XENOTRASPLANTE PARA LA TERAPIA DEL SNC.
Un dispositivo implantable que contiene células vivas recolectadas del plexo coroideo de un mamífero,
de las cuales al menos algunas son células epiteliales coroideas, secretando dicho implante al menos un producto que tiene un efecto beneficioso sobre una enfermedad neurológica cuando se trasplanta en un mamífero receptor que padece dicha enfermedad neurológica, caracterizado por que las células vivas se colocan dentro de un medio de contención biocompatible, en el cual las células vivas están encapsuladas dentro de una cápsula biocompatible, cuya pared está al menos parcialmente compuesta por una membrana semipermeable adaptada para admitir metabolitos para la alimentación de las células, a la vez que bloquea el acceso a los factores del sistema inmunitario del mamífero receptor, y permitiendo la salida del dispositivo implantable de una cantidad eficaz de uno o más productos segregados
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/NZ00/00064.
Solicitante: DIATRANZ LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Nueva Zelanda.
Dirección: 19 LAURESTON AVENUE,OTAHUHU 1010.
Inventor/es: ELLIOTT,ROBERT,FRANCIS, SKINNER,STEPHEN,JOHN,MARTIN, WILLIAMS,CHRISTOPHER,EDWARD.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 19 de Mayo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K35/30 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Nervios; Cerebro; Células de la córnea; Fluido Cerebroespinal; Células madre neuronales; Células precursoras neuronales; Células de la glia; Oligodentrocitos; Células de Schwann; Células de Schwann; Astroglia; Astrocitos; Plexo coroideo; Tejido de la médula espinal.
- A61L27/38 A61 […] › A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › A61L 27/00 Materiales para prótesis o para revestimiento de prótesis (prótesis dentales A61C 13/00; forma o estructura de las prótesis A61F 2/00; empleo de preparaciones para la fabricación de dientes artificiales A61K 6/80; riñones artificiales A61M 1/14). › Células animales (para utilizar en piel artificial A61L 27/60).
- C12N5/06B28
- C12N5/06B8
Clasificación PCT:
- A61K35/30 A61K 35/00 […] › Nervios; Cerebro; Células de la córnea; Fluido Cerebroespinal; Células madre neuronales; Células precursoras neuronales; Células de la glia; Oligodentrocitos; Células de Schwann; Células de Schwann; Astroglia; Astrocitos; Plexo coroideo; Tejido de la médula espinal.
- A61L27/38 A61L 27/00 […] › Células animales (para utilizar en piel artificial A61L 27/60).
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
Clasificación antigua:
- A61L27/00 A61L […] › Materiales para prótesis o para revestimiento de prótesis (prótesis dentales A61C 13/00; forma o estructura de las prótesis A61F 2/00; empleo de preparaciones para la fabricación de dientes artificiales A61K 6/80; riñones artificiales A61M 1/14).
Fragmento de la descripción:
Xenotrasplante para la terapia del SNC.
Campo
Esta invención se refiere a una composición para uso en el tratamiento de algunas enfermedades neurológicas del sistema nervioso central de un mamífero y más en concreto a composiciones que incluyen células vivas procedentes de un mamífero, y en particular a una composición y método de uso en el que se emplean las células vivas para secretar factores, a lo largo de un período, capaces de tener un efecto deseado sobre el sistema nervioso central.
Antecedentes
Las enfermedades neurodegenerativas significativas del sistema nervioso central (SNC) incluyen la enfermedad de Alzheimer (AZ), la esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad de Parkinson (EP). Solo en los Estados Unidos y en Europa, la incidencia estimada de la enfermedad de Alzheimer es de 8 millones, de la esclerosis múltiple de 0,7 millones y de la enfermedad de Parkinson de 1,5 millones. Existen, por supuesto, muchas otras enfermedades: epilepsia, la Corea de Huntington, el accidente cerebrovascular, etc. En este momento, todos los tratamientos disponibles parecen paliativos más que restaurativos y el progreso inevitable de estas enfermedades se ralentiza, quizá, pero no se anula.
