USO DE PILOCARPINA PARA EL TRATAMIENTO DE HIPOSIALISMOS.

Comprimido sublingual para el tratamiento de hiposialismos, que permite una disolución y una fijación local a nivel de los tejidos de la esfera bucofaríngea,

que tiene una composición que comprende pilocarpina asociada con al menos un polímero bioadhesivo elegido de la familia de los derivados celulósicos, de las gomas, de los polímeros del tipo ácido algínico y derivados, macrogoles, gelatina, povidona o pectinas y con un sustrato en masa de bajo peso molecular elegido de sorbitol, manitol, xilitol o lactosa

Uso de pilocarpina para el tratamiento de hiposialismos.

La presente invención se refiere a una composición para el tratamiento de hiposialismos que comprende pilocarpina. Esta composición tiene múltiples efectos directos en la esfera bucofaríngea.

Los problemas generados por las xerostomías son numerosos y se conocen bien sin que se hayan aportado soluciones satisfactorias. La radioterapia es uno de los tratamientos principales en el caso de cánceres de la esfera ORL que conduce a efectos indeseables importantes.

Las consecuencias de esta sequedad bucal son especialmente trastornos de la deglución, del habla, que pueden conducir a una anorexia.

Ahora bien, conviene analizar previamente al estudio de las soluciones aportadas por la composición según la presente invención, los diferentes mecanismos en cuestión. La producción de saliva depende:

Estas dos fases están repartidas a su vez en tres estructuras histológicas:

Los orígenes de los hiposialismos pueden descomponerse en:

En el marco de los tratamientos y de las estimulaciones de estos mecanismos, se conoce la pilocarpina que es un alcaloide extraído de las hojas de Pilocarpus de diferentes variedades jaborondi, pennatifolius, microphyllus.

Parece que la pilocarpina de composición C₁₁H₁₆N₂O₂ es un líquido aceitoso, viscoso, sensible a la luz y que presenta un carácter anfífilo que permite una disolución a la vez en agua y mucho más fácilmente en un disolvente o una composición de disolventes orgánicos.

Este principio activo, parasimpaticomimético, estimula las secreciones de las glándulas exocrinas y por tanto las secreciones de las glándulas salivales y las sudoríparas.

La tintura de Jaborandi está obsoleta y nunca recibió autorización de comercialización ya que es imposible determinar con exactitud el contenido en principio activo. Además, como para cualquier tintura, se encontrará la presencia de otros elementos o componentes o sustancias exógenos que no han sido objeto de ningún estudio. La estabilidad del producto y los modos de conservación también son discutibles.

En la farmacopea actual, se conoce la pilocarpina como principio activo en forma oral y actualmente se comercializan medicamentos.

En la administración de estos medicamentos, debe observarse que la dosis es de 5 mg de pilocarpina por comprimido que debe administrarse 3 veces al día, es decir 15 mg de pilocarpina al día, incluso hasta 30 mg al día para determinados casos más graves. De hecho, se ha constatado que esta toma de dosis importantes realizada a lo largo de varias semanas es el origen de efectos secundarios indeseables importantes tales como náuseas, hipersudoraciones, sensaciones de vértigo, sofocos o astenias.

Una primera consecuencia de la vía oral es el paso por la vía digestiva lo que conduce a una absorción y una biodisponibilidad variables dado que el primer paso hepático hace que el principio activo experimente una degradación importante en forma de metabolitos que ya no tienen actividades farmacológicas. Por tanto, debe preverse una sobredosificación para que el efecto de la parte restante alcance las zonas de actividad bucales y submaxilares.

Otra consecuencia es un efecto retardado del principio activo ya que la primera acción de la pilocarpina sólo se ejerce con un retraso de 0,45 a 1 hora tras la toma.

La composición que incluye pilocarpina según la presente invención permite limitar fuertemente los efectos secundarios relacionados con una absorción por vía oral, mejora la razón dosis/efecto y confiere una fuerte mejora de la biodisponibilidad.

Ahora se describe la invención en detalle según un modo de realización particular, no limitativo, con una ilustración mediante ejemplos de formas galénicas adaptadas.

La composición según la presente invención consiste en administrar base de pilocarpina o en forma de sales, clorhidrato o nitrato, en una forma galénica específica de un comprimido de uso sublingual de disgregación lenta que le permite:

Para ello, se asocia la pilocarpina con al menos un polímero bioadhesivo, al menos un tampón y al menos un lubricante.

A esos agentes, se les puede asociar un suavizante, una sustancia hidrófila y la formulación en comprimido puede prever dimensiones adecuadas para evitar la deglución y el paso directo hacia el tubo digestivo.

Un ejemplo de formulación, para un comprimido de uso sublingual, es:

El tampón de pH a base de hidrogenofosfato de sodio o de disodio puede sustituirse por carbonato o bicarbonato de sodio.

El estearato de magnesio es un lubricante adaptado para la fabricación de comprimidos y el PEG, además de sus propiedades lubricantes, es hidrófilo, confiriendo a la composición un efecto suavizante.

También pueden citarse como sustancias que tienen las mismas funcionalidades que el PEG la familia de los derivados celulósicos, de las gomas o de otros polímeros.

La familia de los derivados celulósicos comprende especialmente:

Entre las gomas, pueden citarse:

Polímeros adaptados para esta aplicación comprenden:

El clorhidrato de lisozima puede añadirse de manera ventajosa con el fin de compensar el déficit en lisozima salival fisiológica en el caso de...

1. Comprimido sublingual para el tratamiento de hiposialismos, que permite una disolución y una fijación local a nivel de los tejidos de la esfera bucofaríngea, que tiene una composición que comprende pilocarpina asociada con al menos un polímero bioadhesivo elegido de la familia de los derivados celulósicos, de las gomas, de los polímeros del tipo ácido algínico y derivados, macrogoles, gelatina, povidona o pectinas y con un sustrato en masa de bajo peso molecular elegido de sorbitol, manitol, xilitol o lactosa.

2. Comprimido sublingual para el tratamiento de hiposialismos según la reivindicación 1, caracterizado porque la pilocarpina es la base de pilocarpina o en forma de sal, clorhidrato o nitrato.

3. Comprimido sublingual para el tratamiento de hiposialismos según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición comprende al menos un tampón.

4. Comprimido sublingual para el tratamiento de hiposialismos según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición comprende al menos un lubricante.

5. Comprimido sublingual para el tratamiento de hiposialismos según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición comprende al menos un agente suavizante.

6. Comprimido sublingual para el tratamiento de hiposialismos según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque tiene la siguiente fórmula: