VACUNA ELABORADA A PARTIR DE CIRCOVIRUS Y PARVOVIRUS PORCINO.

Preparación antigénica dirigida contra el síndrome multisistémico de emaciación porcino,

que comprende antígeno de circovirus porcino y antígeno de parvovirus porcino; en el que comprende antígeno de circovirus porcino de tipo II

Vacuna elaborada a partir de circovirus y parvovirus porcino.

La presente invención se refiere a una vacuna contra el síndrome PMWS (síndrome multisistémico de emaciación porcino, también denominado síndrome multisistémico de emaciación posdestete porcino).

En el siguiente texto se citan diversos documentos, y se hace referencia o se citan diversos documentos en los documentos citados en el texto siguiente. No hay reconocimiento de que cualquiera de estos documentos sea, de hecho, técnica anterior a la presente invención.

El PCV (por "circovirus porcino") fue detectado originalmente como un contaminante no citopatógeno en líneas celulares PK/15 de riñón de cerdo. Este virus se clasificó entre los Circoviridae con el virus de la anemia del pollo (CAV por virus de la anemia del pollo) y el virus PBFDV (virus de la enfermedad del pico y las plumas de psitaciformes). Es un pequeño virus sin envuelta (entre 15 y 24 nm) cuya característica común es contener un genoma en forma de ADN de cadena sencilla circular de 1,76 a 2,31 kb. Primero se pensó que este genoma codificaba un polipéptido de 30 kDa aproximadamente (Todd y col., Arch Virol 1991, 117; 129-135). No obstante, un trabajo reciente ha demostrado una transcripción más compleja (Meehan B. M. y col., 1997, 78; 221-227). Además, no se conocen homologías significativas en la secuencia de nucleótidos o en los determinantes antigénicos comunes entre los tres tipos de circovirus conocidos.

El PCV derivado de las células PK/15 se considera que no es patógeno. Su secuencia es conocida de B.M. Meehan y col., J. Gen. Virol 1997 (78) 221-227. Sólo muy recientemente algunos autores han pensado que cepas de PCV podrían ser patógenas y estar asociadas al síndrome PMWS (Gupi P.S. Nayar y col., Can. Vet. J, vol. 38, 1997: 385-387 y Clark E.G., Proc. Am. As. soc. Swine Prac. 1997; 499-501). Nayar y col. han detectado ADN de PCV en cerdos que tienen el síndrome PMWS usando técnicas de PCR.

El síndrome PMWS detectado en Canadá, Estados Unidos y Francia está caracterizado clínicamente por una pérdida gradual del peso y por manifestaciones tales como taquipnea, disnea e ictericia. Desde el punto de vista patológico, se manifiesta por infiltraciones linfocíticas o granulomatosas, linfadenopatías y, más raramente, por hepatitis y nefritis linfocítica o granulomatosa (Clark E.G., Proc. Am. Assoc. Swine Prac. 1997; 499-501; La Semaine Vétérinaire No. 26, suplemento de La Semaine 1996 (839): La Semaine Vétérinaire 1997 (857): 54; Gupi P.S Nayer y col., Can. Vet. J, vol. 38, 1997; 385-387).

El documento WO 99/18214 describe cepas de circovirus porcino aisladas procedentes de especímenes pulmonares y ganglionares de ganado que padece de síndrome multisistémico de emaciación posdestete y vacunas que comprenden preparaciones antigénicas.

El solicitante ha tenido éxito en el aislamiento de cinco nuevas cepas de PCV a partir de muestras pulmonares o ganglionares obtenidas en granjas situadas en Canadá, Estados Unidos (California) y Francia (Bretaña). Estos virus han sido detectados en lesiones de cerdos con el síndrome PMWS, pero no en cerdos sanos.

