COMPOSICIONES OFTÁLMICAS BASADAS EN UN POLISACÁRIDO DE LA SEMILLA DE TAMARINDO Y ÁCIDO HIALURÓNICO.

Una preparación oftálmica para su utilización como sustituto de lágrimas que contiene,

en combinación, del 0,05 al 2% en peso de polisacárido de la semilla de tamarindo y del 0,05 al 1% en peso de ácido hialurónico en solución acuosa

La presente invención se refiere a composiciones oftálmicas a base de polisacárido de la semilla del tamarindo y ácido hialurónico. Más particularmente, la invención se refiere a soluciones oftálmicas indicadas para su utilización como sustitutos de lágrima, que contienen una combinación de ácido hialurónico y un polisacárido conocido como PST (polisacárido de la semilla de Tamarindus indica) que, cuando se administra junto en una combinación, puede actuar sinérgicamente estimulando el retorno a la normalidad en la mucosa conjuntiva afectada por el síndrome del ojo seco, produciendo de este modo una mejora notable en el número y morfología de las microvellosidades de la conjuntiva.

Como es sabido, la superficie del ojo se mantiene constantemente húmeda por la presencia de la película de lágrima precorneal, que es una estructura líquida organizada que cubre la conjuntiva y la superficie expuesta del globo del ojo. Es fundamentalmente importante que la estructura sea adecuada cuantitativa y cualitativamente con objeto de obtener una limpieza y protección apropiada. Además, la película de lágrima contiene sustancias con gran poder bactericida como lisozima y anticuerpos, que protegen los ojos del ataque de muchos antígenos.

En condiciones normales, las lágrimas que son el resultado de una serie de soluciones excretadas por diferentes lágrimas en el saco de la conjuntiva, se disponen en capas sobre la superficie de la córnea y de la conjuntiva por los movimientos de los párpados, construyendo de este modo una estructura compleja en tres capas, que comprende:  una capa interna de mucosidad, que está constituida por una mezcla de glucoproteínas (mucina) producida por

células especializadas ( es decir, las células caliciformes de la conjuntiva) que están presentes en el epitelio de la

conjuntiva, dicha capa es adsorbida en la córnea, transformando de este modo el epitelio de la córnea en una

superficie hidrófila: si falta la mucina las células epiteliales son hidrófobas y no pueden ser hidratadas por las

lágrimas;  una capa acuosa intermedia gruesa (segregada por las glándulas lacrimales principales y accesorias) que consta

esencialmente de agua, electrolitos, proteínas, enzimas y mucina; esta capa se extiende sobre dicha superficie

hidrófila, y tiene la función de proporcionar oxígeno atmosférico al epitelio de la córnea, de ejercer una actividad

antibacteriana y de la lavar cualquier residuo;  una capa fina de lípido externa (segregada por las glándulas sebáceas del tarso palpebral o glándulas de

Meibomio), que tienen las siguientes funciones: retardar la evaporación de la capa de agua subyacente,

aumentando la tensión superficial para estabilizar la película que impide su escape de la piel y lubricar las

pestañas.

El movimiento de las pestañas deja limpia la mucosidad de las células de la conjuntiva y la introduce dentro de los fórnix de la conjuntiva, y desde donde se distribuye uniformemente en toda la superficie de la córnea mediante los movimientos de parpadeo de los ojos.

La estructura en tres capas descrita anteriormente constituye un complejo sistema fisiológico, que tiene las principales funciones de proteger la superficie del ojo, manteniendo la hidratación, la lubricación y la limpieza de la superficie de la córnea, y de cooperar en la producción de una visión correcta. El perfecto equilibrio y la renovación continua de dicho sistema fisiológico es una condición necesaria para que pueda realizar dichas funciones. Para que dicho equilibrio y renovación se realice, puede tener lugar una evaporación de agua constante pero no excesiva de fluido lacrimal, para mantener la osmolaridad del mismo al nivel fisiológico de aproximadamente 300 mOsm/l, y la película de lágrima puede redistribuirse continuamente en la superficie de la córnea como resultado del parpadeo.

No solamente la estructura estratificada de los diferentes componentes es importante, sino también los solutos presentes en la misma son importantes. Los lípidos de la capa externa se colocan en una doble fase: una fase polar, adyacente a la capa intermedia, y una fase más gruesa en la interfase con el aire. La fase acuosa presenta en su lugar concentraciones iónicas fijas: principalmente sodio, potasio, calcio, magnesio, zinc, cloro y bicarbonato son importantes para mantener la osmolaridad de las lágrimas.

La integridad de la capa interna de mucina representa uno de los elementos esenciales del mantenimiento de la estabilidad de la película de lágrima. Esto debido a que la mucina aumenta la humectabilidad de la superficie de la córnea, permite que la película acuosa se mantenga adhiriéndose a la superficie expuesta de manera continua y homogénea, salvaguardando de este modo su estabilidad, y aumenta la estabilidad del fluido lacrimal, impidiéndole que se deslice demasiado rápidamente en el saco de la conjuntiva. Como ya se indicó, cuando la mucina falta o es insuficiente la córnea se vuelve no humectable y, como consecuencia del desequilibrio entre los electrolitos y las glucoproteínas presentes, la película de lágrima se vuelve inestable y se expone a la rotura con formación de áreas anhidras.

