USO DE ACETIL L-CARNITINA EN COMBINACION CON PROPIONIL L-CARNITINA Y SILDENAFIL PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIFUNCION ERECTIL.

Combinación constituida por acetil L-carnitina y propionil L-carnitina,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y uno o más fármacos seleccionados del grupo constituido por sildenafil, vardenafil, tadalafil, apomorfina, prostaglandina E1, fentolamina y papaverina, en sus diversas preparaciones farmacéuticas

Uso de acetil L-carnitina en combinación con propionil L-carnitina y sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil.

La presente invención se refiere al uso de acetil L-carnitina y sildenafil para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la disfunción eréctil (ED) secundaria para todos aquellos estados en los que hay una lesión yatrógena de la pelvis menor en cuyo interior transcurren los paquetes neurovasculares del pene.

La lesión en la pelvis menor en cuyo interior transcurren los paquetes neurovasculares del pene puede producirse, por ejemplo, por prostatectomía retropúbica radical (rrp) sin preservación bilateral de los paquetes neurovasculares, por prostatectomía retropúbica radical con preservación neurobilateral (bnsrrp); por radiación para el cáncer de próstata; o por cirugía rectal.

El porcentaje de pacientes con disfunción eréctil secundaria para la prostatectomía retropúbica radical para el cáncer es aproximadamente del 100% sin preservación neurobilateral y aproximadamente del 50% después de bnsrrp.

La disfunción eréctil secundaria por bnsrrp se debe a la transección de las arterias pudendas accesorias que funcionan como arterias cavernosas principales o es debido a una protección incompleta de los nervios.

La inyección intracavernosa temprana de alprostadil potencia significativamente la restauración de la función eréctil después de bnsrrp. El uso de inhibidores selectivos de 5-fosfodiesterasa se ha introducido recientemente para la terapia de la disfunción eréctil secundaria por rrp o bnsrrp.

Vardenafil, tadalafil y sildenafil (Urology 2000; 55: 241-245) permiten la recuperación de la función sexual aproximadamente en el 15% de los pacientes sometidos a rrp o aproximadamente en el 45% de los pacientes sometidos a bnsrrp.

En el campo médico ya se conoce el uso de acetil L-carnitina y propionil L-carnitina.

El documento WO03047563 describe el uso de propionil L-carnitina, en solitario o en combinación con sildenafil, para el tratamiento de la disfunción eréctil.

El documento EP0539336 describe el uso de L-carnitina y algunas alcanoil L-carnitinas para el tratamiento de oligoastenospermia idiopática.

El documento US 5.863.940 describe el uso de L-carnitina en combinación con acetil L-carnitina para el tratamiento de oligoastenospermia idiopática.

El documento WO03084526 describe el uso combinado de L-carnitina, acetil L-carnitina y propionil L-carnitina para el tratamiento de oligoasternospermia.

El documento US 6.653.349 describe el uso de acetil L-carnitina en combinación con propionil L-carnitina para el tratamiento de disfunciones renales.

El documento WO 2004/054567 describe el uso de acetil L-carnitina y propionil L-carnitina para el tratamiento de la disfunción eréctil causada por el envejecimiento como alternativa a la terapia de reemplazo con testosterona.

Numerosas patentes y publicaciones describen también el uso de acetil L-carnitina y propionil L-carnitina con fines terapéuticos y/o nutricionales, pero ningún documento citado anteriormente describe estos compuestos como agentes útiles para potenciar la eficacia, por ejemplo, de sildenafil en el tratamiento de la disfunción eréctil secundaria para todos aquellos estados en los que hay insuficiencia o lesión yatrógena de la pelvis menor en cuyo interior transcurren los paquetes neurovasculares del pene.

También se conocen otros compuestos útiles para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Por ejemplo, en Int. Urol. Nephrol 2001; 32 (3), 403-7 se describe el uso de sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Los primeros datos se presentaron en el documento Salute Europa con fecha del 06/11/2001, publicado en el British Journal of Urology, respecto a la experimentación en Italia y Europa con apomorfina sublingual para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Numerosas publicaciones describen también el uso de compuestos útiles para el tratamiento de la disfunción eréctil, ninguna de ellas describe el uso de acetil L-carnitina y propionil L-carnitina como agentes útiles para potenciar la eficacia de sildenafil en el tratamiento de disfunción eréctil de acuerdo con la presente invención.

Los fármacos conocidos que son útiles para el tratamiento de E.D. no están exentos de inconvenientes.

Por ejemplo, en Eur. Urol. 2001 Aug; 40 (2): 176-80 se publica que no todos los pacientes responden al tratamiento con sildenafil.

En Salute Europa con fecha del 06/11/2001 se publica que no todos los pacientes responden al tratamiento con apomorfina.

En Hosp. Med. 1998 octubre; 59 (10): 777 y en Br. J. Urol. 1996 Oct; 78(4): 628-31 se publica que la administración de prostaglandina E1 y papaverina, respectivamente, se realiza por vía intracavernosa y se conoce bien el malestar que causa dicha administración.

Por lo tanto, se percibe una gran necesidad de disponer de nuevos fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil secundaria por lesión yatrógena que no presente los inconvenientes de los fármacos conocidos mencionados anteriormente.

