, y arilo.

22. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-21, el cual es un modulador selectivo de TPO.

23. Un compuesto de la reivindicación 22, el cual es un mímico de TPO.

24. Un compuesto de la reivindicación 22, el cual es un agonista de un receptor selectivo de TPO.

25. Un compuesto de la reivindicación 22, el cual es un agonista parcial de un receptor selectivo de TPO.

26. Un compuesto de la reivindicación 22, el cual es un antagonista de un receptor selectivo de TPO.

27. Un compuesto, según una cualquiera de las reivindicaciones 1-21, el cual es un compuesto de unión a un receptor selectivo de TPO.

28. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-21, para modular una actividad de TPO, en una célula.

29. Un procedimiento in vitro, para identificar un compuesto que modula una actividad de TPO, el cual comprende el poner en contacto una célula que expresa un receptor de TPO, con un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-21; y controlar un efecto del compuesto en la célula.

30. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-21, para la tratar la trombocitopenia.

31. El compuesto de la reivindicación 30, en donde, la trombocitopenia, proviene de la irradiación o de la quimioterapia.

32. El compuesto de la reivindicación 30, en donde, se recolectan células procedentes de un paciente.

33. El compuesto de la reivindicación 30, en donde, el tratamiento, es profiláctico.

34. Una composición farmacéutica, la cual comprende un portador, diluyente o excipiente, fisiológicamente aceptable; y un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-21.

35. La composición farmacéutica de la reivindicación 34, para su uso en el tratamiento de la trombocitopenia.


 

Patentes similares o relacionadas:

Derivados de tetrahidroisoquinolina, del 8 de Julio de 2020, de UCB Biopharma SRL: Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** donde R1, R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, halógeno […]

Derivados de tetrahidroisoquinolina, del 1 de Julio de 2020, de UCB Biopharma SRL: Un compuesto representado por la fórmula (I-A), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, **(Ver fórmula)** En donde R1 es hidrógeno, halógeno, ciano o hidroxi; […]

Moléculas químicas que inhiben el mecanismo de corte para tratar enfermedades causadas por anomalías de empalme, del 17 de Junio de 2020, de CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.): Un compuesto elegido entre el grupo que comprende: • N-(3-Dimetilamino-propil)-3-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-benzamida; • 4-(4-Metoxi-fenilamino)-3-metil-N-(3-metil-butil)-benzamida; […]

Compuestos de amina que tienen actividad anti-inflamatoria, antifúngica, antiparasitaria y anticáncer, del 4 de Marzo de 2020, de WELLSTAT THERAPEUTICS CORPORATION: Un compuesto representado por la Fórmula IA1a o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** caracterizado porque: n es 2, 3, 4, 5, […]

Formulaciones farmacéuticas que comprenden un inhibidor de hidroxilasa del HIF, del 12 de Febrero de 2020, de FIBROGEN, INC.: Una tableta que comprende [(4-hidroxi-1-metilo-7-fenoxi-isoquinolina-3-carbonilo)-amino]-ácido acético, un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad efectiva […]

Amidas de piperidina fusionadas útiles como moduladores de canales iónicos, del 15 de Enero de 2020, de VERTEX PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde, independientemente de cada aparición, el documento el anillo A […]

Tratamiento para el vitíligo, del 15 de Enero de 2020, de GLAXO GROUP LIMITED: Un compuesto de la fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde: X es CR1 o N; Y es CH, C o N; R1 es hidrógeno, alcoxi C1-6 o alquilo C1-6; R2 es hidrógeno, […]

Reguladores de Nrf2, del 15 de Enero de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto de fórmula (Ia) **(Ver fórmula)** en la que: R1 es hidrógeno, CH2 C(O)N(R7)2, CH2-(4-metil-1,3 dioxol-2-ona), alquil C1-3-OH, alquilo C1-3, alquil C1-5-N(R7)2, […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .