COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS PARA REDUCIR LOS NIVELES EXCESIVOS DE AZÚCAR EN PACIENTES DIABÉTICOS.

Utilización de una fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico,

en la que la fuente natural es obtenible a partir de semillas de almendras amargas, como ingrediente activo para la preparación de una composición farmacéutica destinada a reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2, en la que la composición farmacéutica comprende unos polvos formados a partir de una mezcla de semillas secas de almendras amargas y de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y combinaciones de los mismos

La presente invención proporciona una composición para reducir los niveles excesivos de azúcar en la sangre de los pacientes diabéticos de tipo 2. Más particularmente, la presente invención se refiere a 5 una composición farmacéutica para reducir los niveles excesivos de azúcar en la sangre de pacientes diabéticos de tipo 2 que utiliza uno o más ingredientes activos, en la que por lo menos uno de dichos ingredientes activos es un glucósido cianogénico procedente de una fuente natural. El número de personas con diabetes está creciendo hasta alcanzar proporciones epidémicas en los países desarrollados. Se ha realizado mucha investigación que ha hecho avanzar nuestra comprensión 10 de la patogénesis de la diabetes en comparación con la normoglucemia. Los criterios diagnósticos de diabetes se han ido ajustando con el fin de diagnosticar la enfermedad de modo más apropiado y preciso. Existen millones de personas que desconocen que padecen diabetes. Resulta esencial la realización de un cribado apropiado para alcanzar un diagnóstico que permita retrasar o prevenir la aparición de complicaciones. Las complicaciones de la diabetes implican consecuencias en el creciente número de 15 personas diagnosticadas que deben hospitalizarse y en cómo deben ser tratadas. Existen métodos específicos para la identificación y tratamiento de complicaciones tanto agudas como crónicas en el paciente hospitalizado con diabetes. El control de la glucosa en sangre resulta esencial para obtener un resultado favorable. La diabetes de tipo II típicamente aparece en individuos de más de 40 años que presentan una 20 historia familiar de diabetes. La diabetes de tipo 2 se caracteriza por resistencia periférica a la insulina con un defecto de secreción de la misma de severidad variable. Estos defectos conducen a una gluconeogénesis hepática incrementada, que provoca hiperglucemia en ayuno. La mayoría de pacientes (90%) que desarrollan diabetes de tipo 2 son obesos, y la obesidad misma se asocia a resistencia a la insulina, lo que agrava el estado diabético. Debido a que los pacientes con diabetes de tipo 2 conservan la 25 capacidad de secretar ciertos niveles de insulina endógena, aquellos que reciben insulina no desarrollan DKA en el caso de que, por algún motivo, dejen de tomarla. Por lo tanto, se considera que requieren insulina pero que no dependen de la misma. Además, los pacientes con diabetes de tipo 2 con frecuencia no requieren tratamiento de medicación antidiabética oral o de insulina si pierden peso mediante el cumplimiento satisfactorio de un programa médico de reducción de peso que incluye un control estricto de la 30 dieta y ejercicio. Una diversidad de otros tipos de diabetes, anteriormente denominados "diabetes secundarias", están causados por otras enfermedades o medicaciones. Dependiendo del proceso primario implicado (destrucción de células beta pancreáticas o desarrollo de resistencia periférica a la insulina), estos tipos de diabetes se comportan de manera similar a las diabetes de tipo 1 ó 2. Las más comunes son las 35 enfermedades del páncreas que destruyen las células beta pancreáticas (por ejemplo la hemocromatosis, la pancreatitis, la fibrosis quística y el cáncer pancreático); los síndromes hormonales que interfieren con la secreción de la insulina (por ejemplo el feocromocitoma) o que provocan resistencia periférica a la misma (por ejemplo la acromegalia, el síndrome de Cushing y el feocromocitoma), y la diabetes inducida farmacológicamente (por ejemplo por la fenitoína, los glucocorticoides o los estrógenos). 40 La diabetes juvenil de aparición en la madurez (MODY) es una forma de diabetes de tipo 2 que afecta a muchas generaciones de una misma familia, apareciendo en individuos de menos de 25 años. Existen varios tipos. La diabetes mellitus gestacional (GDM) se define como cualquier grado de intolerancia a la glucosa con aparición o primer reconocimiento durante el embarazo. La GDM complica aproximadamente el 4% de 45 todos los embarazos en los Estados Unidos, aunque esta prevalencia varía entre 1% y 14% según la población estudiada. La GDM no tratada puede conducir a macrosomia fetal, hipoglucemia, hipocalcemia e hiperbilirrubinemia. Además, las madres con GDM presentan tasas más altas de parto por cesárea e hipertensión crónica. Para diagnosticar la GDM, debe realizarse un ensayo de cribado con 50 gramos de glucosa a las 24-28 semanas de gestación. A continuación, se lleva a cabo un ensayo de tolerancia a la 50 glucosa oral con 100 gramos tras 3 horas en el caso de que la concentración plasmática de glucosa 1 hora después del cribado sea superior a 140 mg/dl.

