Composición fotoprotectora.La presente invención se refiere a una composición que comprende (I) un compuesto A que absorbe en la región del ultravioleta A (UVA)-visible cercana y (ii) un compuesto B que absorbe en la región del ultravioleta B (UVB),

en donde, al menos, uno de dichos compuestos A o B es un compuesto de fórmula (I) donde Y representa un grupo arilo o estiril-arilo opcionalmente sustituido, R{sup,1}, R{sup,2}, R{sup,3} y R{sup,4}, independientemente entre sí representan, H, OH, ORa, NH{sub,2}, NHRa, NRaRb, NO{sub,2} o halógeno; donde Ra y Rb independientemente entre sí representan alquilo C1-C10; y R{sup,5} y R{sup,6}, independientemente entre sí representan, H, o bien R{sup,5} y R{sup,6} juntos forman un enlace C-C entre los átomos de carbono a los que están unidos; así como al empleo de dicho compuesto de fórmula (I) en la elaboración de una composición fotoprotectora y al tratamiento cosmético relacionado

Composición fotoprotectora.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición fotoprotectora útil para prevenir o minimizar los efectos dañinos producidos por la radiación solar sobre la piel o el pelo.

Antecedentes de la invención

Las radiaciones electromagnéticas emitidas por el sol son las responsables directas de los efectos nocivos del sol sobre la piel y el pelo. Sus consecuencias a nivel cutáneo dependen de múltiples factores, principalmente el tipo de radiación (longitud de onda, tiempo de exposición y nivel de penetración en la piel), el fototipo cutáneo y la susceptibilidad individual. Asimismo, las radiaciones solares que alcanzan la tierra dependen de diversos factores como la latitud, altitud sobre el nivel del mar, época del año, hora del día, espesor de la capa de ozono, etc.

La región del espectro electromagnético denominada ultravioleta-visible cercana puede ser divida a su vez en cuatro regiones (UVC, UVB, UVA y visible cercana), cuyas características se describen a continuación.

Los rayos UVC (200-280 nm) emitidos por el sol constituyen la radiación ultravioleta con un mayor contenido energético. Sin embargo, esta radiación no es peligrosa ya que los rayos solares UVC se filtran a través de la capa de ozono en la estratosfera, no llegando a la superficie de la tierra.

La radiación UVB (280-320 nm), con una energía intermedia entre los rayos UVC y los rayos UVA, llega bastante filtrada a la superficie terrestre. Este tipo de radiación penetra poco en la piel y ocasiona un daño directo sobre el ADN. Son responsables por ejemplo de quemaduras, eritemas, del incremento del grosor de la piel y del cáncer de piel.

Los rayos UVA (320-400 nm) pueden ser divididos en dos tipos de radiación: UVA2 (320-340 nm) y UVA1 (340-400 nm). Son los responsables de la pigmentación inmediata de la piel y del bronceado de retardo. Aunque poseen menor energía que la radiación UVB, también son susceptibles de inducir una alteración de la piel, sobre todo en el caso de una piel sensible o una piel expuesta continuamente a la radiación solar. En este sentido, la radiación UVA emitida por el sol es permanente, ya que se encuentra poco filtrada. Por otro lado, no produce señal de alarma (eritema), por lo que su efecto no es advertido en primera instancia. Además del daño directo, los rayos UVA llevan asociado un daño indirecto sobre el ADN, ya que en presencia de fotosensibilizadores, tanto endógenos como ambientales, generan con el oxígeno del aire, especies reactivas de oxígeno, como singlete o radicales libres, cuya acción oxidante es muy potente. Los rayos UVA penetran en las capas más profundas de la piel y son responsables por ejemplo de la fotocarcinogénesis y el fotoenvejecimiento.

La radiación visible cercana (400-450 nm) procedente del sol también supone un gran peligro para la piel, principalmente debido a su baja filtración atmosférica. No obstante, el menor contenido energético de este tipo de radiación en comparación con los rayos UV ha provocado que durante mucho tiempo no fuera objeto de interés por los expertos.

Al igual que sucede con la piel, la radiación solar agrede la fibra capilar, alterándola desde la superficie (cutícula) hasta el corazón (córtex). La radiación ultravioleta y visible cercana dañan el cemento intercelular, que asegura la cohesión de las escamas que protegen el cabello. Como consecuencia, éste pierde su resistencia, solidez, brillo y suavidad. Cuando se daña la cutícula, la fibra capilar no tiene ninguna protección frente a los agentes externos y sufre alteraciones más profundas, en el córtex: por un lado, la queratina se degrada provocando que el cabello se vuelva más frágil y que las puntas se abran; por otro, la melamina también se altera originando distorsiones en el color original.

