ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES ANTI-IFN-GAMMA HUMANOS COMO INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RUTA DE IFN-GAMMA.
Anticuerpo completamente humano aislado que comprende una CDR1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:
34; una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 35; una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 36 o SEQ ID NO: 37; una CDR1 de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 38 o la SEQ ID NO: 39; una CDR2 de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 41; y una CDR3 de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 43, en el que el anticuerpo se une específicamente a IFN-γ humano
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/032871.
Solicitante: AMGEN INC.
MEDAREX, INC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: ONE AMGEN CENTER DRIVE THOUSAND OAKS, CA 91320 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: LI, YUE-SHENG, WELCHER, ANDREW, A., CHUTE,Hilary,T, HUANG,Haichun.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 16 de Octubre de 2003.
Clasificación PCT:
- A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
- C07K16/24 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra citoquinas, linfoquinas o interferones.
Clasificación antigua:
- C12N1/00 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2370473_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Anticuerpos neutralizantes anti-IFN-γ humanos como inhibidores selectivos de la ruta de IFN-γ.
Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.º 60/419.057, presentada el 16 de octubre de 2002 y la solicitud provisional estadounidense n.º 60/479.241, presentada el 17 de junio de 2003.
Campo de la invención
La invención se refiere a anticuerpos monoclonales humanos que se unen a interferón gamma (IFN-γ). También se describen composiciones y métodos para tratar enfermedades mediadas por IFN-γ.
Antecedentes
Los interferones (IFN) se nombraron originariamente por su capacidad para interferir en la infección viral de células huésped (Isaacs y Lindenman, 1957, Proc. R. Soc. 147: 28-267). Desde su descubrimiento, se han identificado varios miembros de la familia de los interferones con diversos papeles biológicos además de la defensa antiviral, incluyendo el crecimiento celular y la inmunidad celular. Los tipos de interferón IFN-α, IFN-β, IFN-ω e IFN-τ son interferones de tipo I y se unen al receptor de IFN de tipo I, mientras que el IFN-γ es un interferón de tipo II y se une al receptor de IFN de tipo II (Pfeffer et al., 1998, Cancer Res. 58: 2489-2499).
La señalización de IFN-γ depende de al menos cinco proteínas distintas: IFNGR1 e IFNGR2 (subunidades del receptor de IFN-γ), Jak1, Jak2 y el factor de transcripción STAT1 (Schindler y Darnell, 1995, Annu. Rev. Biochem. 64: 621-651; Bach et al., 1997, Annu. Rev. Immunol. 15: 563-591). Los receptores de IFN-γ se encuentran en la mayoría de tipos celulares, excepto los eritrocitos maduros (Farrar y Schreiber, 1993, Annu. Rev. Immunol. 11: 571-611). Las proteínas Jak1, Jak2, y STAT1 median la señalización de IFN-γ.
El IFN-γ regula una variedad de funciones biológicas, tales como respuestas antivirales, crecimiento celular, respuesta inmunitaria y supresión de tumores, y el IFN-γ puede mediar una variedad de enfermedades humanas. Por tanto, existe una necesidad en la técnica de agentes que puedan modular la actividad biológica de IFN-γ.
Landolfi NF et al. (2001, Journal of Immunology 166(3): 1748-1754) da a conocer la humanización de un anticuerpo monoclonal de ratón de alta afinidad contra IFN-γ humano y la identificación de los residuos que son esenciales para la actividad neutralizante de los anticuerpos humanizados. El documento WO 2004/046306 (3 de junio de 2004) da a conocer fragmentos Fab completamente humanos obtenidos de una biblioteca de presentación en fago y los anticuerpos completos correspondientes que se unen a IFN-γ humano y tienen una actividad neutralizante.
Resumen de la invención
La invención proporciona anticuerpos monoclonales que se unen a interferón-γ (IFN-γ) y polinucleótidos que codifican para los mismos. Los anticuerpos pueden inhibir o modular al menos una de las actividades biológicas de IFN-γ y pueden ser útiles para mejorar los efectos de las enfermedades mediadas por IFN-γ. También se proporcionan mediante la invención células de hibridoma que producen y pueden secretar en medios de cultivo celular los anticuerpos monoclonales de la invención. Los anticuerpos de la invención pueden ser útiles para tratar enfermedades mediadas por IFN-γ.
Específicamente, la presente invención proporciona:
En determinados aspectos,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Anticuerpo completamente humano aislado que comprende
una CDR1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 34;
una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 35;
una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 36 o SEQ ID NO: 37;
una CDR1 de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 38 o la SEQ ID NO: 39;
una CDR2 de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 41; y
una CDR3 de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 43,
en el que el anticuerpo se une específicamente a IFN-γ humano.
2. Anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende
una región variable de cadena pesada idéntica en al menos el 90% a la SEQ ID NO: 10, la SEQ ID NO: 6 y/o la SEQ ID NO: 14 y
una región variable de cadena ligera idéntica en al menos el 90% a la SEQ ID NO: 8, la SEQ ID NO: 12 y/o la SEQ ID NO: 16.
3. Anticuerpo según la reivindicación 2, en el que
la región variable de cadena pesada es idéntica en al menos el 95% a la SEQ ID NO: 10, la SEQ ID NO: 6 y/o la SEQ ID NO: 14 y
la región variable de cadena ligera es idéntica en al menos el 95% a la SEQ ID NO: 8, la SEQ ID NO: 12 y/o la SEQ ID NO: 16.
4. Anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 10 y SEQ ID NO: 12.
5. Anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 6 y SEQ ID NO: 8.
6. Anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 14 y SEQ ID NO: 16.
7. Anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 19 y SEQ ID NO: 20.
8. Anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 17 y SEQ ID NO: 18.
9. Anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO: 21 y SEQ ID NO: 22.
10. Anticuerpo según la reivindicación 1, en el que
la CDR3 de cadena pesada comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 37; y
la CDR1 de cadena ligera comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 39.
11. Anticuerpo según la reivindicación 1, en el que
la CDR3 de cadena pesada comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 36; y
la CDR1 de cadena ligera comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 38.
12. Anticuerpo según la reivindicación 1, en el que
la CDR3 de cadena pesada comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 37; y
la CDR1 de cadena ligera comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 38.
13. Anticuerpo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, comprendiendo el anticuerpo una cadena pesada y una cadena ligera, en el que la cadena pesada comprende una región VH, una región CH1, una región CH2 y una región CH3 y en el que la cadena ligera comprende una región VL y una región CL.
14. Anticuerpo según la reivindicación 13, siendo el anticuerpo un anticuerpo IgG1, IgG2 o IgG4.
15. Anticuerpo según la reivindicación 14, siendo el anticuerpo un anticuerpo IgG1.
16. Anticuerpo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, siendo el anticuerpo un anticuerpo de cadena sencilla.
17. Polinucleótido aislado que codifica para el anticuerpo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
18. Vector que comprende el polinucleótido según la reivindicación 17.
19. Célula huésped que contiene el polinucleótido según la reivindicación 17.
20. Célula huésped según la reivindicación 19, siendo la célula huésped una célula de mamífero.
21. Célula huésped según la reivindicación 20, siendo la célula huésped una célula CHO.
22. Método de producción de un anticuerpo que comprende cultivar la célula huésped según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21.
23. Composición farmacéutica que comprende el anticuerpo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
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