COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE COMPRENDE UN EXTRACTO DE PSEUDOLYSIMACHION LONGIFOLIUM Y LOS DERIVADOS DE CATAPOL AISLADOS A PARTIR DE ESTE, QUE TIENE ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA, ANTIALERGICA Y ANTIASMÁTICA.

Composición farmacéutica que comprende un extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico de una planta del género Pseudolysimachion como ingrediente activo para el tratamiento y la prevención de una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática

Composición farmacéutica que comprende un extracto de pseudolysimachion longifolium y los derivados de catalpol aislados a partir de éste, que tiene actividad antiinflamatoria, antialérgica y antiasmática ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Sector técnico La presente invención se refiere a una composición que comprende un extracto de Pseudolysimachion longifolium y los derivados de catalpol aislados a partir de éste, que tiene actividad antiinflamatoria, antialérgica y antiasmática. Antecedentes técnicos El asma se ha considerado un síndrome complejo que se produce en las vías respiratorias, que muestra diversos trastornos tales como obstrucción del flujo de aire, inflamación aguda o crónica, hipersensibilidad de las vías respiratorias (AHR) y remodelación estructural (Kumar R. K. Pharmacol. Ther., 91, págs. 93-104, 2001). Se ha descrito que la inflamación alérgica que se produce en las vías respiratorias desempeña un papel crítico en el desarrollo del asma y el número de pacientes que padecen asma alérgica ha aumentado hasta aproximadamente el 10% de la población mundial recientemente. Se ha descrito que el número ha alcanzado los diecisiete millones en Estados Unidos y la cuota de mercado de la medicación para asma alérgica se ha ampliado hasta 640 mil millones de dólares en Estados Unidos hasta ahora. El asma puede clasificarse en dos tipos, es decir, asma extrínseca y asma intrínseca. El asma extrínseca provocada por la exposición de antígeno tal como el ácaro del polvo doméstico Dermatophagoides como antígeno principal, polen, epitelio de animal, hongos, etc., muestran reacción positiva en test cutáneo o test de provocación bronquial contra el antígeno, y generalmente se produce en personas más jóvenes. El asma intrínseca causada por infección de las vías respiratorias superiores, ejercicio, inestabilidad emocional, condiciones meteorológicas frías, el cambio de humedad, se produce en pacientes adultos. Según el aspecto de patofisiología, el asma ha sido reconocida como una inflamación crónica que se produce mediante el siguiente procedimiento; las células inflamatorias proliferan, se diferencian y se activan por causa de citoquinas que se reproducen en células inmunitarias T2 auxiliares y se mueven a las vías respiratorias o al tejido circundante de las mismas. Las células inflamatorias activadas tales como neutrófilos, mastocitos etc., liberan diversos mediadores inflamatorios, tales como citoquinas, quimioquinas, moléculas de señalización, moléculas de adhesión y factores de crecimiento y las células estructurales en las vías respiratorias están implicadas en diversas fases del asma (Elias JA y otros., J Clin Invest., 111, págs 291-7, 2003). En numerosos estudios que utilizan modelos de ratones knockout e investigación clínica, las observaciones críticas en asma podrían estar en varios parámetros característicos, tales como respuestas inmunitarias, eosinofilia, AHR y remodelación estructural (Moffatt JD. Pharmacol Ther, 107, págs. 343-57, 2005; Spina D y otros., Trends Pharmacol Sci, 23, págs. 311-5, 2002). Cada uno de los parámetros parecen no tener correlaciones directas entre sí; sin embargo, la respuesta inmunitaria mediada por IgE y la eosinofilia son síntomas prominentes en las vías respiratorias de asma alérgica (Bochner B.S. y otros., Annu. Rev. Immunol., 12, págs. 295-335, 1994; Bousquet J y otros., N. Engl. J. Med., 323, págs. 1033-9, 1990), y las citoquinas producidas tales como IL-4, IL-5 e IL-13 en el proceso alérgico también desempeñan un papel importante en el desarrollo de AHR y en la remodelación de las vías respiratorias (Riffo-Vasquez Y y otros., Pharmacol. Ther., 94, págs. 185-211, 2002). De hecho, el asma es el resultado de eventos inflamatorios orquestados, muchos de los cuales implican inhibidores específicos que actúan sobre la ruta del asma, por ejemplo, antagonistas de histamina H1, antagonistas de tromboxano, antagonistas del factor activador de plaquetas, inhibidores de ciclooxigenasa, inhibidores de nitrógeno monooxigenasa e inhibidores de prostaglandina, han sido probados pero han fracasado en ensayos clínicos (Moffatt J.D., Pharmacol. Ther., 107, págs. 343-57, 2005). Por el contrario, los glucocorticoides, que suprimen los niveles precursores de células inflamatorias al valor inicial mediante la inhibición muy extendida de la síntesis de citoquinas y la supervivencia de células inmunitarias mediada por citoquinas, se han utilizado para gestionar los síntomas de pacientes de asma durante un periodo de hasta 30 años (Baatjes AJ. y otros., Pharmacol, Ther., 95, págs. 63-72, 2002). Estos informes sugieren que la estrategia terapéutica para la gestión del asma debe centrarse en la restauración del equilibrio de parámetros asmáticos en lugar de en la búsqueda de potentes inhibidores de rutas específicas del proceso asmático. Pseudolysimachion longifolium perteneciente al género Pseudolysimachion, es una hierba perenne distribuida en Corea, China, Rusia y Europa. Se han descrito muchas especies del mismo género, por ejemplo, Pseudolysimachion ovutum, Pseudolysimachion kiusianum, Pseudolysimachion kiusianum var diamanticum, Pseudolysimachion kiusianum var villosum, Pseudolysimachion dahuricum, Pseudolysimachion pyrethrinum, Pseudolysimachion linarifolium, Pseudolysimachion linarifolium var. villosulum, Pseudolysimachion rotundum var. subintegrum, Pseudolysimachion rotundum var. coreanum, Pseudolysimachion insulare y Pseudolysimachion undulata y las plantas contienen manitol, 6-hidroxiluteolina como ingrediente principal (Chung BS y Shin MK, HyangyakDaeSaJeon, Youngrimsa, págs. 913-914, 1998). 