Las siguientes referencias proporcionan información complementaria sobre los efectos adversos asociados con la exposición a radiación solar: DeSimone, "Sunscreen and Suntan Products", Handbook of Nonprescription Drugs, 8ª Ed., Capítulo 26, páginas 533-546 (American Pharmaceutical Association, Washington, D.C.; 1986); Grove and Forbes, "A Method for Evaluating the Photoprotection Action of Sunscreen Agents Against UV-A Radiation", International Journal of Cosmetic Science 1982, 4, 15-24; US 4,387,089; De Méo y col., "Genotoxicity of visible light (400-800 nm) and photoprotection assesment of ectoin, L-ergothioneine and mannitol and four sunscreens", Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 2008, 91, 24-34; Parrish JA y col., "The Optics of Human Skin", The Journal of Investigative Dermatology 1981, 77, 13-19.

Por lo tanto, aunque los efectos inmediatos de la radiación solar se relacionen con el bronceado de la piel, tanto la radiación ultravioleta (UVA-UVB) como la radiación visible cercana representan un serio peligro. Por consiguiente, es deseable que los tres tipos de radiaciones sean filtradas, evitando así sus efectos nocivos sobre la piel y el pelo.

Entre las distintas técnicas de protección frente a las radiaciones solares, la forma más sencilla consiste en minimizar el tiempo de exposición al sol, o bien la protección física frente a sus radiaciones mediante el uso de, por ejemplo, ropas, gorros, gafas de sol o cristales tintados. Sin embargo, existe un gran número de actividades que requieren largos periodos de exposición al sol y además la protección física no es apropiada en muchas ocasiones. Por ello, surgieron composiciones cosméticas fotoprotectoras constituidas por filtros físicos, tales como pigmentos, que actuaban como barreras de los rayos solares. No obstante, hay estudios que demuestran que algunos filtros físicos actúan como catalizadores de fotooxidación, siendo por tanto necesaria la aplicación conjunta de antioxidantes para paliar dicho efecto. Posteriormente, se incorporaron filtros químicos en las composiciones fotoprotectoras, que en un principio sólo absorbían radiación UVB, ya que se consideraba que era la radiación solar más perjudicial. En los últimos tiempos, se han desarrollado composiciones fotoprotectoras que absorben en su conjunto rayos UVA y rayos UVB, denominadas comúnmente como composiciones fotoprotectoras de amplio espectro (Pathak M A, "Sunscreens: Progress and perspectives on photoprotection of human skin against UVB and UVA radiation", J Dermatol 1996, 23(11), 783-800; Gilaberte Y, Coscojuela C, Saenz de Santamaría M C, González S, "Photoprotectores", Actas Dermosifiliogr 2003, 94(5), 271-293). Dichas composiciones de amplio espectro comprenden distintas moléculas para poder filtrar un amplio rango de longitudes de onda. Por ejemplo, la marca registrada como Helioplex® contiene avobenzona, que es un fotoprotector de la radiación UVA, y oxibenzona, que es un fotoprotector de la radiación UVB, mostrando también cierta absorbancia en la región UVA. Sin embargo, en líneas generales, las composiciones fotoprotectoras de amplio espectro no han prestado atención a la radiación visible cercana. Por otro lado, su fotoestabilidad está poco descrita, y, además, existen evidencias de que sus componentes son disruptores hormonales. Por lo tanto, sería deseable desarrollar nuevas composiciones fotoprotectoras que no presenten estos inconvenientes.

La lofina (2,4,5-trifenilimidazol) puede ser preparada calentando hidrobenzamida a unos 300ºC. Desde hace años se conoce que la lofina y sus derivados son quimioluminiscentes, es decir, provocan la emisión de luz mediante una reacción química a temperaturas bajas. Así, la oxidación de la lofina conduce a la formación de un compuesto excitado que se descompone emitiendo luz (Philbrook, G E Photochemisty and Photobiology 1965, 4, 1175- 1183).

En base a estos antecedentes, resultaría necesario desarrollar composiciones fotoprotectoras de amplio espectro para prevenir o minimizar los efectos dañinos de la radiación solar sobre la piel o el pelo alternativas a las existentes, que proporcionaran simultáneamente protección frente a radiaciones UVB, UVA y visible cercana y que además presentaran una alta estabilidad sin afectar al sistema hormonal.

Breve descripción de la invención

Los autores de la presente invención han desarrollado nuevas composiciones cosméticas y/o farmacéuticas destinadas a la fotoprotección de la piel y/o de los cabellos contra la radiación...

