COMPOSICIÓN EMOLIENTE.

La presente invención se refiere al campo del tratamiento de las patologías y de los estados asociados a una función de barrera de la piel alterada. La epidermis es un epitelio pluriestratificado, de origen ectodérmico, en constante renovación. Protege el organismo de la deshidratación, de los estreses mecánicos y de ciertas agresiones patógenas. Está compuesta por varios tipos celulares: unos queratinocitos a más del 90% pero también unas células de Langerhans, de Merkel y unos melanocitos. Se distinguen varias capas de naturaleza morfológica y de composición celular diferentes, desde el interior hacía el exterior: la capa basal, asiento celular cuyos queratinoctos tienen una capacidad de proliferación muy alta que permite asegurar la auto-renovación de la epidermis, y después las capas suprabasales (capas granulosa, espinosa) y por último la capa córnea (Stratum Corneum, SC). Una de las funciones fundamentales de la piel es asegurar una barrera entre el organismo y el medio exterior oponiéndose en un sentido a la penetración en la epidermis de hongos, bacterias y alérgenos del entorno y en el otro sentido a la pérdida en agua. La calidad de la función de barrera se evalúa in vivo en el ser humano mediante la medición de la pérdida insensible en agua y el porcentaje de hidratación, y en el ratón mediante la muerte por deshidratación de los embriones, la permeabilidad cutánea a un colorante o la disminución de peso corporal. La integridad del cemento lipídico extracelular así como todos los elementos celulares de la capa córnea y el equilibrio entre proliferación y diferenciación queratinocitarias son capitales para el mantenimiento de una función de barrera epidérmica funcional. El gradiente de pH regula las actividades de las diferentes enzimas y contribuye así al equilibrio de la barrera. Regulando la secreción de los cuerpos lamelares en la capa granulosa, la concentración en iones de calcio influye en la composición del cemento extracelular de la capa córnea y así en el equilibrio de la barrera epidérmica (Lee et al., Calcium and potassium are important regulators of barrier homeostasis in murine epidermis, J. Clin Invest, 89, 530-538, 1992). La presencia de un gradiente de agua que pasa de 70% en las capas visibles de la epidermis a 30% en las capas inferiores del SC y a 15% a nivel de las capas de las células más externas de la epidermis (Warner et al, Electron probe analysis of human skin: determination of the water concentration profile, J. Invest Dermatol, 90, 218-224, 1988) sugiere que una parte del agua está retenida desde la unión entre la capa granulosa y la capa córnea. Una de las funciones del agua en la capa córnea es permitir las reacciones de hidrólisis enzimática necesarias para la flexibilidad de la piel y para una descamación normal. Si la cantidad de agua presente en el SC desciende por debajo de un umbral crítico, las reacciones enzimáticas están perturbadas, lo cual provoca la adhesión de los corneocitos y la acumulación de las células en la superficie de la piel. Esto crea una apariencia visible de sequedad, picores, la piel se pela y se escama. La hidratación cutánea se basa en dos fenómenos: la aportación de agua por el flujo transepidérmico aportado desde la circulación sanguínea y la retención de agua epidérmica que utiliza la función de barrera cutánea. Sin embargo, la barrera frente a pérdidas hídricas no es absoluta. El movimiento normal de intercambio de agua entre el medio externo e interno a través de la capa córnea se denomina TEWL (transpidermal water loss) y constituye una parte de la pérdida insensible en agua. La función de barrera cutánea está alterada en la mayoría de las patologías de la piel más extendidas en la población y frecuentemente están acompañadas de una componente inflamatoria (soriasis, dermatitis atópica, ictiosis, sequedad cutánea, etc.). Lo está asimismo en un gran número de estados fisiológicos en respuesta al tiempo (envejecimiento cutáneo) o a las agresiones del entorno (UV, porcentaje de humedad, contaminación, quemaduras). La perturbación de la función de barrera, crónica o aguda, hace que el organismo resulte más sensible a las agresiones externas y a la deshidratación. Se puede asociar a un desorden de la descamación y a una hiperproliferación (Jackson et al. Pathobiology of the stratum corneum, West J. Med, 158, 279-285, 1993). La solicitud FR 2 847 467 se refiere a la utilización de por lo menos un agente modulador de la actividad de la 2 E09290370 25-10-2011   oxiesterol 7-hidroxilasa para la preparación de una composición cosmética destinada a prevenir y/o tratar los desórdenes cutáneos y/o de membranas de tipo mucosas que afectan al buen funcionamiento de la barrera cutánea. La solicitud FR 2 831 443 se refiere a la utilización de por lo menos un extracto de Gingko Biloba o de Olea Europaea, para la preparación de una composición destinada a mejorar la función de barrera de la piel. La solicitud FR 2 905 857 se refiere a la utilización de una composición que comprende un extracto de pulpa de algarroba para hidratar y/o proteger de la sequedad cutánea. Unas emulsiones que comprenden glicerol, vaselina, parafina líquida y agua están descritas en el documento Kampf et al., BMC Dermatology, 6 (1), 2006, 1471-5949 y en la patente FR 7 117 627. Existe una necesidad de un tratamiento de las patologías y de los estados asociados a una función de barrera de la piel alterada. Se ha constatado ahora de manera completamente sorprendente e inesperada que una asociación de tipo glicerol, vaselina y parafina líquida en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite permitía tratar los estados de sequedad cutánea. Los inventores han demostrado que esta asociación restaura una barrera de la piel protectora y funcional. Han evaluado la actividad hidratante de esta asociación y la