2   Sin embargo, no se ha descrito o dado a conocer nada acerca del efecto supresor sobre una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática del extracto de P. longifolium y los derivados de catalpol aislados a partir de éste en ninguno de los documentos bibliográficos mencionados anteriormente Qi Jia y otros, dan a conocer, en el documento Journal of Natural Products, Vol. 62, No. 6, 1999, págs. 901-903, glucósidos iridoides obtenidos de un extracto de metanol acuoso de las raíces de P. kurroa que tiene efecto anti-inflamatorio. Las sustancias activas se identificaron como se muestra en la figura 1 de este documento. El documento CN 1 468 601 A da a conocer preparaciones que comprenden picrósido II para el tratamiento de asma y enfermedades alérgicas e inflamatorias. Taskova y otros dan a conocer en el documento Plant Systematics and Evolution, col. 231, págs. 1-17, 2002 glucósidos iridoides de los géneros Veronica y Pseudolysimachion. Por consiguiente, los inventores de la presente invención han descubierto que el extracto de P. longifolium y los derivados de catalpol aislados a partir de éste muestran el efecto supresor sobre parámetros asmáticos, tales como el nivel de IgE, la liberación de citoquinas, y eosinofilia, AR (sensibilidad de las vías respiratorias) e hipersecreción de mucosidad en modelo de ratón sensibilizado con/estimulado con OVA y finalmente completaron la presente invención. CARACTERÍSTICAS DE LA INVENCIÓN La presente invención da a conocer una composición farmacéutica según las reivindicaciones 1 a 4 y un alimento natural según la reivindicación 7 que comprende un extracto o derivados de catalpol aislados a partir de P. longifolium como ingrediente activo en una cantidad eficaz para tratar y prevenir una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática. La presente invención también da a conocer un extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico de P. longifolium según la reivindicación 1 y los derivados de catalpol aislados a partir de éste según la reivindicación 4 para tratar o prevenir una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática. Características de la invención Por consiguiente, es un objetivo de la presente invención dar a conocer una composición que comprende un extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico de una planta del género Pseudolysimachion, como ingrediente activo para el tratamiento y la prevención de una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática. La expresión extracto impuro que se da a conocer en el presente documento comprende el extracto preparado extrayendo material vegetal con agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, preferentemente metanol y similares, o sus mezclas. La expresión extracto soluble en disolvente orgánico que se da a conocer en el presente documento puede prepararse extrayendo el extracto impuro descrito anteriormente con disolvente orgánico, por ejemplo, butanol, acetona, acetato de etilo, cloroformo o diclorometano, preferentemente butanol. La expresión género Pseudolysimachion que se da a conocer en el presente documento comprende P. longifolium, P. ovutum, P. kiusianum, P. kiusianum var. diamanticum, P. kiusianum var. villosum, P. dahuricum, P.... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica que comprende un extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico de una planta del género Pseudolysimachion como ingrediente activo para el tratamiento y la prevención de una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática. 2. Composición farmacéutica, según la reivindicación 1, en la que dicho extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico se extrae con el disolvente seleccionado del grupo que comprende agua, alcoholes inferiores, acetona, acetato de etilo, cloroformo, diclorometano o sus mezclas. 3. Composición farmacéutica, según la reivindicación 1, en la que dicho extracto se extrae de P. longifolium, P. ovutum, P. kiusianum, P. kiusianum var. diamanticum, P. kiusianum var. villosum, P. dahuricum, P. pyrethrinum, P. linarifolium, P. linarifolium var. villosulum, P. rotundum var. subintegrum, P. rotundum var. coreanum, P. insulare o P. undulate. 4. Composición farmacéutica que comprende derivados de catalpol representados mediante la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, como ingrediente activo para el tratamiento y la prevención de una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática: en la que, R es independientemente, como mínimo, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, 3,4-dihidroxibenzoilo, 3-hidroxi-4-metoxibenzoilo, 4-hidroxibenzoilo, 3,4-dimetoxibenzoilo, o grupo cinamoilo sustituido con 3,4-dihidroxi, 3hidroxi-4-metoxi, grupo alquilo inferior C1-C3 o grupo alcoxi inferior C1-C3. 5. Extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico de una planta del género Pseudolysimachion, según la reivindicación 1, o los derivados de catalpol, según la reivindicación 4, para tratar o prevenir una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática. 6. Medicamento para tratar o prevenir una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática que comprende un extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico de una planta del género Pseudolysimachion, según la reivindicación 1, o los derivados de catalpol, según la reivindicación 4. 7. Alimento natural funcional que comprende un extracto impuro o extracto soluble en disolvente orgánico de una planta del género Pseudolysimachion, según la reivindicación 1, o los derivados de catalpol, según la reivindicación 4, junto con un aditivo sitiológicamente aceptable para la prevención y la mejoría de una enfermedad inflamatoria, alérgica y asmática. 8. Alimento natural funcional, según la reivindicación 7, en el que dicho alimento natural se proporciona en forma de píldora, polvo, gránulo, comprimido, comprimido masticable, cápsula o tipo de bebida. 14     16   17   18