COMPUESTOS TRICÍCLICOS QUE CONTIENEN NITRÓGENO COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS.

Uncompuesto defórmula(I)o unasalfarmacéuticamenteaceptabley/o N-óxido delmismo:

en donde: Z 1 y Z 2 se seleccionan independientemente entre CH y N; R 1a y R 1b se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C1-6); alquiltio(C1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo(C1-6) o alquilo(C 1-6)substituido de alcoxi(C1-6); alquilo(C1-6) sustituido con alcoxi(C1-6); hidroxialquilo(C1-6); un grupo amino opcionalmente Nsustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-6), formilo, alquilcarbonilo(C1-6) o alquilsulfonilo(C1-6); y aminocarbonilo donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo(C1-4); con la condición de que R 1a es H cuando Z 2 es N, y R 1b es H cuando Z 1 es N; R 2 es hidrógeno, o alquilo(C1-4), o junto con R 6 forma Y como se define a continuación; A es un grupo (i): o en los que: R 3 es como se ha definido para R 1a y R 1b o es oxo y n es 1 ó 2: o A es un grupo (ii) en donde: W 1 , W 2 y W 3 son CR 4 R 8 o W 2 y W 3 son CR 4 R 8 y W 1 representa un enlace entre W 3 y N. X es O, CR 4 R 8 o NR 6 ; un R 4 es como se define para R 1a y R 1b y los restantes y R 8 son hidrógeno o un R 4 y R 8 son conjuntamente oxo y los restantes son hidrógeno; R 6 es hidrógeno o alquilo(C1-6); o junto con R 2 forma Y; alquilo(C1-6); R 7 es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo(C1-6); o Y es CR 4 R 8 CH2; CH2CR 4 R 8 ; (C=O); CR 4 R 8 ; CR 4 R 8 (C=O); o (C=O)CR 4 R 8 ; o cuando X es CR 4 R 8 , R 8 y R 7 juntos representan un enlace; U se selecciona de CO y CH2 y R 5 es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente sustituido (B): que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático; X 1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR 14 cuando forma parte de un anillo no aromático; X 2 es N, NR 13 , O, S(O)x, CO o CR 14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR 14 R 15 cuando forma parte de un anillo no aromático; X 3 y X 5 son independientemente N o C; Y 1 es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR 13 , O, S(O)x, CO y CR 14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser además CR 14 R 15 cuando forma parte de un anillo no aromático; Y 2 es un grupo conector de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y 2 se selecciona independientemente entre N, NR 13 , O, S(O)x, CO, CR 14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR 14 R 15 cuando forma parte de un anillo no aromático; cada uno de R 14 y R 15 se selecciona independientemente de: H; alquiltio(C1-4); halógeno; carboxi-alquilo(C1-4); alquilo(C1-4); alcoxicarbonilo(C1-4); alquilcarbonilo(C1-4); alcoxi(C1-4) alquilo(C1-4); hidroxi; hidroxialquilo(C1-4); alcoxi(C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo(C1-4); o R 14 y R 15 juntos pueden representar oxo; cada R 13 es independientemente H; trifluorometilo; alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi(C1-6), alquiltio(C1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo(C2-4); alcoxicarbonilo(C1-4); alquilcarbonilo(C1-4); alquilsulfonilo(C1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo(C1-4); y cada x es independientemente 0, 1 ó 2

Esta invención se refiere a nuevos compuestos, a composiciones que los contienen y a su uso como antibacterianos incluyendo el uso en el tratamiento de tuberculosis.

Los documentos de patente internacional WO02/08224, WO02/50061 WO02/56882, WO02/96907, WO2003087098, WO2003010138, WO2003064421, W02003064431, WO2004002992, WO2004002490, WO2004014361, WO2004041210, WO2004096982, WO2002050036, WO2004058144, WO2004087145, WO2006002047, WO2006014580, WO2006010040, WO2006017326, WO2006012396, WO2006017468, WO2006020561, WO2006081179, WO2006081264, WO2006081289, WO2006081178, WO2006081182, WO01/25227, WO02/40474, WO02/07572, WO2004024712, WO2004024713, WO2004035569, WO2004087647, WO2004089947, WO2005016916, WO2005097781, WO2006010831, WO2006021448, WO2006032466, WO2006038172, WO2006046552, WO06099884, WO06126171, WO06137485, WO06105289, WO06125974, WO06134378, WO07016610, WO07081597, WO07071936, WO07115947, WO07118130, WO07122258, WO08006648, WO08003690 y WO08009700 describen derivados de quinolina, naftiridina, morfolina, ciclohexano, piperidina y piperazina que tienen actividad antibacteriana. El documento de patente internacional WO2004104000 describe

20 compuestos de anillo tricíclico condensado capaces de actuar selectivamente sobre receptores de cannabinoides. Los documentos de patente internacional WO 2003048081, WO2003048158 y el documento de patente de los Estados Unidos US 2003232804 describen glicinamidas como inhibidores del Factor Xa. Esta invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable y/o el N-óxido del mismo:

**(Ver fórmula)**

en donde: Z1 y Z2 se seleccionan independientemente entre CH y N;

R1a

y R1b se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; 30 alquilo(C1-6); alquiltio(C1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo(C1-6) o alquilo(C1-6) sustituido con alcoxi(C1-6);

alquilo(C1-6) sustituido con alcoxi(C1-6); hidroxialquilo(C1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-6), formilo, alquilcarbonilo(C1-6) o alquilsulfonilo(C1-6); y aminocarbonilo donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo(C1-4); con la condición de que R1a es H cuando Z2 es N, y R1b es H cuando Z1 es N; R2 es hidrógeno, o alquilo(C1-4), o junto con R6 forma Y como se define a continuación; A es un grupo (i):

**(Ver fórmula)**

en los que: R3 es como se ha definido para R1a y R1b o es oxo y n es 1 ó 2: 10 o A es un grupo (ii)

**(Ver fórmula)**

en donde: W1, W2 y W3 son CR4R8

o W2 y W3 son CR4R8 y W1 represente un enlace entre W3 y N. 15 X es O, CR4R8, o NR6; un R4 es como se define para R1a y R1b y los restos y R8 son hidrógeno o un R4

y R8 son conjuntamente oxo y el resto son hidrógeno;

R6 es hidrógeno o alquilo(C1-6); o junto con R2 forma Y;

R7 es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo(C1-6); o alquilo(C1-6); Y es CR4R8CH2; CH2CR4R8; (C=O); CR4R8; CR4R8(C=O); o (C=O)CR4R8;

o cuando X es CR4R8, R8 y R7 juntos representan un enlace; U se selecciona de CO y CH2 y R5 es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente

25 sustituido (B): que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que

**(Ver fórmula)**

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR14 cuando forma parte de un anillo no aromático;

X2 es N, NR13, O, S(O)x, CO o CR14 cuando forma parte de un anillo aromático

o no aromático, o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no

aromático;

X3 y X5 son independientemente N o C;

Y1 es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR13, O, S(O)x, CO y CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático;

Y2 es un grupo conector de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y2 se selecciona independientemente entre N, NR13, O, S(O)x, CO, CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático;

cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente de: H; alquiltio(C1-4); halógeno; alquilcarboxi(C1-4); alquilo(C1-4); alcoxicarbonilo(C1-4); alquilcarbonilo(C1-4); alcoxi(C1-4)alquilo(C1-4); hidroxi; hidroxialquilo(C1-4); alcoxi(C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo(C1-4); o

R14 y R15 juntos pueden representar oxo;

cada R13 es independientemente H; trifluorometilo; alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi(C1-6), alquiltio(C1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C2-4); alcoxicarbonilo(C1-4); alquilcarbonilo(C1-4); alquilsulfonilo(C1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo(C1-4); y

cada x es independientemente 0, 1 ó 2.

Esta invención también proporciona un método de tratamiento de infecciones bacterianas que incluyen la tuberculosis en mamíferos, particularmente en seres humanos, comprendiendo el método la administración a un mamífero en necesidad de tal tratamiento de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable y/o N-óxido del mismo.

La invención también proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable y/o N-óxido del mismo, en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas que incluyen tuberculosis en mamíferos.

La invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable y/o N-óxido del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto, uno de Z1 y Z2 es CH o N y el otro es CH.