mejora subsiguiente de la función de barrera de la piel utilizando un modelo de piel in vivo de deshidratación cutánea inducida. Además, han observado la expresión de los marcadores epidérmicos moleculares potencialmente implicados en la homeostasis de la función de barrera epidérmica mediante PCR cuantitativa e inmuno-histoquímica. Los inventores han seguido asimismo la actividad serina proteasa mediante zimografía in situ y la funcionalidad de la barrera de la piel utilizando unas sondas fluorescentes. Los resultados muestran que la asociación de tipo glicerol, vaselina y parafina líquida en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite permite restaurar la actividad serina proteasa y suprimir la inflamación inducida por el estrés. Los inventores han demostrado asimismo que la elección de una vaselina particular en esta asociación es particularmente ventajosa para alcanzar los resultados anteriores. La vaselina como agente oclusivo y emoliente es particularmente importante en la composición. En efecto, formando una película protectora sobre la piel, permite ayudar a compensar la deficiencia de la función de barrera alterada. La calidad de la película formada sobre la piel depende en gran medida de las propiedades reológicas de la vaselina utilizada en la fabricación. La presente invención tiene así por objeto una composición de uso tópico que comprende, como principio activo, una asociación de glicerol, vaselina y parafina líquida, en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. En el sentido de la presente invención, se denominará "asociación activa" la asociación glicerol, vaselina y parafina líquida, en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. Ventajosamente, el glicerol, la vaselina y la parafina líquida presentan los criterios descritos y controlados según la "European Pharmacopeia", 6ª edición. Ventajosamente, la vaselina de la asociación activa presenta un punto de goteo comprendido entre 35 y 70ºC, preferentemente comprendido entre 51 y 57ºC, de manera particularmente preferida de aproximadamente 54ºC. El punto de goteo se mide según el procedimiento 2.2.17 descrito en la "European Pharmacopeia", 6ª edición. Ventajosamente, la vaselina de la asociación activa presenta una consistencia comprendida entre 175 y 195 1/10 mm, preferentemente de aproximadamente 185 1/10 mm (penetración del cono a 25ºC). Ventajosamente, la vaselina de la asociación activa presenta una viscosidad comprendida entre 4 y 5 cSt a 100ºC, preferentemente de aproximadamente 4,8 cSt a 100ºC. Ventajosamente, la vaselina de la asociación activa presenta un espectro en espectroscopia RMN a 500 MHz del carbono C13 que comprende un pico a 24,55 ppm cuya área relativa a un control de tetrametilsilano (TMS) al 1% está comprendida entre 4 y 8. En la composición según la invención, la asociación activa está presente según una proporción comprendida entre 10 y 50% y preferentemente... [Seguir leyendo]

1. Composición de uso tópico que comprende, como principio activo, una asociación de glicerol, vaselina y parafina líquida, en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite, en la que la vaselina presenta un punto de goteo comprendido entre 51 y 57ºC, una consistencia comprendida entre 175 y 195 1/10 mm (penetración del cono a 25ºC) y una viscosidad comprendida entre 4 y 5 cSt a 100ºC. 2. Composición según la reivindicación 1, en la que la vaselina presenta un espectro en espectroscopía RMN a 500 MHz del carbono C13 que comprende un pico a 24,55 ppm cuya área relativa a un control de tetrametilsilano (TMS) al 1% está comprendida entre 4 y 8. 3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, en la que la vaselina presenta un punto de goteo de 54ºC. 4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la vaselina presenta una consistencia de aproximadamente 185 1/10 mm (penetración del cono a 25ºC). 5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la vaselina presenta una viscosidad de aproximadamente 4,8 cSt a 100ºC. 6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende aproximadamente 15% de glicerol, aproximadamente 8% de vaselina y aproximadamente 2% de parafina líquida. 7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende uno o varios excipientes seleccionados de entre el grupo constituido por ácido esteárico, monoestearato de glicerol, polidimetilciclosiloxano, dimeticona, polietilenglicol 600, trolamina, parahidroxibenzoato de propilo, clorocresol, PEG-40-estearato, y agua destilada. 8. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la preparación de un medicamento destinado a tratar los estados de sequedad cutánea de ciertas dermatosis tales como la dermatitis atópica, los estados ictiósicos, soriasis. 9. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un medicamento destinado a tratar las quemaduras superficiales de poca extensión. 10. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparación de un medicamento destinado a prevenir y/o tratar/reducir la frecuencia y la intensidad de los brotes eczematosos observados en los pacientes que padecen dermatitis atópica. 11. Utilización de una vaselina que presenta un punto de goteo comprendido entre 51 y 57ºC para preparar una composición de uso tópico que comprende, como principio activo, una asociación de glicerol, vaselina y parafina líquida en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. 12. Utilización de una vaselina que presenta un espectro en espectroscopía RMN a 500 MHz del carbono C13 que comprende un pico a 24,55 ppm cuya área relativa a un control de tetrametilsilano (TMS) al 1% está comprendida entre 4 y 8 para preparar una composición de uso tópico que comprende, como principio activo, una asociación de glicerol, vaselina y parafina líquida en forma de una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. 11 E09290370 25-10-2011   12 E09290370 25-10-2011