COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA DE ESPUMA QUE COMPRENDE ÁCIDO SALICÍLICO.

Composición farmacéutica de espuma que comprende ácido salicílico. Campo de la invención Esta invención se refiere a vehículos para el aporte percutáneo de al menos un agente farmacéuticamente activo a la epidermis. En particular, esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas dirigidas al tratamiento de enfermedades de la piel, más particularmente a aquellas que contienen ácido salicílico. Antecedentes ES 2 370 386 T3 Agentes activos farmacéuticos comúnmente usados para tratar el acné y otras enfermedades de la piel incluyen, pero no se limitan a, las sustancias terapéuticas ácido salicílico, isotretinoína, peróxido de benzoílo, resorcinol, fármacos antiinflamatorios no esteroideos tales como ketoprofeno, corticosteroides tales como cortisona, antifúngicos, antibióticos para infecciones microbianas y antipsoriásicos tales como etrinato. También es común incluir otras sustancias tales como anestésicos, por ejemplo lignocaína, cuando sea necesario. El tratamiento del acné se efectúa tradicionalmente mediante aplicación tópica externa de una sustancia farmacéutica. Cuando esto es ineficaz, pueden utilizarse tratamientos sistémicos tales como mediante tratamiento hormonal, pero tienen efectos secundarios no deseables en algunos pacientes. El ácido salicílico es un agente activo antiacné bien conocido que provoca una reducción en la cohesión intercelular de células de piel muerta individuales que son el punto de partida de la infección por acné. Idealmente, un producto farmacéutico antiacné debe maximizar la penetración del agente activo a través de las capas superiores de la epidermis sin permitir la penetración del agente activo al sistema del paciente. El reto para aplicar un producto farmacéutico tópicamente es alcanzar la penetración percutánea del agente activo en la zona de tratamiento, en muchos casos la epidermis. Al mismo tiempo, es importante que la composición tenga características cosméticas deseables. La aplicación debe ser fácil, uniforme y no debe dar como resultado irritación, malestar o incomodidad. Deseablemente, la composición no debe dejar un residuo sobre la superficie de la piel, oleoso o de otro tipo. Los agentes activos pueden aplicarse en diversos vehículos tales como preparaciones líquidas, mousses, geles, pomadas, lociones, cremas y pastas. A menudo, tales composiciones son muy viscosas, requiriendo un frotamiento sustancial para alcanzar la penetración del agente activo en la capa de piel afectada, una acción que a menudo da como resultado malestar y más irritación. Las cremas no viscosas y las lociones requieren una aplicación rápida y diestra ya que tienden a fluir fuera de la zona de tratamiento antes de que se alcance la penetración del agente activo. Como una solución, los productos farmacéuticos pueden ser difíciles de aplicar a causa de que se evaporan debido al calor de la superficie de la piel antes de que pueda alcanzarse la penetración en la zona afectada. Las mousses son muy adecuadas para la aplicación tópica de productos farmacéuticos. Las formulaciones en forma de mousse se formulan típicamente en una forma líquida en una sola o múltiples fases y se encierran en un recipiente adecuado junto con un propelente que facilita la expulsión de la formulación desde el recipiente, transformándola así en una mousse o espuma durante la aplicación. Una formulación de mousse o espuma tiene características físicas que dependen, al menos en parte, de la elección y las cantidades relativas de componentes tales como disolventes, propelentes y tensioactivos que puedan estar presentes. La combinación de tales componentes determinará la estabilidad de la mousse que puede retener su estructura espumosa durante la aplicación o ser de ruptura lenta o ruptura rápida. Esta terminología se refiere al comportamiento de la espuma hacia la acción de cizalladura que se mantiene cuando la espuma se frota o se extiende sobre una superficie en la que se ha dispensado. Las llamadas mousses de ruptura rápida se formulan para minimizar la evaporación temprana durante la aplicación a la piel debido a su construcción viscosa que no obstante se