En aspectos particulares:

(i) Z1 y Z2 son ambos CH;

(ii) Z1 es N y Z2 es CH;

(iii) Z1 es CH y Z2 es N. R1a R1b

En un aspecto particular, y son independientemente hidrógeno, alcoxi(C1-4), alquiltio(C1-4), alquilo(C1-4), ciano, carboxi, hidroximetilo o halógeno; más particularmente hidrógeno, metoxi, metilo, ciano o halógeno.

En realizaciones particulares, R1a y R1b son hidrógeno.

En un aspecto particular, R2 es hidrógeno.

Los ejemplos particulares de R3 incluyen hidrógeno; hidroxi opcionalmente sustituido; amino opcionalmente sustituido; halógeno; alquilo(C1-4); 1-hidroxi-alquilo(C14); aminocarbonilo opcionalmente sustituido. Más particularmente, los grupos R3 son hidrógeno; CONH2; 1-hidroxialquil, por ejemplo, CH2OH; hidroxi opcionalmente sustituido, por ejemplo, metoxi; amino opcionalmente sustituido; y halógeno, en particular flúor. Más particularmente, R3 es hidrógeno, hidroxi o flúor.

En un aspecto particular, cuando A es (ia), n es 1. En otro aspecto R3 está en la posición 3 ó 4. En un aspecto más particular, A es (ia), n es 1 y R3 está en la posición 3, y más particularmente está en posición relativa cis con respecto al grupo NR2. En realizaciones específicas, A es un grupo (ia) en el cual n es 1 y R3 es hidrógeno o hidroxi. Más particularmente, cuando A es 3-hidroxi-piperidin-4-ilo, la configuración es (3R,4S) o (3S,4R). Como alternativa y más particularmente, cuando A es piperidin-4ilo, la configuración es (3R,4S).

En un aspecto alternativo más particular, cuando A es (ia), n es 1, R3 está en la posición 4 y es metilo.

En un aspecto particular, cuando A es (ii), X es CR4R8 y R8 es H y R4 es H o OH y más particularmente OH es trans con respecto a R7. En otro aspecto W1 es un enlace. En otro aspecto, R7 es H. En un aspecto adicional, W1 es un enlace, W2 y W3 son los dos CH2 y R7 es H. Cuando A es 4-hidroxipirrolidin-3-ilmetilo, en un aspecto particular la configuración es (3S,4S). Cuando A es pirrolidin-3-ilmetilo, en un aspecto particular la configuración es 3S.

En un aspecto particular, cuando A es (ii), X es O, R7 es H y cada uno de W1, W2 y W3 es CH2.

En determinadas realizaciones, U es CH2.

En determinadas realizaciones,...

1. Uncompuesto defórmula(I)o unasalfarmacéuticamenteaceptabley/o N-óxido delmismo:

**(Ver fórmula)**

5 en donde: Z1 y Z2 se seleccionan independientemente entre CH y N; R1a y R1b se seleccionan independientemente entre hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo (C1-6); alquiltio(C1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo(C1-6) o alquilo(C 1-6)substituido de alcoxi(C1-6); alquilo(C1-6)

10 sustituido con alcoxi(C1-6); hidroxialquilo(C1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-6), formilo, alquilcarbonilo(C1-6) o alquilsulfonilo(C1-6); y aminocarbonilo donde el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo(C1-4); con la condición de que R1a es H cuando Z2 es N, y R1b es H cuando Z1 es N;

15 R2 es hidrógeno, o alquilo(C1-4), o junto con R6 forma Y como se define a continuación; A es un grupo (i):

**(Ver fórmula)**

en los que: R3 es como se ha definido para R1a y R1b o es oxo y n es 1 ó 2:

o A es un grupo (ii)

**(Ver fórmula)**

en donde: W1, W2 y W3 son CR4R8

o W2 y W3 son CR4R8 y W1 representa un enlace entre W3 y N. X es O, CR4R8 o NR6; un R4 es como se define para R1a y R1b y los restantes y R8 son hidrógeno o un

R4 y R8 son conjuntamente oxo y los restantes son hidrógeno; 5 R6 es hidrógeno o alquilo(C1-6); o junto con R2 forma Y; R7 es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo(C1-6); o alquilo(C1-6); Y es CR4R8CH2; CH2CR4R8; (C=O); CR4R8; CR4R8(C=O); o (C=O)CR4R8;

o cuando X es CR4R8, R8 y R7 juntos representan un enlace;