1. Una composición que comprende (i) un compuesto A que absorbe en la región del ultravioleta A (UVA)-visible cercana y (ii) un compuesto B que absorbe en la región del ultravioleta B (UVB), en donde, al menos, uno de dichos compuestos A o B es un compuesto de fórmula (I)

donde

Y representa

R¹, R², R³ y R⁴, independientemente entre sí representan, H, OH, OR_a, NH₂, NHR_a, NR_aR_b, NO₂ o halógeno; donde R_a y R_b independientemente entre sí representan alquilo C₁-C₁₀; y

R⁵ y R⁶, independientemente entre sí representan, H, o bien R⁵ y R⁶ juntos forman un enlace C-C entre los átomos de carbono a los que están unidos.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que dicho compuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo formado por:

2,4,5-trifenil-1H-imidazol;

2-(4-hidroxifenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(4-metoxifenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(3-nitrofenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(4-nitrofenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(4-clorofenil)-4,5 -difenil-1H-imidazol;

2-(4-fluorofenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-[4-(N,N-dimetilamino)fenil]-4,5-difenil-1H-imidazol;

(E)-2-estiril-4,5-difenil-1H-imidazol;

(E)-2-(4-nitroestiril)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2,4,5-tris(4-nitrofenil)-1H-imidazol; y

2-(4-nitrofenil)-1H-fenantro[9,10-d]imidazol.

3. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende dos o más compuestos de fórmula (I), seleccionados preferentemente del grupo definido en la reivindicación 2 y sus mezclas.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende, además, un filtro solar complementario.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en una forma de administración por vía tópica.

7. Un compuesto de fórmula (I'')

donde

R¹, R², R³ y R⁴, independientemente entre sí representan, H, OH, OR_a, NH₂, NHR_a, NR_aR_b, NO₂ o halógeno; donde R_a y R_b independientemente entre sí representan alquilo C₁-C₁₀; y

R⁵ y R⁶, independientemente entre sí representan, H, o bien R⁵ y R⁶ juntos forman un enlace C-C entre los átomos de carbono a los que están unidos.

8. Compuesto según la reivindicación 7, donde R¹, R², R³ y R⁴, independientemente entre sí representan, H, OH, OMe NH₂, NHMe, NMe₂, NO₂, flúor o cloro; preferentemente el compuesto es (E)-2-estiril-4,5-difenil-1H-imidazol o (E)-2-(4-nitroestiril)-4,5-difenil-1H-imidazol.

9. Empleo de un compuesto de fórmula (I)

donde

Y representa

R¹, R², R³ y R⁴, independientemente entre sí representan, H, OH, OR_a, NH₂, NHR_a, NR_aR_b, NO₂ o halógeno; donde R_a y R_b independientemente entre sí representan alquilo C₁-C₁₀; y

R⁵ y R⁶, independientemente entre sí representan, H, o bien R⁵ y R⁶ juntos forman un enlace C-C entre los átomos de carbono a los que están unidos,

en la elaboración de una composición fotoprotectora.

10. Empleo según la reivindicación 9, en el que dicho compuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo formado por:

2,4,5-trifenil-1H-imidazol;

2-(4-hidroxifenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(4-metoxifenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(3-nitrofenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(4-nitrofenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-(4-clorofenil)-4,5 -difenil-1H-imidazol;

2-(4-fluorofenil)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2-[4-(N,N-dimetilamino)fenil]-4,5-difenil-1H-imidazol;

(E)-2-estiril-4,5-difenil-1H-imidazol;

(E)-2-(4-nitroestiril)-4,5-difenil-1H-imidazol;

2,4,5-tris(4-nitrofenil)-1H-imidazol; y

2-(4-nitrofenil)-1H-fenantro[9,10-d]imidazol.

11. Empleo según cualquiera de las reivindicaciones 9 ó 10, de dicha composición fotoprotectora para proteger la piel o el pelo de la radiación solar o de otra radiación de origen natural o artificial.

12. Empleo según la reivindicación 11, de dicha composición fotoprotectora para proteger la piel o el pelo de la radiación ultravioleta de tipo A, B y/o visible cercana.

13. Empleo según cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 12, de dicha composición fotoprotectora para prevenir o minimizar los efectos dañinos producidos por dicha radiación sobre la piel o el pelo, donde dichos efectos dañinos se seleccionan preferentemente entre eritema, quemaduras solares profundas, envejecimiento prematuro de la piel inducido por el sol, regulación del deterioro bioquímico causado por los radicales libres, fotocarcinogénesis, melanoma y cáncer cutáneo no melanoma.

14. Empleo según la reivindicación 13, de dicha composición fotoprotectora para prevenir o minimizar los efectos dañinos producidos por dicha radiación sobre la piel o el pelo en sujetos en riesgo de disrupción hormonal.

15. Un método de tratamiento cosmético para proteger la piel de la radiación solar u otra radiación de origen natural o artificial o para prevenir o minimizar los efectos dañinos producidos por la radiación solar u otra radiación de origen natural o artificial sobre la piel o el pelo, que comprende aplicar sobre la piel o el pelo una cantidad eficaz de una composición tal como la definida en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.