Compuesto bactericida contra Campylobacter jejuni.Uso de algunos compuestos fenólicos como agentes antibacterianos contra C jejuni.

Además de sus usos para conservación de alimentos, suplemento alimenticio para animales y para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades causadas por C. jejuni, debido a su actividad frente a este microorganismos

Compuesto bactericida contra Campylobacter jejuni.

La presente invención se refiere al uso de los compuestos de fórmula general (I) capaces de eliminar microorganismos, concretamente bacterias del tipo Campylobacter jejuni.

Estado de la técnica anterior

La contaminación microbiológica de los alimentos es un tema que atrae considerablemente la atención pública debido a que, pese a su importancia y a las técnicas de preservación disponibles hasta el momento, todavía no se encuentra controlado. Campylobacter jejuni es el patógeno bacteriano alimentario más común a nivel mundial, y se presenta tanto de manera aislada como en epidemias asociadas al consumo de productos contaminados, como aguas o leches no tratadas.

La creciente resistencia de este patógeno ante los agentes microbianos constituye un problema de gran importancia a nivel mundial, por lo que se requieren nuevas estrategias, tanto en el desarrollo de nuevas drogas efectivas contra Campylobacter, como en la eliminación del patógeno a nivel de hospedador.

El vino es una bebida muy consumida en Europa, especialmente en países como España, Italia y Francia, y constituye una solución compleja que contienen diferentes componentes con potentes propiedades antimicrobianas, como su bajo pH (entre 3 y 4), concentraciones de etanol relativamente altas (10-15%) y la presencia de algunos compuestos antimicrobianos, por lo que su consumo podría ser una estrategia para disminuir la incidencia de algunos patógenos alimentarios.

En el artículo "Anabela Carneiro et al., 2008 Food Control vol. 19 pp. 800-805" se describe como algunos compuestos del vino, ácidos orgánicos, resultan efectivos contra C. jejuni. Estos ácidos son el ácido tartárico, ácido acético, ácido láctico y ácido cítrico, y el efecto es mayor cuando se combinan estos ácidos con etanol.

Por otro lado, algunos compuestos fenólicos presentes en el vino pueden afectar el crecimiento y metabolismo bacteriano, aunque el poder antimicrobiano depende del compuesto probado y de la cepa empleada. Así, por ejemplo, en el artículo "Friedman M. et al., Journal of Food Protection, 66(10), 1 October 2003, 1811-1821(11)" se describe el efecto antibacteriano de algunos compuestos fenólicos, en concreto algunos ácidos benzoicos y benzaldehídos, contra C. jejuni. Entre estos compuestos polifenólicos, el ácido gálico y los compuestos fenolaldehídos presentarían actividad contra C. jejuni.

Explicación de la invención

La presente invención proporciona una serie de compuestos polifenólicos que presentan actividad frente a Campylobacter jejuni. Estos compuestos o sus derivados suelen estar presentes en la composición del vino, aunque de todos los compuestos en estudio, algunos de ellos no presentan actividad frente a este microorganismo, como se demuestra en los ejemplos de la invención.

Además, estos compuestos de la invención pueden utilizarse como agentes bactericidas contra esta bacteria para la conservación de alimentos que puedan ser proclives a su infección con la misma y que, consecuentemente, puedan producir un prejuicio posterior a su ingesta.

Un primer aspecto de la presente invención se refiere al uso del compuesto de fórmula general (I) ó cualquiera de sus sales, a partir de ahora compuestos de la invención, como agente antibacteriano contra Campylobacter jejuni:

donde:

R¹ es un radical que se selecciona del grupo que comprende hidrógeno (H), -COOH ó -CH=CH-COOH;

R² es un radical que se selecciona del grupo que comprende hidrógeno (H), -OCH₃ ó -OH.

R³ es hidrógeno (H) ó el grupo -OCH₃

R⁴ es hidrógeno (H) ó el grupo de fórmula (II):

Una realización preferida de la presente invención, comprende los siguientes compuestos: ácido p-hidoxibenzoico, cuando R¹ es -COOH y R², R³ y R⁴ son hidrógeno; ácido vanílico, cuando R¹ es -COOH, R² es -OCH₃ y R³ y R⁴ son hidrógeno; ácido p-cumárico, cuando R¹ es -CH=CH-COOH y R², R³ y R⁴ son hidrógeno; ácido caféico, cuando R¹ es -CH=CH-COOH, R² es -OH y R³ y R⁴ son hidrógeno; ácido sinápico, cuando R¹ es -CH=CH-COOH, R² y R³ son -OCH₃ y R⁴ es hidrógeno; ácido ferúlico, cuando R¹ es -CH=CH-COOH, R² es -OCH₃ y R³ y R⁴ son hidrógeno; ó epicatequina, cuando R¹ y R³ son hidrógeno, R² es -OH y R⁴ es el grupo de fórmula (II).

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un agente antibacteriano contra Campylobacter jejuni, que comprende los compuestos de la invención.

