Composición farmacéutica que comprende: (I) por lo menos un compuesto oxazol seleccionado de entre el grupo constituido por compuestos de 2,

3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol representados por la fórmula general (1), sus isómeros ópticamente activos y sus sales farmacológicamente aceptables: fórmula general (1): en la que R 1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; n representa un número entero de 0 a 6; y R 2 representa cualquiera de los grupos de fórmula general (A) a (F) a continuación: grupos representados por la fórmula general (A): en la que R 3 representa cualquiera de los grupos (1) a (6) que se representan a continuación: (1) grupos fenoxi, sustituidos opcionalmente en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halosustituidos o no sustituidos (2) grupos fenilo alcoxi C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; (3) grupos -NR 4 R 5 , en los que R 4 representa un grupo alquilo C1-6, y R 5 representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halosustituidos o no sustituidos; (4) grupos fenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembro seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; (5) grupos fenoxi alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; y (6) grupos benzofurilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo benzofurano con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; grupos representados por la fórmula general (B): en la que R 6 representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; grupos representados por la fórmula general (C): en la que R 7 representa un grupo fenilo alquenilo C2-10, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, o representa un grupo un grupo bifenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido en uno o ambos anillos fenilo con uno o más miembros, seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halosustituidos o no sustituidos; grupos representados por la fórmula general (D): en la que R 8 representa un grupo fenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; grupos representados por la fórmula general (E): en la que R 8 es el mismo que anteriormente; y grupos representados por la fórmula general (F): en la que R 8 es el mismo que anteriormente; y (II) por lo menos un compuesto de celulosa seleccionado de entre el grupo constituido por ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa y acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa

CAMPO DE LA TÉCNICA

La presente invención se refiere a unas composiciones farmacéuticas. 5

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

Es conocido que los compuestos de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol representados por la fórmula general (1) que se representa a continuación, sus 10 isómeros ópticamente activos, y sus sales farmacológicamente aceptables (a cuya totalidad se hace referencia a continuación simplemente como “compuestos de oxazol”) presentan excelentes efectos bactericidas contra mycobacterium tuberculosis, bacilos del tubérculo multirresistentes a fármacos, y bacterias resistentes a la tinción ácida atípicas (ver publicación de patente japonesa no examinada nº 2004-149527 y el 15 documento WO 2005-042542):

Fórmula general (1):

20

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; n representa un número entero del 0 al 6; y R2 representa uno de los grupos representados por la fórmula general (A) a (F) que se representan a continuación:

25

grupos representados por la fórmula general (A):

en la que R3 representa uno de los grupos (1) a (6) que se representan a 30 continuación:

(1) grupos fenoxi, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-35 sustituidos o no sustituidos;

(2) grupos fenilo C1-6 alcoxi, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituido o no sustituido, y grupos alcoxi 40 C1-6 halo-sustituido o no sustituido;

(3) grupos -NR4R5, en los que R4 representa un grupo alquilo C1-6, y R5 representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, 45 grupos alquilo C1-6 halo- sustituido o no sustituido, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituido o no sustituido;

(4) grupos fenilo con alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, con grupos alquilo C1-6 halo-sustituido o no sustituido, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituido o no sustituido;

(5) grupos fenoxi alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno 5 o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituido o no sustituido, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituido o no sustituido; y

(6) grupos benzofurilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo 10 benzofurano con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituido o no sustituido, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituido o no sustituido;

grupos representados por la fórmula general (B): 15

en la que R6 representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por 20 átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

grupos representados por la fórmula general (C):

25

en la que R7 representa un grupo fenilo alquenilo C2-10, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, 30 y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, o representa un grupo un grupo bifenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido en uno o ambos anillos fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; 35

grupos representados por la fórmula general (D):

40

en la que R8 representa un grupo fenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

45

grupos representados por la fórmula general (E):

en la que R8 es igual al anterior; y

5

grupos representados por la fórmula general (F):

en la que R8 es igual al anterior. 10

Los compuestos oxazol representados por la fórmula general (1) anterior presentan una baja solubilidad en agua, y por consiguiente existe una necesidad de mejora en sus solubilidades.

15

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

PROBLEMA QUE DEBE RESOLVER LA INVENCIÓN

Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar una composición 20 farmacéutica en la que se mejora la solubilidad en agua de un compuesto oxazol como el que se ha mostrado anteriormente.

MEDIOS PARA SOLUCIONAR EL PROBLEMA

25

Se ha llevado a cabo una exhaustiva investigación para solucionar el problema mencionado anteriormente y se ha descubierto que la solubilidad en agua de los compuestos oxazol se puede mejorar sustancialmente mediante la adición de un compuesto de celulosa específico, para producir las composiciones farmacéuticas deseadas. La presente invención se ha conseguido sobre la base de estos hallazgos. 30

La presente invención proporciona unas composiciones farmacéuticas como las que se muestran en los Puntos 1 a 15 a continuación:

Punto 1. Una composición farmacéutica que comprende: 35

(I) por lo menos un compuesto de oxazol seleccionado de entre el grupo constituido por compuestos 2,3-dihidro-6-notroimidazo[2,1-b]oxazol representados por la fórmula general (1), sus isómeros ópticamente activos y sus sales farmacológicamente aceptables: 40

Fórmula general (1):

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; n representa un número entero del 0 al 6; y R2 representa un grupo representado por la fórmulas generales (A) a (F) que se muestran a continuación:

5

grupos representados por la fórmula general (A):

en la que R3 representa uno de los grupos (1) a (6) que se muestran a 10 continuación:

(1) grupos fenoxi, sustituidos opcionalmente en el anillo fenilo con uno o más miembros, preferentemente de 1 a 3, seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no 15 sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos

(2) grupos fenilo alcoxi C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros, preferentemente de 1 a 3, seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no 20 sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

(3) grupos -NR4R5, en los que R4 representa un grupo alquilo C1-6, y R5 representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más...

1. Composición farmacéutica que comprende:

(I) por lo menos un compuesto oxazol seleccionado de entre el grupo 5 constituido por compuestos de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol representados por la fórmula general (1), sus isómeros ópticamente activos y sus sales farmacológicamente aceptables:

fórmula general (1): 10

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; n representa un número entero de 0 a 6; y R2 representa cualquiera de los grupos de 15 fórmula general (A) a (F) a continuación:

grupos representados por la fórmula general (A):

20

en la que R3 representa cualquiera de los grupos (1) a (6) que se representan a continuación:

(1) grupos fenoxi, sustituidos opcionalmente en el anillo fenilo con uno o más 25 miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos

(2) grupos fenilo alcoxi C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o 30 más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

(3) grupos -NR4R5, en los que R4 representa un grupo alquilo C1-6, y R5 representa 35 un grupo fenilo, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

40

(4) grupos fenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembro seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

45

(5) grupos fenoxi alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; y

(6) grupos benzofurilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituidos en el anillo benzofurano con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos; 5

grupos representados por la fórmula general (B):

10

en la que R6 representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

15

grupos representados por la fórmula general (C):

en la que R7 representa un grupo fenilo alquenilo C2-10, opcionalmente 20 sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, o representa un grupo un grupo bifenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido en uno o ambos anillos fenilo con uno o más miembros, seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, 25 grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

grupos representados por la fórmula general (D):

30

en la que R8 representa un grupo fenilo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido en el anillo fenilo con uno o más miembros seleccionados de entre el grupo constituido por átomos halógenos, grupos alquilo C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos, y grupos 35 alcoxi C1-6 halo-sustituidos o no sustituidos;

grupos representados por la fórmula general (E):

40

en la que R8 es el mismo que anteriormente; y

grupos representados por la fórmula general (F):

5

en la que R8 es el mismo que anteriormente; y

(II) por lo menos un compuesto de celulosa seleccionado de entre el grupo constituido por ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa y acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa. 10

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el compuesto oxazol es 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol.

15

3. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el compuesto oxazol es el 6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenciloxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol.

4. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el 20 compuesto oxazol es el 2-metil-6-nitro-2-(4-{4-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperazin-1-il}fenoximetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol.

5. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el compuesto oxazol es el 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenoximetil)piperidin-1-25 il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol.

6. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, que comprende además la vitamina E.

30

7. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, en la que la vitamina E es el dl-α-tocoferol.

8. Composición farmacéutica según la reivindicación 2, que comprende además la vitamina E. 35

9. Composición farmacéutica según la reivindicación 8, en la que la vitamina E es el dl-α-tocoferol.

10. Composición farmacéutica según la reivindicación 3, que comprende 40 además la vitamina E.

11. Composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la que la vitamina E es el dl-α-tocoferol.

45

12. Composición farmacéutica según la reivindicación 4, que comprende además la vitamina E.

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 12, en la que la vitamina E es el dl-α-tocoferol. 50

14. Composición farmacéutica según la reivindicación 5, que comprende además la vitamina E.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 14, en la que la vitamina E es el dl-α-tocoferol. 5