10 U se selecciona de CO y CH2 y R5 es un sistema de anillos bicíclico, carbocíclico o heterocíclico, opcionalmente sustituido (B):

**(Ver fórmula)**

que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que 15 al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático; X1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR14 cuando forma parte de un anillo no aromático; X2 es N, NR13, O, S(O)x, CO o CR14 cuando forma parte de un anillo aromático

o no aromático, o puede ser además CR14R15 cuando forma parte de un anillo no

20 aromático; X3 y X5 son independientemente N o C; Y1 es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se

selecciona independientemente de N, NR13, O, S(O)x, CO y CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático o puede ser además CR14R15 cuando forma 25 parte de un anillo no aromático;

Y2 es un grupo conector de 2 a 6 átomos, en el que cada átomo de Y2 se selecciona independientemente entre N, NR13, O, S(O)x, CO, CR14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR14R15 cuando forma parte de un anillo no aromático;

30 cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente de: H; alquiltio(C1-4); halógeno; carboxi-alquilo(C1-4); alquilo(C1-4); alcoxicarbonilo(C1-4); alquilcarbonilo(C1-4); alcoxi(C1-4) alquilo(C1-4); hidroxi; hidroxialquilo(C1-4); alcoxi(C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo(C1-4); o

R14 y R15 juntos pueden representar oxo;

cada R13 es independientemente H; trifluorometilo; alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi(C1-6), alquiltio(C1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo(C2-4); alcoxicarbonilo(C1-4); alquilcarbonilo(C1-4); alquilsulfonilo(C1-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo(C1-4); y

cada x es independientemente 0, 1 ó 2.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

(i) Z1 y Z2 son ambos CH;

(ii) Z1 es N y Z2 es CH; o

(iii) Z1 es CH y Z2 es N.

3. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que R1a es hidrógeno y R1b es hidrógeno.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que A es (ia), n es 1 y R3 es H o hidroxi en la posición 3, A es (ii), X es CR4R8 y R8 es H y R4 es H o OH, o A es (ii), Xes O, R7 es H y cada uno de W1, W2 y W3 es

CH2.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que A es piperidin-4-ilo o pirrolidin-4-ilmetilo.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior en el que U es CH2.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que R5 es un anillo heterocíclico aromático (B) que tiene 8-11 átomos en el anillo, incluyendo 2-4 heteroátomos de los que al menos uno es N o NR13, donde Y2 contiene 2-3 heteroátomos, uno de los cuales es S y 1-2 son N, con un N unido a X3, o el anillo heterocíclico (B) tiene el anillo aromático (a) seleccionado entre benzo pirido, piridazino y pirimidino opcionalmente sustituido, y el anillo