Además, el solicitante ha secuenciado el genoma de cuatro de estas cepas, a saber, las cepas obtenidas en Canadá y en Estados Unidos así como dos cepas de Francia. Las cepas presentan un homología muy alta entre sí a nivel de nucleótidos, que supera el 96% y mucho más débil con la cepa PK/15, el 76% aproximadamente. Así, se puede considerar que las nuevas cepas son representativas de un nuevo tipo de circovirus porcino, denominado aquí como tipo II, estando el tipo I representado por PK/15.

Las preparaciones purificadas de cinco cepas se depositaron bajo el Tratado de Budapest en la ECACC (European Collection of Cell Cultures, Centre for Applied Microbiology & Research, Porton Down, Salisbury, Wiltshire SP4 OJG, Reino Unido) el jueves 2 de octubre de 1997:

El solicitante ha observado que, en un ensayo para la reproducción experimental del síndrome multisistémico de emaciación porcino, un parvovirus porcino combinado con el circovirus porcino podría dar lugar a un empeoramiento de la enfermedad.

En un aspecto, la presente invención proporciona una preparación antigénica dirigida contra el síndrome multisistémico de emaciación porcino, que comprende un antígeno de circovirus porcino y un antígeno de parvovirus porcino; en el que comprende un antígeno de circovirus porcino de tipo II.

En otro aspecto, la presente invención proporciona una vacuna contra el síndrome multisistémico de emaciación porcino, que comprende una cantidad eficaz de una preparación antigénica según la presente invención, en un vehículo o excipiente aceptable desde el punto de vista veterinario.

Además, la presente invención proporciona en otro aspecto, un kit de vacunación que contiene, empaquetadas por separado, una vacuna contra el circovirus porcino, y una vacuna contra el parvovirus porcino; en el que dicha vacuna contra el circovirus porcino comprende un antígeno de un circovirus porcino como se define en el presente documento.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona una preparación antigénica según la presente invención o una vacuna según la presente invención para su uso en la preparación de una composición farmacéutica.

En otro aspecto de la presente invención se proporciona el uso de una preparación antigénica según la presente invención o una vacuna según la presente invención en la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención del síndrome multisistémico de emaciación porcino.

En el presente documento se describe la vacunación de cerdos usando una vacuna de un circovirus porcino, en particular de tipo I o de tipo II, preferentemente de tipo II, combinada con una vacunación con una vacuna de parvovirus porcino. Se entiende que significa vacunación con una vacuna bivalente, o el uso simultáneo, en cerdos, de una vacuna de circovirus porcino y de una vacuna de parvovirus porcino.

La referencia de la cepa de parvovirus es la cepa NADL-2 que está accesible en la colección ATCC bajo la referencia VR-742. La vacunación contra el parvovirus porcino es muy conocida por personas expertas en la materia y están disponibles comercialmente vacunas contra el parvovirus porcino. Se pueden mencionar a modo de ejemplo: Parvovax® (vacuna inactivada contra parvovirosis porcina, distribuida por MERIAL). Véase también, por ejemplo, P. Vannier y A. Laval., Point. Vét. 1993, 25 (151), 53-60; G. Florent y col., Proceedings of the Ninth Congress of Pig Veterinary Society, 15-18 de Julio, 1986, Barcelona, España. Para vacunas de ADN, se puede hacer referencia, por ejemplo, al documento WO-A-98 03658.

En el presente documento se menciona una preparación antigénica dirigida contra el síndrome PMWS, que comprende al menos un antígeno de circovirus porcino (preferentemente circovirus de tipo II) y al menos un antígeno de parvovirus porcino. De acuerdo con la descripción, el antígeno de circovirus porcino (preferentemente circovirus de tipo II) y el antígeno de parvovirus porcino comprenden, independientemente el uno del otro, un antígeno seleccionado del grupo constituido por un antígeno vivo completo atenuado, un antígeno completo inactivado, una subunidad del antígeno, un vector vivo recombinante y un vector de ADN. Se entiende que la combinación según la descripción puede suponer el uso de cualquier forma de antígeno o de preparación antigénica apropiada, entendiéndose que no es necesario usar la misma forma para una combinación dada. La preparación antigénica puede comprender, además, como es conocido per se, un vehículo o excipiente aceptable desde el punto de vista veterinario, y opcionalmente un adyuvante aceptable desde el punto de vista veterinario.

