Uso de la idebenona para preparar una composición de uso tópico cuyo objeto es inhibir la melanogénesis,

disminuir la coloración cutánea o aclarar y/o producir despigmentación cutánea. Una composición de uso tópico que comprende una cantidad cosmética, farmacéutica y/o dermatológicamente efectiva de idebenona, sus derivados o mezclas de los mismos, donde la idebenona o su derivado se encuentra en una cantidad efectiva para producir la despigmentación cutánea

Uso de idebenona para la preparación de una composición de despigmentación aplicada tópicamente.

La presente invención se refiere a una composición que comprende idebenona utilizable en el tratamiento de la hiperpigmentación de la piel debida a trastornos cutáneos, para la aplicación tópica a la piel, al uso no terapéutico de idebenona en una composición cosmética para reducir la coloración de la piel en la zona de aplicación y a una composición farmacéutica y/o dermatológica que comprende una cantidad eficaz de idebenona para el uso en el tratamiento de la hiperpigmentación de la piel debida a trastornos cutáneos para la aplicación tópica a la piel.

Antecedentes de la invención

La melanina, que se produce en células llamadas melanocitos, es un pigmento oscuro que se encuentra en la piel, el pelo, los ojos y en ciertas células nerviosas.

Los melanocitos son células neuroectodérmicas originadas en las crestas neurales del embrión que, durante la etapa fetal, migran hacia la capa basal de la epidermis. Asimismo, existen melanocitos extracutáneos esparcidos en otros tejidos.

Los melanocitos epidermotropos llegan en etapa fetal a las capas más profundas de la epidermis, localizándose entre las células basales, a razón de aproximadamente 1 melanocito por cada 10 células basales, sin importar la raza del portador. Una vez en su posición definitiva, estas células emiten prolongaciones ramificadas denominadas dendritas, de manera tal que todas las células basales contactan con estas prolongaciones.

La función primordial de los melanocitos es la de sintetizar un pigmento oscuro denominado melanina. Dicho pigmento se acumula en el citoplasma del melanocito en estructuras ovoides similares a gránulos de secreción, llamados melanosomas, que luego de formarse en el cuerpo celular, migran a través del citoesqueleto del melanocito hacia las dendritas. Este proceso está controlado por hormonas, existiendo hormonas que promueven la formación de melanina y otras que la inhiben, como así también hormonas que promueven la movilización de melanosomas hacia la periferia de las dendritas y otras hormonas que los concentran alrededor del núcleo. Este proceso resulta ser por demás evidente en especies de animales inferiores, aunque también existe en seres humanos.

Los extremos libres de las dendritas del melanocito se introducen en el citoplasma de los queratinocitos basales, literalmente inyectando melanosomas en el citoplasma de estas células. Así, toda la capa basal epidérmica y el folículo piloso contienen melanina distribuida uniformemente, por una parte debido a la presencia de melanosomas en los melanocitos y por otra y en gran medida, debido a la incorporación de melanosomas en el queratinocito basal, conocido circunstancialmente como melanóforo. Lo llamativo de este proceso es que cuando el queratinocito basal pigmentado (melanóforo) se divide para dar lugar a células diferenciadas espinosas, más superficiales, los melanosomas se pierden, y, por otro lado, las dendritas del melanocito no inyectan melanosomas en células espinosas diferenciadas. Esos melanosomas perdidos pueden alojarse en el espacio intercelular de la epidermis, y luego ser eliminados junto con la descamación ordinaria de la piel. Esos melanosomas están completamente degradados y ya no cumplen con su función pigmentante.

El color de la piel humana normal está relacionado directamente con el tamaño, la configuración, el tipo y el color de los melanosomas, y con su distribución en los melanocitos y los queratinocitos. La síntesis de melanina tiene lugar exclusivamente en los melanosomas y depende de la acción de numerosos genes.

Cada melanosoma es un organoide esférico u ovoide, conformado por una membrana celular lipoproteica trilaminar, una matriz amorfa con agua, electrolitos y diferentes solutos, en la cual se encuentran diluidas enzimas activas y una ultraestructura proteica de tubulina que forma túbulos intramembranosos de disposición más o menos paralela entre sí.

Hasta no hace mucho tiempo, se consideraba que los melanosomas estaban compuestos sólo por melanina y melanoproteína, un producto resultante de la interacción con la tirosinasa. Estudios recientes demostraron que los melanosomas contienen dos fracciones diferentes, una fracción lipídica con lípidos localizados en la parte exterior del melanosoma y una fracción proteica con proteínas estructurales que constituyen la parte central del melanosoma. La fracción lipídica es importante en la regulación funcional del melanosoma, mientras que las proteínas de la matriz controlan su diferenciación estructural.

El proceso para la formación de melanosomas y su melanización puede ser considerado como una "cascada" de eventos canalizados por controles reguladores internos que entran en juego a medida que los melanosomas son programados para cumplir sus funciones. Dicho proceso puede resumirse de la siguiente manera:

1. Una composición que comprende idebenona para el uso en el tratamiento de la hiperpigmentación de la piel debida a trastornos cutáneos, para la aplicación tópica a la piel.

2. Uso no terapéutico de idebenona en una composición cosmética para reducir la coloración de la piel en la zona de aplicación.

3. Una composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que los trastornos cutáneos se seleccionan de psoriasis, rosácea, piel fotodañada, dermatitis atópica, hiperpigmentación posmedicamentosa, hiperpigmentación posinflamatoria, cloasma inducido por el embarazo y dermatitis seborreica.

4. Una composición farmacéutica y/o dermatológica que comprende una cantidad eficaz de idebenona para el uso en el tratamiento de la hiperpigmentación de la piel debida a trastornos cutáneos, para la aplicación tópica a la piel.

5. Una composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que los trastornos cutáneos se seleccionan de psoriasis, rosácea, piel fotodañada, dermatitis atópica, hiperpigmentación posmedicamentosa, hiperpigmentación posinflamatoria, cloasma inducido por el embarazo y dermatitis seborreica.

6. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la cantidad de idebenona está comprendida entre 0,1% y 10% p/p.

7. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la cantidad de idebenona está comprendida entre 0,3% y 5% p/p.

8. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en donde la composición está en forma de parche oclusivo.

9. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en donde la composición está en forma de crema.

10. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en donde la composición está en forma de gel.

11. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en donde la composición está en forma de emulsión.

12. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en donde la composición está en forma de aerosol.

13. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en la que la idebenona está liposomada, complejada o en un sistema de liberación controlada.

14. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, que comprende componentes oleosos seleccionados de cera autoemulsionable, vaselina, miristato de isopropilo y alcohol cetílico y componentes hidrosolubles seleccionados de glicerina, metilparabeno y propilparabeno.

15. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, que comprende pantallas y/o filtros solares.

16. Composición farmacéutica y/o dermatológica para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4-7, que comprende agentes oxidantes cosméticamente y/o farmacéuticamente aceptables.