Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para la preparación de medicamentos pediátricos .

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno relacionado con los alimentos en un paciente pediátrico, en los que dicho medicamento se administra a una dosis de 0,01 - 20 mg/kg/día del compuesto de pirazolina

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para la preparación de medicamentos pediátricos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno relacionado con la ingesta de alimentos en un paciente pediátrico, en el que dicho medicamento se administra a una dosis de 0,01-20 mg/kg/día del compuesto de pirazolina.

Antecedentes de la invención

Los trastornos relacionados con la comida, particularmente la obesidad, están muy extendidos, y representan uno de los problemas de salud más apremiantes entre la población del mundo desarrollado. En particular, un número de niños que crece rápidamente tienen un gran sobrepeso que implica grandes riesgos de desarrollar graves problemas de salud.

Descripción de la invención

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar un medicamento que es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno relacionado con la ingesta de comida, particularmente la obesidad, en pacientes pediátricos.

Dicho objeto se ha logrado usando compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I dada a continuación, los esteroisómeros, las sales correspondientes y los solvatos correspondientes de los mismos, en la fabricación de un medicamento adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con la comida en niños.

Se ha encontrado que los compuestos de pirazolina sustituidos usados según la invención de fórmula general I dada a continuación tienen una gran afinidad por los receptores de cannabinoides, particularmente por el receptor CB1, y que actúan como moduladores, por ejemplo antagonistas, agonistas inversos o agonistas de estos receptores.

Los cannabinoides son compuestos que se derivan de la planta Cannabis sativa que se conoce comúnmente como marihuana. El compuesto químico más activo de los cannabinoides naturales es el tetrahidrocannabinol (THC), particularmente el ?⁹-THC.

Estos cannabinoides naturales, además de sus análogos sintéticos, potencian sus efectos fisiológicos por medio de la unión a receptores acoplados a proteína G específicos, los denominados receptores de cannabinoides.

En la actualidad, se han identificado y clonado dos tipos diferenciados de receptores que se unen tanto a los cannabinoides naturales como a los sintéticos. Estos receptores, que se designan CB₁ y CB₂, participan en una variedad de procesos fisiológicos o patofisiológicos en seres humanos y animales, por ejemplo, procesos relacionados con el sistema nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular, el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal o con la reproducción, tal como se describe por ejemplo, en Hollister, Pharm. Rev. 38, 1986, 1-20; Reny Singha, Prog. Drug. Res., 36, 71-114, 1991; Consroe and Sandyk, in Marijuana/Cannabinoids, Neurobiology Neurophysiology, 459, Murphy L. and Barthe A. Eds., CRC Press, 1992.

Por tanto, los compuestos que tienen una alta afinidad de unión por estos receptores de cannabinoides y que son adecuados para modular estos receptores son útiles en la profilaxis y/o tratamiento de trastornos relacionados con los receptores de cannabinoides.

En particular, el receptor CB₁ participa en muchos trastornos diferentes relacionados con la ingestión de alimentos, tales como bulimia u obesidad, incluyendo obesidad asociada con la diabetes tipo II (diabetes no insulinodependiente) y por tanto, pueden utilizarse compuestos adecuados para regular este receptor en la profilaxis y/o tratamiento de estos trastornos.

Por tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere al uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,

en la que

R¹ representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,

R² representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,

R³ representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵,

R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO₂-R⁶, o un resto -NR⁷R⁸,

R⁶ representa un grupo alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,

R⁷ y R⁸, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos,

para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno relacionado con la ingesta de alimentos en un paciente pediátrico, en el que dicho medicamento se administra a una dosis de 0,01-20 mg/kg/día del compuesto de pirazolina.

El término "pediátrico" según se usa en el presente documento significa niños en el intervalo de edad de 0 a 12 años.

Un sistema cíclico mono o policíclico según la presente invención significa un sistema cíclico hidrocarbonado mono o policíclico que puede ser saturado, insaturado o aromático. Si el sistema cíclico es policíclico, cada uno de los diferentes anillos puede mostrar un grado diferente de saturación, es decir, puede ser saturado, insaturado o aromático. Opcionalmente cada uno de los anillos del sistema cíclico mono o bicíclico puede contener uno o más, preferiblemente 1, 2 ó 3, heteroátomo(s) como miembro(s) de anillo, que pueden ser idénticos o diferentes y que pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en N, O y S. Preferiblemente, el sistema cíclico policíclico puede comprender dos anillos que están condensados. Los anillos del sistema cíclico mono o policíclico son preferiblemente de 5 ó 6 miembros.

El término "condensado" según la presente invención...

1. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,

en la que

R¹ representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido;

R² representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido;

R³ representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵;

R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO₂-R⁶, o un resto -NR⁷R⁸, con la condición de que R⁴ y R⁵ no representen de forma igual hidrógeno;

R⁶ representa un grupo alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado;

R⁷ y R⁸, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado;

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos; y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables,

para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno relacionado con la ingesta de alimentos en un paciente pediátrico, en el que dicho medicamento se administra a una dosis de 0,01-20 mg/kg/día del compuesto de pirazolina.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque R¹ representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'' en los que R' y R'' representa para cada sustituyente de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R¹ representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionado del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃, más preferiblemente R¹ representa un grupo fenilo que está monosustituido con un átomo de cloro en la posición 4.

3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R² representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y opcionalmente R''representa para cada sustituyente de forma independiente alquilo C_1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R² representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃, más preferiblemente R² representa un grupo fenilo que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4.

4. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque R³ representa un grupo cicloalifático C_3-8, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵, preferiblemente R³ representa un grupo cicloalifático C_3-8 saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno como miembros de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵, más preferiblemente R³ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de estos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵.

5. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, radical alifático C_1-6, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_3-8 saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos uno o más átomos de nitrógeno como miembros de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unirse a través de un grupo metileno (-CH₂-) o etileno (-CH₂-CH₂)-, un resto -SO₂-R⁶, o un resto -NR⁷R⁸, preferiblemente uno de estos residuos R⁴ y R⁵ representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R⁴ y R⁵ representa un grupo cicloalifático C_3-8, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO₂-R⁶, o un resto -NR⁷R⁸, o R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representan cada uno un grupo alquilo C_1-6, más preferiblemente uno de los residuos R⁴ y R⁵ representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R⁴ y R⁵ representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO₂-R⁶, o un resto -NR⁷R⁸, o R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc- butilo.

6. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque R⁶ representa un grupo alifático C_1-6, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico y/o unido a través de un grupo metileno (-CH₂-) o etileno (-CH₂-CH₂)-, preferiblemente R⁶ representa un grupo alquilo C_1-6, un grupo cicloalifático saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo fenilo, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6.

7. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-6, caracterizado porque R⁷ y R⁸, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático C_1-6, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_3-8, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH₂-) o etileno (-CH₂-CH₂)-, preferiblemente R⁷ y R⁸, idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_1-6.

8. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-7, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R² representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R³ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de esos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵-,

uno de los residuos R⁴ y R⁵ representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R⁴ y R⁵ representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido; un resto -SO₂-R⁶-; o un resto -NR⁷R⁸-, o R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc-butilo,

R⁶ representa un grupo alquilo C_1-6; un grupo cicloalifático, saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico; o un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, y

R₇ y R₈, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_1-6.

9. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C_1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R² representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C_1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R³ representa un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C_1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, OH, F, Cl, Br, I, CN, CH₂F, CHF₂, CF₃ y oxo (=O) y en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros del anillo, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵-,

R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R⁵ representa un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado; un resto -SO₂-R⁶-; un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, OH, F, Cl, Br, I, CN CH₂F, CHF₂, CF₃ y oxo (=O) y en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros del anillo, y

R⁶ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado.

10. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R² representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R³ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de esos grupos puede estar sustituido con uno o más de grupos alquilo C_1-6, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵-,

R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R⁵ representa un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado; un resto -SO₂-R⁶-; un grupo pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo piperazinilo; un grupo homo-piperazinilo; un grupo morfolinilo; un grupo triazolilo; en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, grupos alquilo C_1-6, idénticos o diferentes, y

R⁶ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, que pueden ser idénticos o diferentes.

11. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-10, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un anillo fenilo, que está monosustituido con un átomo halógeno, preferiblemente un átomo de cloro, en su posición 4,

R² representa un anillo fenilo, que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4,

R³ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homo-piperazinilo, un grupo morfolinilo, o un resto -NR⁴R⁵-,

R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R⁵ representa un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado; un resto -SO₂-R⁶-; un grupo pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo piperazinilo; un grupo homo-piperazinilo; un grupo morfolinilo; o un grupo triazolilo en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, grupos alquilo C_1-6, idénticos o diferentes, y

R⁶ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, que pueden ser idénticos o diferentes.

12. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el compuesto de pirazolina se selecciona del grupo constituido por

N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,

[1,2,4]-triazol-4-il-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

(4-metil-piperazin-1-il)-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

dietilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

[5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidina-1-il-metanona y

N-[5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4- metilfenilsulfonamida,

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

13. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque el compuesto de pirazolina es uno de los siguientes compuestos:

en cada caso opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente, o un solvato correspondiente de los mismos.

14. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-13, en la que dicho trastorno relacionado con los alimentos se selecciona del grupo constituido por bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, obesidad inducida por fármacos, síndrome metabólico, trastornos de la apetencia, trastornos del apetito, trastornos de la ingesta asociados con una excesiva ingestión de alimentos y diabetes mellitus tipo II (diabetes no insulinodependiente).

15. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,

en la que

R¹ representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,

R² representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,

R³ representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵,

R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO₂-R⁶, o un resto -NR⁷R⁸, con la condición de que R⁴ y R⁵ no representen de forma igual hidrógeno;

R⁶ representa un grupo alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,

R⁷ y R⁸, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes aceptables farmacéuticamente,

para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y el tratamiento de un trastorno en un paciente pediátrico, en los que dicho medicamento se administra a una dosis de 0,01-20 mg/kg/día del compuesto de pirazolina y en los que dicho trastorno se selecciona del grupo constituido por trastornos relacionados con los receptores cannabinoides, preferiblemente los receptores cannabinoides 1 (CB₁); trastornos del sistema nervioso central; trastornos del sistema inmunitario; trastornos del sistema cardiovascular; trastornos del sistema endocrino; trastornos del sistema respiratorio; trastornos del tracto gastrointestinal y/o trastornos del sistema reproductivo.

16. Uso según la reivindicación 15, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R² representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R³ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de esos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵-,

uno de los residuos R⁴ y R⁵ representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R⁴ y R⁵ representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido; un resto -SO₂-R⁶-; o un resto -NR⁷R⁸-, o R⁴ y R⁵, idénticos o diferentes, representa un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc-butilo,

R⁶ representa un grupo alquilo C_1-6; un grupo cicloalifático, saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico; o un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, y

R⁷ y R⁸, idénticos o diferentes, representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_1-6.

17. Uso según la reivindicación 15 ó 16, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C_1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O) -R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R² representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C_1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R³ representa un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C_1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, OH, F, Cl, Br, I, CN, CH₂F, CHF₂, CF₃ y oxo (=O) y en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros del anillo, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵-,

R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R⁵ representa un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado; un resto -SO₂-R⁶-; un grupo cicloalifático C_3-8 saturado o insaturado, en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, OH, F, Cl, Br, I, CN CH₂F, CHF₂, CF₃ y oxo (=O) y en los que dicho grupo cicloalifático C_3-8 puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros del anillo, y

R⁶ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, CN, OH, NO₂, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO₂R', NH₂, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH₂, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado.

18. Uso según una o más de las reivindicaciones 15-17, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R² representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF₃,

R³ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de esos grupos puede estar sustituido con uno o más de grupos alquilo C_1-6, o R³ representa un resto -NR⁴R⁵-,

R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R⁵ representa un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado; un resto -SO₂-R⁶-; un grupo pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo piperazinilo; un grupo homo-piperazinilo; un grupo morfolinilo; un grupo triazolilo; en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, grupos alquilo C_1-6, idénticos o diferentes, y

R⁶ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, que pueden ser idénticos o diferentes.

19. Uso según una o más de las reivindicaciones 15-18, caracterizado porque en la fórmula general I

R¹ representa un anillo fenilo, que está monosustituido con un átomo halógeno, preferiblemente un átomo de cloro, en su posición 4,

R² representa un anillo fenilo, que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4,

R³ representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homo-piperazinilo, un grupo morfolinilo, o un resto -NR⁴R⁵-,

R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado,

R⁵ representa un grupo alquilo C_1-6 lineal o ramificado; un -SO₂-R⁶-; un grupo pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo piperazinilo; un grupo homo-piperazinilo; un grupo morfolinilo; o un grupo triazolilo en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, grupos alquilo C_1-6, idénticos o diferentes, y

R⁶ representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C_1-6, que pueden ser idénticos o diferentes.

20. Uso según una o más de las reivindicaciones 15 a 19, caracterizado porque el compuesto de pirazolina se selecciona del grupo constituido por

N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,

[1,2,4]-triazol-4-il-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

(4-metil-piperazin-1-il)-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

dietilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidina-1-il-metanona y

N-[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4-metilfenilsulfonamida,

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

21. Uso según una o más de las reivindicaciones 15 a 20, caracterizado porque el compuesto de pirazolina es uno de los siguientes compuestos:

en cada caso opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente, o un solvato correspondiente de los mismos.

22. Uso según una o más de las reivindicaciones 15-21 para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.

23. Uso según una o más de las reivindicaciones 15-21 para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.

24. Uso según una o más de las reivindicaciones 15-21 para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.

25. Uso según una o más de las reivindicaciones 15-21 para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más de los trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.

26. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-25, caracterizado porque el compuesto de pirazolina se administra a una dosis de 0,1-10 mg/kg/día, preferiblemente 0,15-5 mg/kg/día, más preferiblemente 0,2-3 mg/kg/día.

27. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-26, caracterizado porque el medicamento es para una administración de una vez al día, dos veces al día o tres veces al día, preferiblemente para una administración de una vez al día o dos veces al día, más preferiblemente una administración de una vez al día.