En el presente documento se menciona una composición inmunógena o una vacuna contra el síndrome PMWS, que comprende una cantidad eficaz de preparación antigénica de circovirus + parvovirus como se ha...

1. Preparación antigénica dirigida contra el síndrome multisistémico de emaciación porcino, que comprende antígeno de circovirus porcino y antígeno de parvovirus porcino; en el que comprende antígeno de circovirus porcino de tipo II.

2. Preparación según la reivindicación 1, en la que el antígeno de circovirus porcino de tipo II es un antígeno de un circovirus seleccionado del grupo constituido por las preparaciones depositadas en la ECACC bajo las siguientes referencias:

3. Preparación según la reivindicación 1 ó 2, en la que el antígeno de circovirus porcino y el antígeno de parvovirus porcino comprenden, independientemente el uno del otro, un antígeno seleccionado del grupo constituido por un antígeno vivo completo atenuado, un antígeno completo inactivado, una subunidad de un antígeno, un vector vivo recombinante capaz de expresar dicho antígeno y un vector de ADN capaz de expresar dicho antígeno.

4. Preparación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que comprende, además, otra valencia que corresponde a otro patógeno del cerdo.

5. Preparación según la reivindicación 4, en la que comprende otra valencia seleccionada entre el grupo constituido por el virus del síndrome reproductor y respiratorio porcino, Mycoplasma hyopneumoniae, Actinobacillus pleuropneumoniae, E. coli, rinitis atrófica, Pseudorabies, cólera del cerdo, gripe porcina y sus combinaciones.

6. Preparación según la reivindicación 4, en la que comprende otra valencia que es el virus del síndrome reproductor y respiratorio porcino.

7. Vacuna contra el síndrome multisistémico de emaciación porcino, que comprende una cantidad eficaz de una preparación antigénica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en un vehículo o excipiente aceptable desde el punto de vista veterinario.

8. Vacuna según la reivindicación 7, en la que comprende un adyuvante aceptable desde el punto de vista veterinario.

9. Vacuna según la reivindicación 7 u 8, en la que comprende antígenos de diversos circovirus porcinos.

10. Vacuna según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que comprende antígeno de circovirus porcino codificado por un marco de lectura abierto de circovirus seleccionado entre el grupo constituido por los ORFs 1 a 13.

11. Vacuna según la reivindicación 10, en la que comprende antígeno de circovirus porcino codificado por un marco de lectura abierto de circovirus seleccionado entre el grupo constituido por los ORFs 4, 7, 10 y 13.

12. Vacuna según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, en la que comprende un vector de expresión seleccionado del grupo constituido por virus vivos capaces de multiplicarse en cerdos sin ser patógenos para el cerdo, y vectores de ADN, este vector de expresión que comprende y que expresa dicho ORF.

13. Vacuna según la reivindicación 12, en la que el vector vírico es un virus seleccionado del grupo constituido por herpesvirus de cerdo, adenovirus porcino y poxvirus.

14. Vacuna según la reivindicación 13, en la que el vector vírico es un virus seleccionado del grupo constituido por el virus de la enfermedad de Aujeszky, virus de la vacuna, virus avipox, virus canarypox, virus swinepox.

15. Kit de vacunación que contiene, empaquetadas por separado, una vacuna contra el circovirus porcino, y una vacuna contra el parvovirus porcino; en la que dicha vacuna contra el circovirus porcino comprende un antígeno de circovirus porcino como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14.

16. Una preparación antigénica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o una vacuna según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14 para su uso en la preparación de una composición farmacéutica.

17. Uso de una preparación antigénica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o una vacuna según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 14 en la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención del síndrome multisistémico de emaciación porcino.