USO DE COMPUESTOS DE PIRAZOLINA SUSTITUIDOS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS PARAMETROS LIPIDICOS DEL SINDROME METABOLICO.

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los parámetros lipídicos del síndrome metabólico.

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los parámetros lípídicos del síndrome metabólico en humanos y animales

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/006974.

Solicitante: LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A..

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: BUSCMANN,HELMUT,H.

Fecha de Publicación: 11 de Mayo de 2010.

Fecha de Concesión: 21 de Abril de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/415 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.

Clasificación PCT:

A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).

Fragmento de la descripción:

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los parámetros lipídicos del síndrome metabólico.

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento del síndrome metabólico, especialmente los parámetros lipídicos del síndrome metabólico en humanos y animales.

El síndrome metabólico es una enfermedad muy extendida, particularmente en los Estados Unidos y Europa. Basándose en los datos del estudio de 1988 a 1994 y los datos del censo del 2000, el American Center for Disease Control and Prevention estima que 47 millones de personas en los EU tienen el síndrome metabólico. Así, hay una necesidad urgente de una terapia efectiva para el síndrome metabólico.

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar medicamentos que sean adecuados para el tratamiento del síndrome metabólico.

Dicho objeto se ha logrado usando compuestos de pirazolina sustituidos de formula general I dada a continuación, los esteroisómeros, las sales correspondientes y los solvatos correspondientes de los mismos.

Se ha encontrado que estos compuestos tienen un efecto marcado en parámetros, especialmente en los parámetros lipídicos relacionados con el síndrome metabólico.

Por lo tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere al uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I

en la que

quadR¹ representa hidrógeno o un grupo alquilo C_1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR², R³ y R⁴ cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R⁸, SH, SR⁸, SOR⁸, NH₂, NHR⁸, NR⁸R⁹, -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR⁸ o -(C=O)-NR⁸R⁹ en los que R⁸ y R⁹ para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado, quadR⁵ y R⁶ cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R¹⁰, SH, SR¹⁰, SOR¹⁰, NH₂, NHR¹⁰, NR¹⁰R¹¹, -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR₂, y -(C=O)-NR¹⁰R¹¹, en los que R¹⁰ y opcionalmente R¹¹ para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado; quadR⁷ representa hidrógeno, un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R¹⁰, SH, SR¹⁰, SOR¹⁰, NH₂, NHR¹⁰, NR¹⁰R¹¹, -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR¹⁰ y -(C=O)-NR¹⁰R¹¹, en los que R¹⁰ y opcionalmente R¹¹ para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado; quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, quadpara la fabricación de un medicamento para el tratamiento del síndrome metabólico, especialmente en la influencia sobre los parámetros lipídicos y de la sangre relacionados con el síndrome metabólico.

Estos compuestos tienen un efecto sorprendente en los parámetros de la sangre, especialmente en los parámetros lipídicos del síndrome metabólico.

Preferiblemente como una condición (exclusión) estos parámetros lipídicos no incluyen niveles de triglicéridos. Como se ha definido aquí, el tratamiento también incluye la profilaxis.

El síndrome metabólico y las definiciones del mismo, se describen en detalle por Eckel et al, The Lancet, Vol 365 (2005), 1415-1428, incluidos en el presente documento como referencia. Una de las definiciones respectivas se estableció por la OMS en 1998 (según se describe en Alberti et al., Diabet. Med. 1998, 15, páginas 539-53, las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción). La otra definición más ampliamente aceptada de síndrome metabólico se estableció por el Adult Treatment Panel (ATP III) del US National Cholesterol Education Program (NCEP) en 2001, según se describe en JAMA 2001; 285;2486-97, las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción.

El síndrome metabólico se caracteriza por una interacción de varios parámetros fisiológicos tales como triglicéridos, lípidos, presión sanguínea, niveles de glucosa y niveles de insulina.

Incluso aunque la obesidad juega un papel crítico en el desarrollo del síndrome metabólico, muchos de sus aspectos son independientes del peso, especialmente algunos parámetros lipídicos. Especialmente la influencia positiva en los aspectos independientes del peso del síndrome metabólico (véase por ejemplo, Pagotto and Pasquali, The Lancet, Vol. 365 (2005), 1363,1364, incluidos en el presente documento como referencia) como algunos parámetros sanguíneos, especialmente parámetros lipídicos es una de las principales y sorprendentes ventajas de los compuestos de piperazina sustituidos usados según la invención.

