COMPUESTO DE FENOTIAZINIO PARA CURACIÓN DE LAS HERIDAS.

Un compuesto de fenotiazinio para uso en la estimulación de la curación de las heridas en el cual el compuesto de fenotiazinio tiene la Fórmula (1):

**Fórmula** en donde: A y B representan cada uno: **Fórmula** en el cual: R 7 y R 8 representan cada uno butilo; Y es un anión de carga opuesta; y p es 1, 2 ó 3

Esta invención se refiere a la curación de las heridas, el uso de ciertos compuestos heterocíclicos y composiciones y medicamentos que contienen los mismos en un proceso de curación de las heridas y para usos cosméticos.

La tasa de curación crónica y aguda de las heridas puede retardarse o deteriorarse por cierto número de factores (exógenos y endógenos) y una diversidad de condiciones médicas. Ejemplos incluyen infección, ulceración, particularmente por diabetes, problemas de circulación asociados con enfermedad vascular, desnutrición, estrés, radioterapia y/o quimioterapia del cáncer, compromiso del sistema inmune, o debido simplemente al proceso normal de envejecimiento. En el momento actual existe una clara necesidad de enfoques terapéuticos y cosméticos que promuevan los procesos de curación de las heridas.

Se han identificado ahora compuestos, métodos y composiciones/medicamentos que abordan estos problemas y proporcionan una base para estimulación del proceso de curación de las heridas.

US 2002/0187935 describe el uso de diversos fotosensibilizadores en la unión fotoquímica de los tejidos. Se describe el azul de metileno, pero se dice que tiene una baja eficiencia de unión tisular.

J. VASC. SURG., vol. 31, Nº. 6, 2000, páginas 1168-1176 (Heckenkamp) describe la acción fotodinámica local dl azul de metileno en la respuesta vascular post-quirúrgica para curación de las heridas.

KHIRURGIIA vol. 42, Nº. 1, 1989, páginas 38-40, describe el tratamiento de quemaduras en la piel sub crustam utilizando una solución alcohólica de clorhexidina y azul de metileno.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fenotiazinio de Fórmula (I) para uso en la estimulación de la curación de las heridas, en el cual el compuesto de fenotiazinio tiene la Fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

Fórmula (I) en donde: A y B representan cada uno:

**(Ver fórmula)**

en el cual R7 y R8 representan cada uno butilo; Y es un anión de carga opuesta; y p es 1, 2 ó 3. Y puede ser un anión de carga opuesta orgánico o inorgánico y preferiblemente se selecciona de F-, Br -, Cl-, I-, NO3-,

-

SCN-, ClO3-, ClO4-, IO3-, BF4-, HSO4-, H2PO4-, CH3SO4 , N3-, SO42-, HPO42-, PO43-, acetato, lactato, citrato, tartrato, glicolato, glicerato, glutamato, β-hidroxiglutamato, glucouronato, gluconato, malato y aspartato.

De acuerdo con una característica de la presente invención, se proporciona un compuesto de Fórmula (I) para uso como agente de curación de las heridas.

De acuerdo con una característica de la presente invención, se proporciona un agente de curación de las heridas que comprende un compuesto de Fórmula (1) y un diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.

La presente invención proporciona también una composición, preferiblemente una composición farmacéutica, para uso en la estimulación de la curación de las heridas, que comprende un compuesto de fenotiazinio de Fórmula (1) junto con un diluyente o excipiente.

De acuerdo con una característica adicional de la presente invención, se proporciona el uso de un compuesto de acuerdo con la Fórmula (1) en la fabricación de un medicamento para estimulación de la curación de las heridas.

El medicamento puede encontrarse en una forma para uso tópico o sistémico, y preferiblemente se encuentra en una forma para uso tópico.

Los medicamentos se administran de modo preferible tópicamente, y más preferiblemente se administran como una crema, suspensión, emulsión, gel, ungüento, pomada, barra, jabón, pasta, o por un apósito antimicrobiano tal como un vendaje impregnado con un compuesto de Fórmula (1) o una composición o medicamento que comprende un compuesto de Fórmula (1).

Los agentes, composiciones y medicamentos de curación de las heridas proporcionados por la presente invención pueden comprender uno o más agentes terapéuticos o activos diferentes.

Se describe un método para estimulación de la curación de las heridas en heridas tanto crónicas como agudas por aplicación o administración de un compuesto de fenotiazinio de Fórmula (I) a un sitio de herida, y exposición opcional del sitio de herida a la luz.

Más específicamente, el método para estimulación de la curación de las heridas incluye los pasos siguientes:

a) preparar una composición o medicamento que comprende un compuesto de Fórmula (I);

b) aplicar o administrar una cantidad eficaz de la composición o medicamento a un área de herida a tratar; y

c) opcionalmente, exponer el área de herida a la luz.

Los compuestos, composiciones, agentes de curación de las heridas y medicamentos de la presente invención pueden utilizarse para tratar cualquier condición en la cual la integridad del tejido está deteriorada, y abarca por tanto heridas crónicas y agudas, heridas en tejido conectivo y heridas en tejido muscular, óseo y nervioso.

Las heridas pueden incluir, pero sin carácter limitante, las siguientes: heridas quirúrgicas; mordeduras; quemaduras; quemaduras por ácido y álcali; quemaduras por frío (necrosis por congelación), quemaduras solares, cortes pequeños, cortes grandes, abrasiones, laceraciones, heridas causadas por disparo o lesión por cuchillo; heridas causadas por trastornos congénitos; heridas subsiguientes a cirugía dental; enfermedad periodontal; heridas subsiguientes a traumatismos; heridas asociadas a tumores, que pueden clasificarse como úlceras malignas cutáneas relacionadas con el tumor primario o metástasis; úlceras, úlceras de las piernas, úlceras de los pies; llagas por presión y heridas en la córnea.

Las heridas pueden clasificarse por tener una etiología aguda o crónica. Las heridas agudas están causadas por lesión externa a la piel intacta e incluyen heridas quirúrgicas, mordeduras, quemaduras, cortes y abrasiones, así como heridas más traumáticas tales como laceraciones y las causadas por lesiones por aplastamiento o disparo. Las heridas crónicas están causadas muy frecuentemente por mecanismos endógenos asociados con una condición de predisposición que pone finalmente en peligro la integridad del tejido dérmico o epitelial. Anormalidades patofisiológicas que pueden predisponer a la formación de heridas crónicas tales como úlceras de las piernas, úlceras de los pies, y llagas por presión incluyen perfusión del tejido en peligro como consecuencia del suministro arterial deteriorado (enfermedad vascular periférica) o drenaje venoso deteriorado (hipertensión venosa) y enfermedades tales como diabetes mellitus. Edad avanzada, obesidad, hábito de fumar, nutrición deficiente e inmunosupresión asociada con enfermedad (v.g. SIDA) o fármacos (v.g. quimioterapia o terapia de radiación) pueden exacerbar también la ulceración crónica. Las úlceras de presión o por decúbito tienen una etiología diferente de otras heridas crónicas en el sentido que están causadas por presión sostenida sobre la piel externa, muy frecuentemente en las nalgas, el sacro y los talones. Todas las heridas crónicas se curan lentamente y de manera impredecible (Bowler, et al., Clinical Microbiology Reviews, 14 (2) 244). Por ejemplo, en un estudio de úlceras diabéticas en los pies, con 20 semanas de cuidado adecuado de las heridas, solamente se curaron el 31% de las úlceras (Margolis, et al. Diabetes Care, 22 (5) 692).

Los presentes compuestos, composiciones, agentes y medicamentos de curación de las heridas, y método para estimulación de la curación de las heridas pueden utilizarse en cualquier momento a partir de la identificación de la herida para tratar heridas crónicas y agudas, para heridas que se tratan quirúrgicamente, y dichos momentos incluyen pre- o post-cirugía o durante la misma, antes de reparación quirúrgica, y después de reparación quirúrgica, a fin de ayudar a la curación de la herida, preferiblemente en un tiempo de 0 a 7 días después, más preferiblemente de 2 a 6 días después de la aplicación o administración del compuesto de Fórmula (1). Después de la aplicación o administración del compuesto, composición, agente de curación de las heridas o medicamento al área a tratar, el área a tratar se expone opcionalmente a la luz, y en el caso de exponerse a la luz, el tiempo entre la aplicación o administración del compuesto y la exposición a la luz es como se define más adelante. Aquéllos pueden utilizarse también en... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fenotiazinio para uso en la estimulación de la curación de las heridas en el cual el compuesto de fenotiazinio tiene la Fórmula (1):

**(Ver fórmula)**

Fórmula (1) en donde: A y B representan cada uno:

**(Ver fórmula)**

en el cual: R7 y R8 representan cada uno butilo; 10 Y es un anión de carga opuesta; y p es 1, 2 ó 3.

2. Un compuesto de Fórmula (1) como se define en la reivindicación 1 para uso como agente de curación de las heridas.

3. Un agente de curación de las heridas que comprende un compuesto de Fórmula (1) como se define en la reivin15 dicación 1 y un diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.

4. Uso de un compuesto de acuerdo con la Fórmula (1) como se define en la reivindicación 1 en la fabricación de un medicamento para estimular la curación de las heridas.

5. Una composición para uso en la estimulación de la curación de las heridas que comprende un compuesto de fenotiazinio de Fórmula (1) como se define en la reivindicación 1, junto con un diluyente o excipiente.

6. Un compuesto de fenotiazinio para propósitos cosméticos para rejuvenecimiento y engrosamiento de la piel, reducción de la formación de escaras y eliminación de marcas de nacimiento, teniendo dicho compuesto la Fórmula (1) como se define en la reivindicación 1.