Una realización preferida de la presente invención comprende el ácido p-hidroxibenzóico como agente antibacteriano efectivo contra Campylobacter jejuni a concentraciones iguales o superiores a 1 mg/L de disolución total.

Otra realización preferida de la presente invención comprende los siguientes agentes antibacterianos: ácido p-hidroxibenzóico, epicatequina, ácido sinápico, ácido vanílico o ácido caféico, con una actividad frente a a concentraciones iguales o superiores a 10 mg/L de disolución total.

Otra realización preferida de la presente invención comprende los siguientes agentes antibacterianos: ácido ferúlico, el tryptophol y el ácido p-cumárico con una actividad frente a Campylobacter jejuni a concentraciones iguales o superiores 100 mg/L.

Un aspecto más de la presente invención se refiere al uso del agente antibacteriano de la invención para la conservación de alimentos.

Otro uso puede ser el de la alimentación animal, ya que el principal reservorio de Campylobacter es el pollo, y estos compuestos podrían sustituir a los promotores de crecimiento (antibióticos) que están siendo prohibidos por la legislación, suplementando piensos animales para hacer imposible la permanencia en el intestino de los pollos de dicho patógeno, reduciendo así la posibilidad de contaminación de carne de pollo, etc.

Por tanto, un aspecto más de la presente invención se refiere al uso del agente antibacteriano como suplemento alimenticio para animales, preferiblemente para aves y más preferiblemente para pollos.

Por otro lado, los compuestos de la invención también se puede utilizar para tratar o prevenir enfermedades causadas por esta bacteria, C. jejuni. Por tanto, otro aspecto de la invención se refiere al uso de los compuesto de la invención, o cualquiera de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la elaboración de un medicamento para prevenir o tratar enfermedades causadas por Campylobacter jejuni. Concretamente, C. jejuni provoca infecciones intestinales.

La campilobacteriosis es una enfermedad infecciosa ocasionada por bacterias del género Campylobacter. La mayoría de los individuos que enferman con campilobacteriosis contraen diarrea, calambres, dolor abdominal y fiebre. En algunos casos, el Campylobacter se puede propagar a la corriente sanguínea y ocasionar una grave infección que pondría en peligro la vida del individuo infectado.

Por tanto, estas enfermedades causadas por Camplylobacter jejuni son, preferiblemente, infecciones intestinales que se pueden seleccionar de la lista que comprende gastritis, diarrea o úlceras, entre otras.

Aún otro aspecto más de la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la invención, y que preferiblemente contiene un vehículo farmacéuticamente aceptable.

En cada caso la composición se adaptará al tipo de administración utilizada. Por tanto, dicha composición...

1. Uso del compuesto de fórmula general (I)

o cualquiera de sus sales, como agente antibacteriano contra Campylobacter jejuni, donde:

R¹ es un radical que se selecciona del grupo que comprende hidrógeno (H), -COOH ó -CH=CH-COOH;

R² se un radical que se selecciona del grupo que comprende hidrógeno (H), -OCH₃ ó -OH.

R³ es hidrógeno (H) ó el grupo -OCH₃

R⁴ es hidrógeno (H) ó el grupo de fórmula (II):

2. Uso del compuesto según la reivindicación 1, donde R¹ es -COOH y R², R³ y R⁴ son hidrógeno.

3. Uso del compuesto según la reivindicación 1, donde R¹ es -COOH, R² es -OCH₃ y R³ y R⁴ son hidrógeno.

4. Uso del compuesto según la reivindicación 1, donde R¹ es -CH=CH-COOH y R², R³ y R⁴ son hidrógeno.

5. Uso del compuesto según la reivindicación 1, donde R¹ es -CH=CH-COOH, R² es -OH y R³ y R⁴ son hidrógeno.

6. Uso del compuesto según la reivindicación 1, donde R¹ es -CH=CH-COOH, R² y R³ son -OCH₃ y R⁴ es hidrógeno.

7. Uso de un compuesto según la reivindicación 1, donde R¹ es -CH=CH-COOH, R² es -OCH₃ y R³ y R⁴ son hidrógeno.

8. Uso del compuesto según la reivindicación 1, donde R¹ y R³ son hidrógeno, R² es -OH y R⁴ es el grupo de fórmula (II).

9. Agente antibacteriano que comprende un compuesto de fórmula general (I), según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, contra Campylobacter jejuni.

10. Uso del agente antibacteriano según la reivindicación 9, para la conservación de alimentos.

11. Uso del agente antibacteriano según la reivindicación 9, como suplemento alimenticio para animales.

12. Uso de un compuesto de fórmula general (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o cualquiera de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la elaboración de un medicamento para prevenir o tratar enfermedades causadas por Campylobacter jejuni.

13. Uso del compuesto según la reivindicación 12, donde las enfermedades causadas por Camplylobacter jejuni se seleccionan de la lista que comprende gastritis, diarrea o úlcera.

14. Composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula general (I) según las reivindicaciones 1 a 8.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 14, que además comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable.