Un proceso para producir un éster de ácido ciclopropanocarboxílico ópticamente activo que comprende la reacción de un un compuesto olefina proquiral con diazoacetato en presencia de un complejo de cobre asimétrico que se puede obtener a través de la reacción de los siguientes componentes:

(a) un compuesto bisoxazolina ópticamente activo de fórmula (1): en la que R 1 y R 2 son diferentes y representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o aralquilo que pueden estar sustituidos; R 3 y R 4 representan cada uno: un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o aralquilo que pueden estar sustituidos, o R 3 y R 4 están unidos entre sí para formar un grupo alquileno cíclico de C3-C5; y R 5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C6; o los dos grupos R 5 están unidos entre sí para representar un grupo alquileno cíclico de C3-C6; (b) un compuesto de cobre monovalente o divalente seleccionado del grupo que consiste en carboxilatos orgánicos de C2-C15 de cobre, acetilacetonato de cobre, cloruro de cobre, bromuro de cobre, metanosulfonato de cobre, carbonato de cobre, óxido de cobre o hidróxido de cobre; y (c) un ácido de Lewis o una mezcla de ácido de Lewis y un ácido fuerte que se selecciona del grupo que consiste en ácido fluorosulfónico, ácido clorosulfónico, fluoruro de hidrógeno, ácido sulfúrico fumante y ácido sulfúrico concentrado

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un proceso para la producción de un compuesto ciclopropano ópticamente activo a través del uso de un complejo de cobre asimétrico que comprende como componentes un compuesto bisoxazolina ópticamente activo, un compuesto de cobre y un ácido de Lewis o una mezcla de 5 ácido de Lewis y un ácido fuerte como catalizador.

Antecedentes de la invención

Un ciclopropanocarboxilato ópticamente activo es un importante compuesto como producto intermedio para la obtención de productos farmacéuticos y agroquímicos. Por ejemplo, el ácido (+)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1-propenil)-ciclopropanocarboxílico, conocido como ácido crisantemum-monocarboxílico, constituye un 10 componente ácido de insecticidas de tipo piretroide sintéticos. El ácido (+)-2,2-dimetilciclopropanocarboxílico es conocido por su utilidad como producto intermedio para la síntesis de antibióticos de tipo ß-lactama.

Los métodos convencionales que se conocen para producir los derivados de ácido ciclopropanocarboxílicos ópticamente activos directamente a través de métodos de síntesis consisten en un método de reacción de una olefina proquiral con diazoacetato en presencia de un complejo de cobre 15 asimétrico en el que se utiliza bis[2-(4,5-difenil-1,3-oxazolinil)]metano ópticamente activo como ligando (Tetrahedron Lett., 32 7373, 1991, etc).

Estos métodos, sin embargo, no siempre han sido satisfactorios como métodos de producción industrial ya que requieren procedimientos complicados para producir el complejo de cobre y el manejo de los mismos no siempre ha sido sencillo debido a la escasa estabilidad. 20

En EP 0895992 se describe un complejo de cobre asimétrico que se obtiene haciendo reaccionar un compuesto bisoxazolina ópticamente activo y un compuesto de cobre, como por ejemplo trifluorometanosulfonato de cobre (II), que se puede utilizar en reacciones de ciclopropanación.

Compendio de la invención

De acuerdo con la presente invención, se puede producir fácilmente un catalizador complejo de cobre 25 asimétrico que se utiliza para la producción de un ciclopropanocarboxilato ópticamente activo a partir de compuestos de cobre económicos y asequibles.

La presente invención proporciona

un proceso para la producción de un éster de ácido ciclopropanocarboxílico ópticamente activo que comprende la reacción de un compuesto de olefina proquiral con diazoacetato en presencia de un complejo 30 de cobre asimétrico, tal como se define en la reivindicación 1, anterior.

Descripción detallada de la invención

En primer lugar se hará una descripción de los grupos sustituyentes representados por R1 a R10, incluyendo los presentes en los grupos sustituyentes.

En la presente memoria descriptiva, entre los ejemplos de grupo alquilo se incluyen por ejemplo un 35 grupo alquilo de C1-C8, incluyéndose entre los ejemplos específicos del mismo metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, s-butilo, i-butilo, t-butilo, n-pentilo, i-pentilo, t-pentilo, neopentilo, n-hexilo, s-hexilo, i-hexilo, n-heptilo o n-octilo.

Entre los ejemplos de grupo alquilo de C1-C6 representados por R5 se incluyen por ejemplo, los grupos de metilo a i-hexilo en los ejemplos específicos antes descritos. 40

Entre los ejemplos de grupo cicloalquilo se incluyen por ejemplo un grupo cicloalquilo de C3-C10, incluyéndose entre los ejemplos específicos del mismo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo y mentilo.

El grupo alquileno de C3-C6 se refiere a un grupo trimetileno, tetrametileno, pentametileno, o hexametileno.

Entre los ejemplos de grupos alcoxi se incluyen por ejemplo un grupo alcoxi de C1-C8, incluyéndose entre los ejemplos específicos del mismo metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, s-butoxi, i-butoxi, t-butoxi, n-pentiloxi, i-pentiloxi, t-pentiloxi, neopentiloxi, n-hexiloxi, s-hexiloxi, i-hexiloxi, n-heptiloxi, n-octiloxi. 5

Átomo de halógeno se refiere a un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo.

Entre los ejemplos de grupo aralquilo se incluyen por ejemplo un grupo aralquilo de C7-C12 y entre los ejemplos específicos del mismo se incluyen por ejemplo un grupo bencilo, 1- ó 2-fenetilo, 1- ó 2 naftilmetilo, naftiletilo.

El grupo fenilo o aralquilo que puede estar sustituido y está representado por cualquiera entre R1 a R4, 10 incluye un grupo fenilo o aralquilo (v.g., un grupo aralquilo de C7-C12, tal como se ha especificado anteriormente) que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, un grupo alquilo (v.g., un grupo alquilo de C1-C8, tal como se ha especificado antes) o un grupo alcoxi (v.g., un grupo alcoxi de C1-C8, tal como se ha especificado antes).

Entre los ejemplos de compuestos de bisoxazoliina ópticamente activos de fórmula (1) se incluyen por 15 ejemplo,

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-isopropil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-t-butil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-bencil-2-oxazolina] 20

2,2'-metilenbis[(4R,5R)-4-metil-5-fenil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R,5R)-4-bencil-5-fenil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R,5R)-4,5-difenil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-dimetil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-dietil-2-oxazolina] 25

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-n-propil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-i-propil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-diciclohexil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-difenil-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(2-metilfenil)-2-oxazolina] 30

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(3-metilfenil)-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(4-metilfenil)-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di(2-metoxifenil)-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(3-metoxifenil)-2-oxazolina]

2,2'-metilenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di(4-metoxifenil)-2-oxazolina] 35

2,2'-metilenbis[spiro{(4R)-4-fenil-2-oxazolina]-5,1'-ciclobutano}]

2,2'-metilenbis[spiro{(4R)-4-fenil-2-oxazolina]-5,1'-ciclopentano}]

2,2'-metilenbis[spiro{(4R)-4-fenil-2-oxazolina]-5,1'-ciclohexano}]

2,2'-metilenbis[spiro{(4R)-4-fenil-2-oxazolina]-5,1'-cicloheptano}]

2,2'-isopropilidenbis[(4R)-4-fenil-2-oxazolina]

2,2'-isopropilidenbis[(4R)-4-isopropil-2-oxazolina] 5

2,2'-isopropilidenbis[(4R)-4-t-butil-2-oxazolina]

2,2'-isopropilidenbis[(4R)-4-bencil-2-oxazolina]

2,2'-isopropilidenbis[(4R,5R)-4-metil-5-fenil-2-oxazolina]

2,2'-isopropilidenbis[(4R,5S)-4,5-difenil-2-oxazolina]

2,2'-isopropilidenbis[(4R,5S)-4-bencil-5-fenil-2-oxazolina] 10

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-dimetil-2-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-dietil-2-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-n-propil-2-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-i-propil-2-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-diciclohexil-2-oxazolina] 15

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-difenil-2-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(2-metilfenil)-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(3-metilfenil)-2-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(4-metilfenil)-2-oxazolina]

2,2'-isopilidenbis[(4R)-4-fenil-5,5-di-(2-metoxifenil)-2-oxazolina] 20

Los compuestos de bisoxazolina incluyen compuestos de bisoxazolina que tienen una configuración absoluta opuesta a la de los compuestos que se han descrito antes.