En los Estados unidos, 10,3 millones de personas han sido diagnosticadas con diabetes y se estima que 5,4 millones adicionales presentan diabetes sin diagnosticar. Aproximadamente 90% presentan diabetes de tipo 2 y el resto, diabetes de tipo 1. 55

La morbilidad y mortalidad asociadas a la diabetes se relacionan con complicaciones a corto y largo plazo. Entre estas complicaciones se incluyen hipoglucemia e hiperglucemia, mayor riesgo de infecciones, complicaciones microvasculares (es decir, retinopatía o nefropatía), complicaciones neuropáticas y enfermedad macrovascular. La diabetes es la causa principal de ceguera en adultos de 20 a 74 años de edad, así como la causa principal de amputación no traumática de extremidades inferiores y de 5 enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). La diabetes mellitus de tipo 2 es más prevalente en hispanos (10,6%), nativos americanos (12% a 50%, dependiendo de la tribu), afroamericanos (10,8%) e isleños asiáticos/del Pacífico que en caucásicos blancos. La incidencia es esencialmente igual en mujeres que en hombres en todas las poblaciones. 10 La diabetes de tipo 2 es cada vez más común debido a la creciente longevidad de la población (la prevalencia de la diabetes se incrementa con la edad). También se está observando con más frecuencia en personas jóvenes asociada a la creciente prevalencia de la obesidad infantil. Aunque la diabetes de tipo 2 todavía se observa más comúnmente en adultos de 40 años o más, la incidencia de la enfermedad se incrementa más rápidamente en adolescentes y en jóvenes adultos que en otros grupos de edad. 15 Considerando este estado de la técnica, ahora se proporciona según la presente invención una composición farmacéutica para reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de los pacientes diabéticos de tipo 2, que comprende una fuente de por lo menos un glucósido cianogénico como ingrediente activo de la misma. En la presente invención dicha fuente es una fuente natural. 20 En la presente invención, dicha fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico son las semillas de las almendras amargas. En realizaciones preferentes adicionales de la presente invención, dicha fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico son las semillas de los frutos de las especies de Prunus. En una realización más preferente de la presente invención se proporciona una composición 25 farmacéutica para reducir los niveles excesivos en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2, que comprende unos polvos formados a partir de una mezcla de semillas secas de almendras amargas y de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y combinaciones de los mismos. En dichas realizaciones preferentes, dichos polvos preferentemente comprenden entre 30 aproximadamente 70% y 90% de semillas secas y molidas de almendras amargas, y entre aproximadamente 30% y 10% de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y combinaciones de los mismos. En realizaciones todavía adicionales, la presente invención se refiere a la utilización de una fuente de por lo menos un glucósido cianogénico según las reivindicaciones, para la preparación de una 35 composición farmacéutica para reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2 sustancialmente tal como se describe en la presente memoria. Tal como se indica en su realización más preferente, la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen como ingredientes activos en las mismas, compuestos que se encuentran en las semillas de las almendras amargas y/o en hojas y pulpa, cáscara o semillas del limón. 40 Ambos componentes se secan mediante un flujo de aire caliente y se mezclan en una proporción de 1:4 (limón/almendras, respectivamente). La dosis diaria para un paciente diabético de tipo 2 adulto es preferentemente de aproximadamente 15.000 mg, aunque también pueden utilizarse otras dosis. Los polvos secos se administran oralmente 3 veces al día. Cada uno de los componentes es capaz de reducir...

1. Utilización de una fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico, en la que la fuente natural es obtenible a partir de semillas de almendras amargas, como ingrediente activo para la preparación de una composición farmacéutica destinada a reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2, en la que la composición farmacéutica comprende 5 unos polvos formados a partir de una mezcla de semillas secas de almendras amargas y de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y combinaciones de los mismos. 2. Utilización según la reivindicación 1, en la que una fuente natural adicional de por lo menos un glucósido cianogénico son las semillas de los frutos de las especies de Prunus. 10 3. Utilización según la reivindicación 1, en la que una fuente natural adicional de por lo menos un glucósido cianogénico son los polvos formados a partir de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y las combinaciones de los mismos. 4. Utilización según la reivindicación 1, en la que dichos polvos comprenden entre aproximadamente 15 70% y 90% de semillas secas y molidas de almendras amargas, y entre aproximadamente 30% y 10% de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y las combinaciones de los mismos. 5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición farmacéutica comprende además por lo menos un componente de entre 2,4-decadienal, (E)-2-20 decenal, benzaldehído, (Z)-cinamaldehído, (E)-cinamaldehído, (2E,4E)-decadienal, (2E,6Z)-nonadienal, (E)-metoxi-cinamaldehído, aldehído (Z)-metoxicinámico, alcohol bencílico, alcohol cinamílico, alcohol fenetílico, 2-metoxi-4-vinilfenol, coumarina, eugenol, 4-vinilfenol, alfa-pineno, beta-pineno, para-cimeno, limoneno, óxido de (E)-limoneno, gama-terpineno, (E)-carveol, alfa-terpineol, beta-elemeno, alfa-bergamoteno, beta-bisaboleno, (E)-cariofileno, alfa-copaeno, beta-25 cubebeno, (A,R)-curcumeno, gama-elemeno, alfa-farneseno, (Z)-muurola-3,5-dieno, (E)-muurola-3,5-dieno, (E)-muurola-4(14)5-dieno, alfa-muuroleno, gamma-muuroleno, otros sesquiterpenos, (Z)-calameneno, cubenol, t-muurolol, mandelamida. 6. Mezcla, basada principalmente en almendras amargas molidas mezcladas en agua, para la utilización en la reducción de los niveles excesivos de azúcar en sangre de pacientes diabéticos de 30 tipo 2. 7. Utilización de almendras amargas molidas para la preparación de una composición farmacéutica destinada a reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2, en la que la composición farmacéutica es una mezcla basada principalmente en almendras amargas molidas mezcladas en agua. 35