(b) no aromático e Y2 tiene 3-5 átomos, incluyendo al menos un heteroátomo, con O, S, CH2 o NR13 unido a X5, donde R13 es distinto de hidrógeno, y NHCO unido mediante N a X3, u O, S, CH2 o NH unido a X3.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R5 se selecciona entre: 3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-ilo 3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-ilo 2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilo [1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilo 6-fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-7-ilo 2,3-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilo 3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilo 5-fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-7-ilo 5-carbonitro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-7-ilo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado entre: 1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; 1-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H,9Himidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; 1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; 1-({4-[(7-Bromo-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-ilmetil)amino]-1piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(5,6,7,8-Tetrahidro-3-isoquinolinilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(6,7-Dihidro-5H-ciclopenta[c]piridin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(1,3-Dihidrofuro[3,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(3,4-Dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; 7-[({1-[(4,9-Dioxo-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridin-1-il)metil]-4piperidinil}amino)metil]-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-carbonitrilo; 1-[(4-{[(3-Oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzotiazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2S)-2-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; 2-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-3H,8H2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; 2-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2S)-2-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; 2-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-4-metil-1piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-Metil-4-[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (2R)-2-({4-[(2,1,3-Benzotiadiazol-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-3H,8H2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-[(4-{[(7-Fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-({4-[(3,4-Dihidro-2H-[1,4]oxatiepino[2,3-c]piridin-8-ilmetil)amino]-1piperidinil}metil)-1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-({4-[([1,3]Oxatiolo[4,5-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-[(4-{[(3-Oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}-1piperidinil)metil]-1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[(4-{[(8-Fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[(4-{[(7-Cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[(4-{[(4-Cloro-7-oxo-6,7-dihidro-1H-pirimido[5,4-b][1,4]oxazin-2-il)metil]amino}-1piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[(4-{[(7-Oxo-6,7-dihidro-1H-pirimido[5,4-b][1,4]tiazin-2-il)metil]amino}-1piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(1,2,3-Benzotiadiazol-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H,9Himidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro-1-benzofuran-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro4H,9H imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(3,4-Dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-({4-[(2,3-Dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (2R)-2-[(4-{[(8-Fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; 7-{[(1-{[(2R)-3,8-Dioxo-1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftilen-2-il]metil}-4piperidinil)amino]metil}-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-carbonitrilo; (2R)-2-({4-[(2,3-Dihidrofuro[2,3-c]piridin-5-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[([1,2,5]Tiadiazolo[3,4-b]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[(4-{[(4-Fluoro-1H-bencimidazol-2-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[((2,S)-2-{[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]metil}-4-morfolinil)metil]1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-{[(2S)-2-({[(7-Cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6il)metil]amino}metil)-4-morfolinil]metil}-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8naftiridina-4,9-diona; (2R)-2-({4-[([1,2,5]Tiadiazolo[3,4-b]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-({4-[(3,4-Dihidro-2H-cromen-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(2,3-Dihidro-1-benzofuran-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(3,4-Dihidro-2H-cromen-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (2R)-2-[(4-{[(5-Fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-{[(2S)-2-({[(7-fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}metil)-4morfolinil]metil}-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[((3S)-3-{[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]metil}-1-pirrolidinil)metil]1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; 7-{[(1-{[(1R)-3,8-Dioxo-1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftilen-1-il]metil}-4piperidinil)amino]metil}-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-5-carbonitrilo; (1R)-1-[(4-{[(7-Fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-[(4-{[(8-Fluoro-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona; (1R)-1-[(4-{[(2-Oxo-2H-cromen-7-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H,9Himidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[(4-{[(7-Cloro-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-[(4-{(7-Cloro-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}-1piperidinil)metil]-1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; (1R)-1-({4-[(3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)1,2-dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; 1-[(4-{[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-1,2dihidro-4H,9H-imidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona; 1-({4-[([1,3]Oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-4H,9Himidazo[1,2,3-ij]-1,8-naftiridina-4,9-diona;

o una base libre de un compuesto de la Tabla 1 :

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

10. (2R)-2-({4-[(3,4-Dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1

piperidinil}metil)-1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno-3,8-diona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

11. Hidrocloruro de (2R)-2-({4-[(3,4-Dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8a-triazaacenaftileno3,8-diona.

12. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

13. El uso según la reivindicación 12, en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, piel y tejido blando, infecciones del tracto urinario y/o tuberculosis.

14. El uso de un compuesto según la reivindicación 10 u 11 en la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos, en donde la infección bacteriana está causada por un organismo gram positivo seleccionado de Estafilococus aureus, Estreptococus

pneumoniae, Estreptococus piogenes, Enterococus faecalis y Enterococus

faecium; o un organismo Gram-negativo seleccionado de Haemofilus influenzae, Moraxella catarralis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Klebsiella

pneumoniae y Estenotrofomonas maltofilia; o Micobacterium tuberculosis.

15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para uso en terapia.

16. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

17. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

18. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según la reivindicación 10 o 11 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

19. Un compuesto de fórmula (IIIA):

**(Ver fórmula)**

fórmula (IIIB):

**(Ver fórmula)**

o fórmula (8):

**(Ver fórmula)**

en la que L es -A-N(R20)R2' y R20 es hidrógeno, R2' es R2 o un grupo convertible a él y A, R2, R1a y R1b son como se definieron en la reivindicación 1.

20. (2R)-2-[(4-Amino-1-piperidinil)metil]-1,2-dihidro-3H,8H-2a,5,8atriazaacenaftileno-3,8-diona.