desintegra rápidamente al ser extendidas por el usuario. Una característica beneficiosa de los vehículos para mousses es la naturaleza de semisólida a sólida de la matriz de espuma que permite que el producto se aplique con la mano en cualquier orientación sin riesgo de escurrimiento. Aunque las mousses puede estar basadas en agua o ser hidroalcohólicas, típicamente se formulan con un alto contenido de alcohol que, durante la aplicación a la piel de un usuario, se evapora rápidamente conduciendo el agente activo a través de las capas superiores de la piel a la zona de tratamiento. Se cree que esta acción es el resultado del desengrasado de las capas superficiales de la piel por el contenido de alcohol de la mousse. Así, se espera que un incremento en el contenido alcohólico tenga el efecto de conducir más agente activo dentro de la piel debido a la acción de desengrasado incrementada del alcohol presente. El documento EP0331489 se dirige a una mousse de ruptura rápida que comprende agentes activos que son útiles en el tratamiento del acné, tales como ácido salicílico. Además del agente activo y propelente, el vehículo de la mousse comprende un alcohol alifático en una cantidad que supera 40% p/p del vehículo, agua en cantidades de hasta 40% p/p, un alcohol graso en cantidades menores de 10% p/p y un tensioactivo en cantidades de hasta 15% p/p. La Patente Australiana 619256 de PARKE DAVIS PTY LTD y SOLTEC RESEARCH PTY LTD se dirige a un vehículo que se formula como una mousse de ruptura rápida. Además del agente activo y propelente, tiene un vehículo de mousse de ruptura rápida que incluye un alcohol alifático en una cantidad que supera 40% p/p del vehículo, agua en cantidades de hasta 40% p/p, un alcohol graso en cantidades menores de 10% p/p y un tensioactivo en cantidades de hasta 15% p/p. 2   El documento PCT/GB96/00490, una solicitud de patente a nombre de MEDEVA PLC, también se dirige a una formulación de mousse de ruptura rápida para el aporte de corticosteroides. Esta mousse también incluye un alcohol alifático en una cantidad de 40% p/p o más, agua en una cantidad de 10-40% p/p, alcohol graso en la cantidad de hasta 10% p/p y un tensioactivo en una cantidad de hasta 15% p/p. Se añade un propelente compatible con el resto del vehículo. El documento PCT/AU98/00867, una solicitud de patente a nombre de SOLTEC RESEARCH PTY LTD, también describe un vehículo de mousse para el aporte de agentes activos antifúngicos, particularmente ketoconazol. El vehículo de mousse de esta solicitud puede ser etanólico o acuoso. Una composición espumable de acuerdo con esta solicitud incluye hasta 5% p/p de alcoholes de cadena larga, hasta 5% p/p de compuesto cuaternario, hasta 10% p/p de propilenglicol, hasta 5% p/p de agente activo, hasta 90% p/p de disolvente de alcohol inferior, hasta 5% p/p de tensioactivo, 5-95% p/p de agua y hasta 20% de propelente. En relación con las mousses, generalmente se acepta que se requieren altos niveles de alcohol para producir una composición monofásica. Las composiciones monofásicas son deseables para obviar la necesidad de dispersar una fase dentro de otra antes de la aplicación de la mousse. Esto se realiza convencionalmente batiendo el producto. En ausencia de batimiento adecuado, el agente activo puede dispersarse irregularmente o inadecuadamente a través de la composición, o puede sedimentar en una fase dando como resultado una aplicación insatisfactoria del agente activo a la zona que requiere tratamiento. Aunque la formulación de mousse está ampliamente aceptada como una forma de aplicación conveniente, sin embargo, los altos niveles de alcohol comúnmente están asociados con irritación cutánea. El documento AU-A-21618/88, de RICHARDSON-VICKS, INC, describe una solución antiacné que es de naturaleza hidroalcohólica e incluye adicionalmente un tensioactivo de taurato. La memoria descriptiva indica que esta formulación es especialmente eficaz para alcanzar la penetración del agente activo de ácido salicílico en el estrato córneo, pero no facilita la penetración del ingrediente activo a través de la piel hacia la circulación general. En términos generales, un objetivo de esta invención es proporcionar un vehículo para el aporte percutáneo de un agente activo que sea una alternativa a los descritos en la técnica anterior y que proporcione tanto una penetración de alto nivel del agente activo a la zona de tratamiento como una penetración mínima del agente activo por la piel hacia la circulación general. Un objetivo secundario es proporcionar una composición farmacéutica adecuada para el tratamiento del acné que sea cosméticamente aceptable así como que sea farmacéuticamente... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica en forma de mousse adecuada para el tratamiento del acné, que comprende ácido salicílico en un vehículo hidroalcohólico para el aporte percutáneo a la epidermis, en la que el ácido salicílico está presente en una cantidad de 1,0 - 10% p/p y en la que dicho vehículo comprende etanol o isopropanol en una cantidad de 5 - 40% p/p, agua, un tensioactivo ceroso y un propelente. 2. La composición farmacéutica en forma de mousse de acuerdo con la reivindicación 1, siendo dicho tensioactivo ceroso uno o una combinación de compuestos seleccionados del grupo que consiste en glutamatos de acilo, ácidos o sales fosfóricos, isotionatos de acilo, alquil-éter-sulfatos, sales de alquildibencilmetilamonio, sales de amonio heterocíclicas, sales de tetraalquilamonio, ácidos carboxílicos etoxilados, glicéridos etoxilados, ésteres glicólicos, monoglicéridos, ésteres poliglicerílicos, ésteres y éteres de alcoholes polihidroxilados, ésteres de sorbitán/sorbitol y alcoholes etoxilados incluyendo lanolina. 3. La composición farmacéutica en forma de mousse de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho tensioactivo ceroso es alcohol cetearílico/estearato de PEG-20. 4. La composición farmacéutica en forma de mousse de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el agua está presente en una cantidad de 5-95% p/p. 5. La composición farmacéutica en forma de mousse de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el tensioactivo ceroso está presente en una cantidad de 0,1 a 10% p/p. 6. La composición farmacéutica en forma de mousse de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el intervalo de pH de la composición es 2,5 - 6,5. 7. La composición farmacéutica en forma de mousse de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el propelente es un propelente hidrocarbonado. 8. Una composición farmacéutica en forma de mousse que comprende ácido salicílico en un vehículo hidroalcohólico para el uso en el tratamiento del acné mediante aplicación a la piel, en la que el ácido salicílico está presente en una cantidad de 1,0 - 10% p/p y en la que dicho vehículo comprende etanol o isopropanol en una cantidad de 5 - 40% p/p, agua, un tensioactivo ceroso y un propelente. 9. Una composición farmacéutica en forma de mousse para el uso de acuerdo con la reivindicación 8, siendo dicho tensioactivo ceroso uno o una combinación de compuestos seleccionados del grupo que consiste en glutamatos de acilo, ácidos o sales fosfóricos, isotionatos de acilo, alquil-éter-sulfatos, sales de alquildibencilmetilamonio, sales de amonio heterocíclicas, sales de tetraalquilamonio, ácidos carboxílicos etoxilados, glicéridos etoxilados, ésteres glicólicos, monoglicéridos, ésteres poliglicerílicos, ésteres y éteres de alcoholes polihidroxilados, ésteres de sorbitán/sorbitol y alcoholes etoxilados incluyendo lanolina. 10. Una composición farmacéutica en forma de mousse para el uso de acuerdo con la reivindicación 8, en la que dicho tensioactivo ceroso es alcohol cetearílico/estearato de PEG-20. 11. Una composición farmacéutica en forma de mousse para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en la que el agua está presente en una cantidad de 5-95% p/p. 12. Una composición farmacéutica en forma de mousse para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en la que el tensioactivo ceroso está presente en una cantidad de 0,1 a 10% p/p. 13. Una composición farmacéutica en forma de mousse para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, en la que el intervalo de pH de la composición es 2,5 - 6,5. 14. Una composición farmacéutica en forma de mousse para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13, en la que el propelente es un propelente hidrocarbonado. 22