Varias enfermedades o condiciones anormales del ojo se manifiestan con las discontinuidades de la película de lágrima, como resultado, p. ej., de una frecuencia de parpadeo insuficiente, de la utilización prolongada de lentes de contacto, de la administración de algunos fármacos generales, o más frecuentemente, de una hiposecreción senil. Más frecuentemente, el deterioro del lubricante eficaz y del sistema protector descrito anteriormente aparece en el “síndrome del ojo seco”, cuya velocidad aumenta en gran medida, principalmente debido a la polución atmosférica y a la consiguiente aparición de nuevos tipos de alergias. Realmente, el síndrome del ojo seco es la patología más frecuente en oftalmología, con una tasa entre el 10 y el 15% de la población general. En relación con esto, la expresión “ojos secos” se utiliza normalmente para referirse a las condiciones oftálmicas procedentes de la reducción o de la inestabilidad de la película de lágrima (forma caracterizada desde un punto de vista subjetivo, por una serie de síntomas molestos que comprenden la sensación de ardor, sensación del cuerpo extraño, fotofobia y visión borrosa, sensación ocular pesada, fácil irritación debida al viento, humo y polvo y trastornos visuales, mientras que las alteraciones típicas de la superficie de la córnea que ocurren en relación con esto se denominan generalmente con la terminología “queratoconjuntivitis seca”.

En dichas situaciones se produce una degeneración de las células de la conjuntiva, dando como resultado un aumento de descamación, pérdida de las microplicas de la superficie celular, destrucción de la membrana de las células epiteliales y reducción del número de células caliciformes productoras de mucina. Las células epiteliales de la córnea y la conjuntiva parecen estar sufriendo y con un número reducido de microvellosidades, hasta su completa desaparición. La reducción del número de microvellosidades es con una buena aproximación proporcional a la gravedad de la afección y a la gravedad de la sintomatología. Esta situación anatomo-patológica está acompañada, en varios grados, por una infiltración de las células inflamatorias al nivel de las células conjuntivas. (Cennamo G.L., Del Prete A., Forte R., Cafiero G., Del Prete S., Marasco D., Impression cytology with scanning electron microscopy: a new method in the study of conjunctival microvilli, Eye (2007), 1-6).

Además de esto, el síndrome del ojo seco, que carece de un efecto protector de la película de lágrima, predispone a otras condiciones patológicas tales como la queratoconjuntivitis actínica, bacteriana, vírica y alérgica.

Ya que en los estudios en las patologías humanas presentaron todos los cambios que ocurren en un ojo seco, el estudio preclínico en un modelo animal de queratoconjuntivitis seca ayudó a comprender la causa natural de estos cambios. (Gilbard J.P., Rossi S.R., Gray K.L.: A new rabbit model for keratoconjunctivitis sicca, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 28(2):225-228, (1987); Gilbard J.P., Rossi S.R., Gray K.L; Hanninen L.A.: Natural history of disease in a rabbit model for keratoconjunctivitis sicca, Acta Ophthalmol. (Suppl.)192:95-101, (1989). Se conoce ahora que el ojo seco se... [Seguir leyendo]

1. Una preparación oftálmica para su utilización como sustituto de lágrimas que contiene, en combinación, del 0,05 al 2% en peso de polisacárido de la semilla de tamarindo y del 0,05 al 1% en peso de ácido hialurónico en solución acuosa.

2. Una preparación oftálmica según la reivindicación 1, que comprende del 0,1 al 1% en peso del polisacárido de la semilla de tamarindo y del 0,1 al 0,5% en peso de ácido hialurónico.

3. Una preparación oftálmica según las reivindicaciones 1 ó 2, en la que dicho polisacárido de la semilla de tamarindo tiene un peso molecular comprendido en el intervalo entre 450.000 Da y 750.000 Da.

4. Una preparación oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicho ácido hialurónico tiene un peso molecular comprendido en el intervalo entre 600.000 Da y 1.000.000 Da.

5. Una preparación oftálmica según la reivindicación 1, que comprende en solución acuosa, 0,2% en peso de polisacárido de la semilla de tamarindo y 0,4% en peso de ácido hialurónico.

6. Una preparación oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende además uno o más agentes reguladores de tonicidad.

7. Una preparación oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende además uno o más ácidos o bases oftalmológicamente aceptables, como correctores de pH.

8. Una preparación oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende además uno o más tampones.

9. Una preparación oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende además uno o más agentes conservantes.

10. Una preparación oftálmica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende además uno o más agentes quelantes

11. Utilización de una combinación de polisacárido de la semilla de tamarindo y ácido hialurónico en solución acuosa para la producción de un medicamento destinado a sustituir las lágrimas.

12. Utilización de una combinación de polisacárido de la semilla de tamarindo y ácido hialurónico en solución acuosa para la producción de un medicamento destinado al tratamiento del síndrome del ojo seco.

13. Utilización según las reivindicaciones 11 ó 12, en la que dicho producto comprende del 0,05 al 2% en peso de polisacárido de la semilla de tamarindo y del 0,05 al 1% en peso de ácido hialurónico.

14. Utilización según la reivindicación 13, en la que dicho producto comprende del 0,1 al 1% en peso de polisacárido de la semilla de tamarindo y del 0,1 al 0,5% en peso de ácido hialurónico.

15. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en la que dicho polisacárido de la semilla de tamarindo tiene un peso molecular comprendido en el intervalo entre 450.000 Da y 750.000 Da.

16. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15 en la que dicho dicho ácido hialurónico tiene un peso molecular comprendido en el intervalo entre 600.000 Da y 1.000.000 Da.