Especialmente la influencia positiva en los aspectos independientes del peso del síndrome metabólico como algunos parámetros sanguíneos, especialmente parámetros lipídicos es una de las principales y sorprendentes ventajas de los compuestos según la fórmula general I, II y su combinación con un compuesto según la fórmula general X.

Como los compuestos de pirazolina según se definen en el presente documento tienen también un efecto beneficioso en la proporción de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) con respecto a las lipoproteínas de alta densidad (HDL), es decir, disminuyen los niveles de LDL y/o elevan los niveles de HDL; también son útiles como material de recubrimiento o como material de corecubrimiento en las endoprótesis para prevenir la restenosis.

Además, los compuestos de pirazolina utilizados en la invención parecen distinguirse por un amplio espectro de efectos ventajosos, a la vez que muestran relativamente pocos efectos no deseados, es decir, efectos que no contribuyen positivamente o incluso interfieren con el bienestar del paciente.

En otro aspecto, la presente invención se refiere a la utilización de compuestos de pirazolina sustituidos de fórmu- la I

en la que

quadR¹ representa hidrógeno o un grupo alquilo C_1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR², R³ y R⁴, cada uno de ellos de forma independiente, representan hidrógeno, un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R⁸, SH, SR⁸, SOR⁸,...

Reivindicaciones:

1. Uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,

en la que

quadR¹ representa hidrógeno o un grupo alquilo C_1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR², R³ y R⁴ cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R⁸, SH, SR⁸, NH₂, NHR⁸, NR⁸R⁹, -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR⁸ o -(C=O)-NR⁸R⁹ en los que R⁸ y R⁹ para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado, quadR⁵ y R⁶ cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R¹⁰, SH, SR¹⁰, SOR¹⁰, NH₂, NHR¹⁰, NR¹⁰R¹¹, -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR¹⁰ y -(C=O)-NR¹⁰R¹¹, en los que R¹⁰ y opcionalmente R¹¹ para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado; quadR⁷ representa hidrógeno, un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R¹⁰, SH, SR¹⁰, SOR¹⁰, NH₂, NHR¹⁰, NR¹⁰R¹¹, -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR¹⁰ y -(C=O)-NR¹⁰R¹¹, en los que R¹⁰ y opcionalmente R¹¹ para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado; quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, quadpara la fabricación de un medicamento para el tratamiento del síndrome metabólico, especialmente en la influencia sobre los parámetros lipídicos y de la sangre relacionados con el síndrome metabólico.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general I se selecciona de compuestos según la fórmula general Ia o Ib o cualquier mezcla de los mismos

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque al menos uno de R², R³ o R⁴ representa hidrógeno, mientras que al menos uno de R², R³ o R⁴ es diferente de hidrógeno.

4. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 3, caracterizado porque R⁷ representa hidrógeno.

5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R², R³ y R⁴ cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF₃, preferiblemente R², R³ y R⁴ cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃.

6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R⁵ y R⁶ cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF₃, preferiblemente R⁵ y R⁶ cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃.

7. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R² representa un átomo de cloro en la posición 4 del anillo fenilo, mientras que R³ y R⁴ representan hidrógeno.

8. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R⁵ y R⁶ cada uno de ellos representa un átomo de cloro en la posición 2 y 4 del anillo fenilo, mientras que R⁷ representa hidrógeno.

9. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R¹ representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

10. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general I se selecciona de un compuesto de fórmula general II

en la que

quadR¹ representa hidrógeno o un grupo alquilo C_1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR¹² o R¹³ cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, SH, NH₂, hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃, quadR¹⁴ o R¹⁵ cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, SH, NH₂, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃, quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

11. Uso según la reivindicación 10, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general II se selecciona de compuestos según la fórmula general IIa o IIb o cualquier mezcla de los mismos

12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11 caracterizado porque R¹² y R¹³ cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF₃, preferiblemente R¹² y R¹³ cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃.

13. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10, 11 o 12, caracterizado porque R¹⁴ y R¹⁵ cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF₃, preferiblemente R¹⁴ y R¹⁵ cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃.

14. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque R¹³ representa Cl y R¹² representa hidrógeno.

15. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, caracterizado porque R¹⁴ y R¹⁵ cada uno de ellos representa Cl.

16. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, caracterizado porque R¹ representa hidrógeno, metil o etilo, preferiblemente hidrógeno.

17. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, se selecciona del grupo constituido por:

ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
ácido (rac)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
ácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
ácido (S)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

o cualquier mezcla de los mismos

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

18. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 caracterizada porque se usa además de al menos un compuesto según bien las fórmulas generales I, Ia, Ib, II, IIa y/o bien IIb al menos un compuesto de pirazolina sustituido según la fórmula general X,

en la que

quadR¹⁶ representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido, quadR¹⁷ representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido, quadR¹⁸ representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR¹⁹R²⁰-, quadR¹⁹ y R²⁰, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO₂-R²¹-, o un resto -NR²²R²³-, con la condición de que R¹⁹ y R²⁰ no representan de forma idéntica hidrógeno, quadR²¹ representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, quadR²² y R²³, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

19. Uso según la reivindicación 18, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R¹⁶ representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'' en los que R' y R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R¹⁶ representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃, más preferiblemente R¹⁶ representa un grupo fenilo, que está monosustituido con un átomo de cloro en la posición 4.

20. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 o 19, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R¹⁷ representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y opcionalmente R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R¹⁷ representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃, más preferiblemente R¹⁷ representa un grupo fenilo, que está disustituido con dos átomos de cloro en su posición 2 y 4.

21. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R¹⁸ representa un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR¹⁹R²⁰-, preferiblemente R¹⁸ representa un grupo cicloalifático C_3-8 saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR¹⁹R²⁰-, más preferiblemente R¹⁸ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de estos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, o un resto -NR¹⁸R¹⁹-.

22. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R¹⁹ y R²⁰, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, radical alifático C_1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos sustituido, un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH₂-) o etileno (-CH₂-CH₂), un resto -SO₂-R²¹-, o un resto -NR²²R²³-, preferiblemente uno de estos residuos R¹⁹ y R²⁰ representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R¹⁹ y R²⁰ representa un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO₂-R²¹-, o un resto -NR²²R²³-, o R¹⁹ y R²⁰, idénticos o diferentes, cada uno de ellos representa un grupo alquilo C_1-6, más preferiblemente uno de estos residuos R¹⁹ y R²⁰ representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R¹⁹ y R²⁰ representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO₂-R²¹-, o un resto -NR²²R²³-, o R¹⁹ y R²⁰, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc-butilo.

23. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 22, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R²¹ representa un grupo alifático C_1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo metileno (-CH₂-) o etileno (-CH₂-CH₂), preferiblemente R²¹ representa un grupo alquilo C_1-6, un grupo cicloalifático saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C_1-6.

24. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 23, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R²² y R²³, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático C_1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 o 6 átomos de carbono, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH₂-) o etileno (-CH₂-CH₂), preferiblemente R²² y R²³, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_1-6

25. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 24, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general X está representado por una estructura en la que

quadR¹⁶ representa un anillo fenilo, que está monosustituido con un átomo halógeno, preferiblemente un átomo de cloro, en su posición 4, quadR¹⁷ representa un anillo fenilo, que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4, quadR¹⁸ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, o un resto -NR¹⁹R²⁰-, quadR¹⁹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, quadR²⁰ representa un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un resto -SO₂-R²¹-, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, un grupo triazolilo, en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, idénticos o diferentes, grupos alquilo C_1-6, y quadR²¹ representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C_1-6, que pueden ser idénticos o diferentes, quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

26. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 25, caracterizado porque al menos un compuesto según la formula X se selecciona del grupo constituido por:

N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
(rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
(S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
(R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico-[1,2,4]-triazol-4-il-amida,
ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico-(4-metil-piperazin-1-il)-amida,
ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico dietilamida,
[5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidina-1-il-metanona,
N-[5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4-metilfenilsulfonamida,

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

27. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 26, caracterizado porque se usan al menos los siguientes compuestos:

o cualquier mezcla de los mismos y

N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;
(rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;
(R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida; o
(S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;

o cualquier mezcla de los mismos

cada uno de ellos opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

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