La suposición de que las neuronas no pueden regenerarse ha restringido en el pasado los enfoques para tratamientos de enfermedades del sistema nervioso central. Además, el tratamiento del sistema nervioso central (SNC) es más difícil que para el resto del organismo, en parte debido a la "barrera hematoencefálica", que es un concepto utilizado para describir un obstáculo funcional a la entrada de algunos materiales, entre ellos los materiales terapéuticos, desde la circulación sistémica. La barrera reside, en términos funcionales, alrededor de todas las estructuras capilares (normales) dentro del sistema nervioso central. Desde el punto de vista morfológico, son características la alteración del comportamiento pinocitótica y las uniones estrechas de las células endoteliales. La introducción de sustancias extrañas directamente en el sistema nervioso central, como en el interior de los ventrículos, es muchísimo más difícil, desagradable y peligrosa que tomar una pastilla cuatro veces al día. Además, una versión particular y bastante independiente de la "circulación linfática" dentro del sistema nervioso central (la circulación del líquido cefalorraquídeo) tiende a eliminar cualquier material que atraviese la barrera. Los propios vasos linfáticos no se extienden al interior del sistema nervioso central.
Hay también una barrera de conocimiento. Por ejemplo, una creencia ampliamente sostenida es que el líquido cefalorraquídeo no perfunde la sustancia cerebral de una manera capaz de arrastrar los materiales, mientras que unos pocos, incluidos nosotros, creemos que proporciona un medio de perfusión eficaz capaz de distribuir factores tróficos por la mayoría, si no todo, el parénquima del sistema nervioso central utilizando los tractos de materia blanca, los espacios perivasculares y análogos. Existen pruebas experimentales sobre esta creencia ampliamente sostenida, por ejemplo, Brightman y Reese o Blasberg Patlack y Fenstemacher, (citados en W. M. Pardridge "Transnasal and intraventricular delivery of drugs" en "Peptide drug delivery to the brain" ed. W. M. Pardridge, Nueva York: Raven Press 1991), que implican distancias limitadas alcanzadas por la infusión intraventricular de una selección de compuestos rastreables. La mayor parte de la técnica anterior que conocemos parece basarse en la difusión focal, como en el caso del documento US 5853385 o US 5573528 "Implanting devices for the focal release of neuroinhibitory compounds" de Aebischer y Tresco. Krewson y col. (Brain Res, 22 de mayo de 1995, 680 (1-2) 196-206) establecen que el factor de crecimiento nervioso viajaba sólo 2-3 mm desde un polímero insertado por todo el tejido cerebral de rata. Este artículo también ejemplifica el enfoque de "factor único". Véase más adelante. También existe un vacío de conocimiento en relación con la interacción entre las sustancias tróficas (como los factores de crecimiento insulinoides, entre ellos el IGF-II y semejantes, también el factor de crecimiento nervioso o NGF) y su regulación normal y sitio o sitios de producción en diferentes etapas de la vida, entre ellas el feto. Walter HJ y col. (Endocrinology 140(1) 520-32) consideran que la secreción de IGF-II a partir del plexo coroideo de un cerebro de rata lesionado se produce como una respuesta a la lesión, "lo cual provoca un aumento del transporte del péptido a la herida".
Se están reconociendo un número cada vez mayor de enfermedades del sistema nervioso central capaces de responder al tratamiento. Es interesante observar que en una serie de esas enfermedades la producción del líquido cefalorraquídeo está deteriorada y que, además, es posible que haya pérdida de factores paracrinos, como los factores de crecimiento, en el caso de enfermedades específicas.
En muchos casos el agente terapéutico indicado para una terapia de restauración o semejante es una secreción celular que se produce de forma natural, por ejemplo, un polipéptido (como el IGF-II), antes que una sustancia exógena, como un antibiótico procedente de un hongo o una bacteria. En la mayoría de esos tratamientos es aceptable la aplicación sustancialmente continua por todo el sistema nervioso central durante un periodo prolongado.
Dentro de la bibliografía de patentes, Patrick Aebischer y asociados han presentado muchas patentes relativas a implantes, entre ellas células vivas y formulaciones de liberación retardada fabricadas, en partes específicas del sistema nervioso central; por ejemplo el documento US5389535 para la fabricación de un implante tubular portador de células. El documento WO99/56770 de Chang es posiblemente el más similar a la presente solicitud, en el sentido de que Chang enseña la inyección de microcápsulas portadoras de células vivas específicas, capaces de liberar una enzima de la que se carece en una enfermedad de almacenamiento lisosómico, en un ventrículo. En el documento US 5968829 de CytoTherapeutics Inc, Carpenter utiliza células conocidas como "células madre neuronales"; dichas células son células no diferenciadas capaces de convertirse en neuronas o en células gliales. No existía una solicitud comercial. Muchos documentos (por ejemplo, el documento US 5898066 para factores tróficos (factores axogénicos), el documento WO99/36565 (ependimina humana), el documento US 5573528 (compuestos neuroinhibidores, como el GABA para el control del movimiento involuntario) abordan sustancias específicas. En una serie de documentos se revela la implantación de células vivas. Por ejemplo, Gage y col. (documento US 5762926) ejemplifican los injertos de células vivas genéticamente modificadas y Holland y col. (documento US 5550050) describen la exposición de células vivas a condiciones restrictivas antes de la implantación; de tal modo que en ambos casos el implante resultante funcione de la forma pretendida. Además, Major y col. (documento US 5869463) describen el uso de células neuroderivadas fetales humanas que son transformadas mediante una modificación genética en una línea celular inmortalizada no inflamatoria. Major y col. describen además la encapsulación de dichas células junto con la modificación genética para presentar una respuesta inmunitaria tras la implantación. Major y col. revelan también el uso de encapsulación para proteger más las células de una respuesta inmunitaria, que contiene una secuencia de ácidos nucleicos que codifica un péptido biológicamente activo. Si bien Kitada Masaaki y col. (Neuroscience Research Supplement, N.º 22, 1998, 21st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Soc. and the First Joint Meeting of the Japan Neuroscience Society and the Japanese Society for Neurochemistry; Tokio, Japón; 21-23 de sept. de 1998) han examinado el efecto de los trasplantes de células ependimarias en la facilitación de la regeneración axónica, hay poco material publicado.
Hay poco material publicado relativo a "factores inductores del rejuvenecimiento" y ninguna patente aprovecha las células diferenciadas, muy activas, de los plexos coroideos.
El problema que debe resolverse es la identificación de un tratamiento eficaz para al menos una enfermedad neurológica.
Definiciones
Una "enfermedad neurológica" cubre cualquier trastorno del sistema nervioso central. Puede, por ejemplo, ser una enfermedad neurodegenerativa global, como el envejecimiento, una enfermedad vascular y la enfermedad de Alzheimer, o la enfermedad de Parkinson más localizada, o la enfermedad...
Reivindicaciones:
1. Un dispositivo implantable que contiene células vivas recolectadas del plexo coroideo de un mamífero, de las cuales al menos algunas son células epiteliales coroideas, secretando dicho implante al menos un producto que tiene un efecto beneficioso sobre una enfermedad neurológica cuando se trasplanta en un mamífero receptor que padece dicha enfermedad neurológica, caracterizado por que las células vivas se colocan dentro de un medio de contención biocompatible, en el cual las células vivas están encapsuladas dentro de una cápsula biocompatible, cuya pared está al menos parcialmente compuesta por una membrana semipermeable adaptada para admitir metabolitos para la alimentación de las células, a la vez que bloquea el acceso a los factores del sistema inmunitario del mamífero receptor, y permitiendo la salida del dispositivo implantable de una cantidad eficaz de uno o más productos segregados.
2. Un dispositivo implantable según la reivindicación 1, caracterizado por que la cápsula biocompatible tiene una capa interior que incluye una cantidad eficaz de una laminina; sirviendo dicha laminina como un sustrato físico para las células vivas al proporcionar orientación y soporte para las células.
