ADMINISTRACIÓN ORAL DE UNA CALCITONINA.

La invención está dirigida a un método de administración de composiciones farmacéuticas que comprenden fármacos peptídicos, tal como una calcitonina, en combinación con uno o más agentes de suministración oral, junto con una cantidad de un líquido, y a un método de tratamiento de trastornos sensibles a la acción de fármacos peptídicos, tal como una calcitonina, empleando dicho método de administración, con el fin de acentuar la biodisponibilidad oral de una calcitonina. Los métodos de la invención incrementan la absorción oral y la biodisponibilidad sistémica de fármacos peptídicos, tal como una calcitonina. Antecedentes de la invención Esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas eficaces por vía oral de fármacos peptídicos, a la administración de las mismas y al tratamiento de trastornos sensibles a la acción de fármacos peptídicos en humanos, en particular calcitonina. Históricamente, la administración de fármacos peptídicos se ha efectuado a través de inyecciones, debido a que la biodisponibilidad de los fármacos peptídicos es demasiado baja para que estos fármacos puedan ser administrados por vía oral. Resumen de la invención De manera sorprendente, se ha comprobado ahora que la administración oral de una formulación de calcitonina que comprende una calcitonina y un agente de suministración oral, por ejemplo, de forma secuencial, por separado o simultáneamente, con un líquido, por ejemplo una cantidad predeterminada de un líquido, incrementa en gran medida la absorción oral y la biodisponibilidad sistémica de dicha calcitonina. Igualmente, se ha comprobado de manera sorprendente que la administración oral de una formulación de calcitonina y de un agente de suministración oral por ejemplo, de forma secuencial, por separado o simultáneamente, con un líquido, por ejemplo una cantidad predeterminada de un líquido, incrementa en gran medida la absorción oral y la biodisponibilidad sistémica de dicha calcitonina cuando dicha formulación se administra y/o ingiere en ausencia de alimento. Descripción detallada de la invención ES 2 365 648 T3 La presente invención está dirigida a un método particular de administración de composiciones farmacéuticas que comprenden calcitonina en combinación con uno o más agentes de suministración oral seleccionados del grupo consistente en ácido N-(5-clorosaliciloil)-8-aminocaprílico (5-CNAC), ácido N-(10-[2-hidroxibenzoil]aminodecanoico (SNAD) o ácido N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprílico (SNAC), y las sales disódicas e hidratos y solvatos de los mismos, junto con 25 a 100 ml aproximadamente de un líquido acuoso, y a un método de tratamiento de trastornos sensibles a la acción de calcitonina empleando dicho método de administración. Además, el método se refiere a la temporización de la administración de la composición. La administración oral se lleva a cabo en dicha cantidad de un líquido acuoso, por ejemplo una pequeña cantidad, independientemente de la toma de alimento. La administración oral de acuerdo con la presente invención se efectúa en ausencia de alimento, dentro de un intervalo de 10 minutos a 120 minutos antes del consumo de alimento, con el fin de acentuar la biodisponibilidad oral de una calcitonina. Los métodos de la invención incrementan la absorción oral y biodisponibilidad sistémica de una calcitonina. En particular, la absorción oral y la biodisponibilidad sistémica de calcitonina se incrementan, por ejemplo se incrementan en gran medida, cuando se administra con un líquido, por ejemplo una pequeña cantidad de líquido, en comparación con la administración sin un líquido. En particular, la absorción oral y la biodisponibilidad sistémica de calcitonina se incrementan, por ejemplo se incrementan en gran medida, cuando se administración con un líquido antes de una comida, en comparación con la administración sin un líquido antes de una comida. En particular, la absorción oral y la biodisponibilidad sistémica de calcitonina se incrementan, por ejemplo se incrementan en gran medida, cuando se administra con una pequeña cantidad de líquido antes de una comida, en 2 ES 2 365 648 T3 comparación con la administración sin una cantidad más grande de líquido antes de una comida. Especialmente, la presente invención está dirigida al tratamiento de trastornos sensibles a la acción de calcitonina, que comprende la administración oral a un anfitrión humano de una composición farmacéutica que comprende calcitonina y un agente de suministración oral seleccionado del grupo consistente en ácido N-(5-clorosaliciloil)-8aminocaprílico (5-CNAC), ácido N-(10-[2-hidroxibenzoil]aminodecanoico (SNAD) o ácido N-(8-[2hidroxibenzoil]amino)caprílico (SNAC), y las sales disódicas e hidratos y solvatos de los mismos, junto con 25 ml a 100 ml aproximadamente de un líquido acuoso dentro de un intervalo de 10 minutos a 120 minutos antes de una comida. Los trastornos sensibles a la acción de calcitonina, por ejemplo, son la enfermedad de Paget, la hipercalcemia y la osteoporosis. Las calcitoninas son disponibles comercialmente o bien pueden ser sintetizadas por métodos conocidos. La composición farmacéutica oral puede comprender una cantidad terapéuticamente eficaz de una calcitonina, en particular una calcitonina seleccionada del grupo consistente en calcitonina de salmón (sCT), calcitonina de (Asu 1­ 7)-anguila y calcitonina humana, pero más particular una calcitonina de salmón en forma libre o de sal. Según una modalidad, la presente invención proporciona un método de administración oral de una composición farmacéutica que comprende una calcitonina