El compuesto de cobre monovalente o divalente incluye una sal de cobre, que comprende típicamente un ión cobre monovalente o divalente y un anión(es) de equilibrio, y un óxido de cobre monovalente o divalente. 25

De acuerdo con la presente invención, el compuesto de cobre monovalente o divalente...

1. Un proceso para producir un éster de ácido ciclopropanocarboxílico ópticamente activo que comprende la reacción de un un compuesto olefina proquiral con diazoacetato en presencia de un complejo de cobre asimétrico que se puede obtener a través de la reacción de los siguientes componentes:

(a) un compuesto bisoxazolina ópticamente activo de fórmula (1): 5

en la que R1 y R2 son diferentes y representan cada uno

un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o aralquilo que pueden estar sustituidos;

R3 y R4 representan cada uno: 10

un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o aralquilo que pueden estar sustituidos, o

R3 y R4 están unidos entre sí para formar un grupo alquileno cíclico de C3-C5; y

R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-C6; o

los dos grupos R5 están unidos entre sí para representar un grupo alquileno cíclico de C3-C6; 15

(b) un compuesto de cobre monovalente o divalente seleccionado del grupo que consiste en carboxilatos orgánicos de C2-C15 de cobre, acetilacetonato de cobre, cloruro de cobre, bromuro de cobre, metanosulfonato de cobre, carbonato de cobre, óxido de cobre o hidróxido de cobre; y

(c) un ácido de Lewis o una mezcla de ácido de Lewis y un ácido fuerte que se selecciona del grupo que consiste en ácido fluorosulfónico, ácido clorosulfónico, fluoruro de hidrógeno, ácido sulfúrico fumante y 20 ácido sulfúrico concentrado.

2. El proceso según la reacción 1, en el que

el éster de ácido ciclopropanocarboxílico ópticamente activo es un ciclopropanocarboxilato ópticamente activo de fórmula (4):

25

en la que R6, R7, R8 y R9 representan cada uno de ellos

un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno;

un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alcoxi;

un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo de halógeno,

un grupo alcoxi, un grupo alcoxicarbonilo o grupos alcoxicarbonilo halogenados

un grupo arilo que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, un grupo alquilo, o un grupo alcoxi, o

un grupo aralquilo que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, un grupo alquilo, o un grupo alcoxi, 5 o

R6 y R7 , o R6 y R9 están unidos entre sí para formar un grupo alquileno de C2-C4;

siempre que cuando R6 y R9 sean el mismo grupo, R7 y R8 representen un grupo diferente y R10 representa

un grupo alquilo de C1-C8;

un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo; 10

un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo, un grupo alcoxi o un grupo fenoxi, o

un grupo bencilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo, un grupo alcoxi o un grupo fenoxi.

3. Un proceso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el ácido de Lewis es trifluoruro de boro, pentafluoruro de tántalo, pentafluoruro de niobio, tetrafluoruro de titanio, pentafluoruro de fósforo, pentafluoruro de antimonio, pentafluoruro de arsénico, hexafluoruro de tungsteno, trifluoruro de antimonio, 15 trifluoruro de aluminio, sal complejo de trifluoruro de boro-éter dietílico, o sal complejo de trifluoruro de boro-metanol, una sal complejo de trifluoruro de boro-fenol.

4. El proceso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la mezcla de un ácido fuerte y un ácido de Lewis es una mezcla de trifluoruro de boro y fluoruro de hidrógeno;

una mezcla de pentafluoruro de antimonio y fluoruro de hidrógeno; 20

una mezcla de pentafluoruro de fósforo y fluoruro de hidrógeno, o

una mezcla de pentafluoruro de antimonio y ácido fluorosulfónico.