3. Un dispositivo implantable según la reivindicación 2, caracterizado por que la cápsula biocompatible comprende:
4. Un dispositivo implantable según la reivindicación 1, caracterizado por que las células vivas se toman del plexo coroideo de un mamífero fetal o neonato.
5. Un dispositivo implantable según la reivindicación 4, caracterizado por que al menos algunas células vivas han experimentado modificación subsiguiente para aumentar la producción de al menos un producto que tiene un efecto beneficioso sobre una enfermedad neurológica.
6. Un dispositivo implantable según la reivindicación 1, caracterizado por que la enfermedad neurológica se selecciona del grupo formado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, envejecimiento, enfermedad vascular, traumatismo o lesión y daño del sistema nervioso.
7. Un dispositivo implantable según la reivindicación 6, caracterizado por que la enfermedad neurológica es la enfermedad de Huntington o un accidente cerebrovascular.
8. Un uso de las células del plexo coroideo de mamífero en la fabricación de un dispositivo implantable según la reivindicación 1 para tratar o prevenir un trastorno neurológico en un mamífero.
9. El uso según la reivindicación 8, caracterizado por que el trastorno neurológica se selecciona del grupo formado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, envejecimiento, enfermedad vascular, traumatismo o lesión y daño del sistema nervioso.
10. El uso de células aisladas del plexo coroideo de mamífero o de células aisladas del plexo coroideo neonatal en el dispositivo implantable de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
11. Un dispositivo implantable según la reivindicación 1, caracterizado por que dichas células vivas se obtienen del plexo coroideo de un porcino neonatal.
12. Un uso según la reivindicación 8, caracterizado por que dichas células vivas se obtienen del plexo coroideo de un porcino neonatal.
13. Un dispositivo vascularizado o plexo coroideo artificial para usar con el cuerpo de un mamífero que va a ser tratado, caracterizado por que el dispositivo vascularizado incluye (a) medios para conectar un primer compartimiento portador de sangre del dispositivo entre una arteria y una vena, (b) medios para hacer pasar un líquido transportador de medios procedentes de un segundo compartimiento portador de trasudado del dispositivo hacia un segundo extremo implantable del medio de transporte de líquidos, adaptado para ser implantado en un espacio del interior del cerebro que contenga líquido cefalorraquídeo y (c) medios de soporte interno, que comprenden una pared permeable entre el primer compartimiento y el segundo compartimiento, estando dicha pared adaptada a la alimentación de las células vivas recogidas del plexo coroideo de un mamífero según la reivindicación 1, de modo que dichas células vivas estén expuestas al trasudado que pasa desde el primer compartimiento al segundo compartimiento y de modo que dichas células vivas expresen factores tróficos en el trasudado.
14. Un envase que contiene como mínimo un dispositivo implantable según la reivindicación 1 dentro de un envase, caracterizado por que el envase también incluye un medio líquido adaptado para mantener dicho dispositivo implantable en un estado vivo durante un tiempo.
15. Un kit de materiales para la implantación quirúrgica de un dispositivo implantable según la reivindicación 1 en el sistema nervioso central de un mamífero receptor, caracterizado por que el kit de materiales incluye medios para proporcionar un sitio estéril, medios para obtener acceso quirúrgico al sistema nervioso central a través del cráneo, medios para la hemostasis, medios para colocar como mínimo un dispositivo implantable en una posición pretendida, un envase que contiene dispositivos implantables según la reivindicación 14, medios para cerrar el sitio de acceso quirúrgico y medios para vendar el sitio de acceso quirúrgico, de este modo se reduce al mínimo el riesgo de introducción de una infección durante el procedimiento quirúrgico.
16. Un kit de materiales para la implantación quirúrgica de un dispositivo implantable según la reivindicación 1, caracterizado por que ese kit de materiales incluye medios para la colocación de al menos un dispositivo implantable en una posición pretendida y un envase que contiene dispositivos implantables según la reivindicación 14.
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