a un anfitrión humano, dentro de un intervalo de 10 minutos a 120 minutos antes del consumo de un alimento, en combinación con uno o más agentes de suministración oral seleccionados del grupo consistente en ácido N-(5-clorosaliciloil)-8-aminocaprílico (5-CNAC), ácido N-(10-[2hidroxibenzoil]aminodecanoico (SNAD) o ácido N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprílico (SNAC), y las sales disódicas e hidratos y solvatos de los mismos, en donde la composición farmacéutica se administra junto con una cantidad de 25 ml a 100 ml de un líquido acuoso. Según un aspecto, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde la composición farmacéutica se administra dentro de un intervalo de 10 minutos a 120 minutos antes de una comida, pero al menos una hora después de la comida previa. Según otro aspecto, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde la cantidad de agua es de 50 ml. Según un aspecto más, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde dicha composición farmacéutica comprende: a) un agente de suministración oral consistente en ácido N-(5-clorosaliciloil)-8-aminocaprílico, ácido N-(10-[2hidroxibenzoil]aminodecanoico o ácido N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprílico, y b) 0,1-2,5 mg de calcitonina; en donde la relación de la cantidad del agente de suministración oral, expresada como la cantidad correspondiente de ácido libre, a la cantidad de calcitonina es del orden de 10 a 250:1 en peso. Según otro aspecto, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde el agente de suministración oral es la sal disódica de ácido N-(5-clorosaliciloil)-8-aminocaprílico, ácido N-(10-[2hidroxibenzoil]aminodecanoico o ácido N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprílico, o un hidrato o solvato de dicha sal disódica. Según un aspecto más, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde la cantidad de líquido es de 50 ml y el tiempo antes de una comida es de 60 minutos y la cantidad de calcitonina es de 0,8 mg. De acuerdo con otro aspecto, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde la cantidad de líquido es de 50 ml y el tiempo antes de una comida es de 60 minutos y la cantidad de calcitonina es de 0,6 mg. Según otro aspecto, la invención proporciona un método de tratamiento de un trastorno sensible a la acción de una calcitonina por administración de una cantidad terapéutica de una calcitonina, en donde la administración se efectúa por un método de acuerdo con lo anterior. Según un aspecto más, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde el trastorno es osteoporosis y/u osteoartritis. Según un aspecto más, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior para el tratamiento de osteoartritis por administración dos veces al día de una cantidad terapéutica de una calcitonina, en donde la administración se efectúa por un método de acuerdo con lo anterior. De acuerdo con otro aspecto, la invención proporciona un método de acuerdo con lo anterior, en donde la administración se efectúa una vez por la mañana y una vez por la tarde. 3 ES 2 365 648 T3 En otra modalidad, la invención proporciona... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de osteoporosis y/o osteoartritis, comprendiendo dicha composición una calcitonina en combinación con uno o más agentes de suministración oral seleccionados del grupo consistente en ácido N-(5-clorosaliciloil)-8-aminocaprílico (5-CNAC), ácido N-(10-[2hidroxibenzoil]aminodecanoico (SNAD) o ácido N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprílico (SNAC), y las sales disódicas e hidratos y solvatos de los mismos, y en donde dicha composición ha de ser administrada por vía oral junto con una cantidad de 25 ml a 100 ml de un líquido acuoso y en donde la composición farmacéutica ha de ser administrada dentro de un intervalo de 10 minutos a 120 minutos antes del consumo de alimento. 2. Una composición según la reivindicación 1, en donde la composición farmacéutica ha de ser administrada dentro de un intervalo de 10 minutos a 120 minutos antes de una comida, pero al menos una hora después de la comida anterior. 3. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la cantidad de líquido es de 50 ml. 4. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composición farmacéutica comprende: a) un agente de suministración oral consistente en ácido N-(5-clorosaliciloil)-8-aminocaprílico, ácido N-(10-[2hidroxibenzoil]aminodecanoico o ácido N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprílico o una sal disódica, hidrato o solvato de los mismos, y b) 0,4 a 2,5 mg de calcitonina; en donde la relación de la cantidad del agente de suministración oral, expresada como la correspondiente cantidad de acero libre, a la cantidad de calcitonina es del orden de 10 a 250:1 en peso. 5. Una composición según la reivindicación 4, en donde el agente de suministración oral es la sal disódica de ácido N-(5-clorosaliciloil)-8-aminocaprílico o un hidrato o solvato de dicha sal disódica. 6. Una composición según la reivindicación 4 o 5, en donde la cantidad de calcitonina es de 0,6 a 1,2 mg. 7. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en donde la composición farmacéutica ha de ser administrada al menos 30 minutos antes de una comida. 8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición ha de ser administrada dos veces al día. 9. Una composición según la reivindicación 8, en donde la administración ha de ser efectuada una vez por la mañana y una vez por la tarde. 10. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, en donde la administración ha de ser efectuada 60 minutos antes de una comida. 13