Actualmente se ha encontrado que el uso de acetil L-carnitina en combinación con propionil L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, potencia la eficacia de fármacos conocidos que son útiles para el tratamiento de la disfunción eréctil secundaria para todos aquellos estados en las que hay insuficiencia o lesión yatrógena de la pelvis menor en cuyo interior transcurren los paquetes neurovasculares del pene.

Una sal de acetil L-carnitina y propionil L-carnitina farmacéuticamente aceptable significa cualquier sal preparada por la adición de un ácido a la sal interna de la acetil L-carnitina o propionil L-carnitina, y que no produzca efectos tóxicos o secundarios indeseados. La formación de sales por la adición de ácidos es una práctica bien conocida en la tecnología farmacéutica.

Ejemplos no limitativos de estas sales son: cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato de ácido, citrato, citrato de ácido, citrato de magnesio, fosfato, fosfato de ácido, fumarato, fumarato de ácido, fumarato de magnesio, glicerofosfato, lactato, maleato y maleato de ácido, mucato, oxalato, oxalato de ácido, pamoato, pamoato de ácido, sulfato, sulfato de ácido, fosfato de glucosa, tartrato, tartrato de ácido, tartrato de magnesio, 2-amino etanosulfonato, 2-amino etanosulfonato de magnesio, metanosulfonato, tartrato de colina, tricloroacetato y trifluoroacetato.

Por lo tanto, un objeto de la presente invención es la combinación de acetil L-carnitina, propionil L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, con uno o más fármacos útiles para tratamiento de la disfunción eréctil. Ejemplos no limitativos de dichos fármacos útiles para el tratamiento de la disfunción eréctil son: sildenafil, vardenafil, tadalafil apomorfina, prostaglandina E1, fentolamina y papaverina, en sus diversas preparaciones farmacéuticas.

Un objeto adicional de la presente invención consiste en composiciones farmacéuticas y/o dietéticas que contienen como su ingrediente activo acetil L-carnitina, propionil L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en combinación con uno o más de dichos fármacos útiles para el tratamiento de la disfunción eréctil y al menos un excipiente y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.

Un objeto adicional de la presente invención es el uso de acetil L-carnitina y propionil L-carnitina, en solitario o en combinación con uno o más de dichos fármacos útiles, para la preparación de un medicamento y/o producto dietético para el tratamiento de la disfunción eréctil secundaria de todos aquellos estados en los que hay insuficiencia, lesión yatrógena o trauma de la pelvis menor en cuyo interior transcurren los paquetes neurovasculares del pene, en el que dicha lesión se produce, por ejemplo, por prostatectomía retropúbica radical sin preservación bilateral de los paquetes neurovasculares; por prostatectomía retropúbica radical con preservación neurobilateral; por radiación para el cáncer de próstata; o por cirugía rectal.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención.

Ejemplo 1

Para evaluar la actividad de la combinación de acuerdo con la invención para el tratamiento de la disfunción eréctil, se realizó un estudio clínico controlado con placebo en doble ciego,...

1. Combinación constituida por acetil L-carnitina y propionil L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y uno o más fármacos seleccionados del grupo constituido por sildenafil, vardenafil, tadalafil, apomorfina, prostaglandina E1, fentolamina y papaverina, en sus diversas preparaciones farmacéuticas.

2. Combinación de acuerdo con la reivindicación 1 en la que la sal farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo constituido por cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato de ácido, citrato, citrato de ácido, citrato de magnesio, fosfato, fosfato de ácido, fumarato, fumarato de ácido, fumarato de magnesio, glicerofosfato, lactato, maleato y maleato de ácido, mucato, oxalato, oxalato de ácido, pamoato, pamoato de ácido, sulfato, sulfato de ácido, fosfato de glucosa, tartrato, tartrato de ácido, tartrato de magnesio, 2-amino etanosulfonato, 2-amino etanosulfonato de magnesio, metanosulfonato, tartrato de colina, tricloroacetato y trifluoroacetato.

3. Composiciones farmacéuticas y/o dietéticas, que contienen como su ingrediente activo la combinación de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, y al menos un excipiente y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.

4. Composición de acuerdo con la reivindicación 3 que adicionalmente contiene una o más vitaminas y/o antioxidantes lipófilos y/o hidrófilos.

5. El uso de acetil L-carnitina y propionil L-carnitina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento y/o producto dietético para el tratamiento de disfunción eréctil secundaria de una lesión yatrógena de la pelvis menor en cuyo interior transcurren los paquetes neurovasculares del pene.

6. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicha lesión yatrógena está causada por prostatectomía retropúbica radical sin preservación bilateral de los paquetes neurovasculares o por prostatectomía retropúbica radical con preservación neurobilateral.

7. El uso de acetil L-carnitina o propionil L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y uno o más fármacos seleccionados del grupo constituido por sildenafil, vardenafil, tadalafil, apomorfina, prostaglandina E1, fentolamina y papaverina, en sus diversas preparaciones farmacéuticas, para la preparación de un medicamento y/o un producto dietético para el tratamiento de disfunción eréctil secundaria de una lesión yatrógena de la pelvis menor en cuyo interior transcurren los paquetes neurovasculares del pene.

8. El uso de acuerdo con la reivindicación 7 en el que dicha lesión yatrógena está causada por prostatectomía retropúbica radical sin preservación bilateral de los paquetes neurovasculares o por prostatectomía retropúbica radical con preservación neurobilateral.