SALES DE N-ACIL-L-ASPARTATO-BETA-MONOESTER Y/O DE N-ACIL-L-GLUTAMATO-GAMMA-MONOESTER, SU PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y SU UTILIZACION EN COMPOSICIONES TERAPEUTICAS O COSMETICAS.

Sales de N-acil-L-aspartato-ß-monoéster y/o de N-acil-L-glutamato-?-monoéster que tiene la siguiente fórmula general:

Sales de N-acil-L-aspartato-ß-monoéster y/o de N-acil-L-glutamato-?-monoéster, su procedimiento de preparación y su utilización en composiciones terapéuticas o cosméticas.

La presente invención concierne sales de N-acil-L-aspartato-ß-monoéster y/o de N-acil-L-glutamato-?-monoéster.

La invención pone la mira igualmente en el procedimiento de preparación de estas sales, así como su utilización, en particular, en composiciones farmacéuticas, cosméticas o dermatológicas.

Las sales metálicas y los oligoelementos intervienen en numerosas etapas de la fisiología cutánea y ocupan un puesto importante en terapéutica dermatológica. Toda carencia se traduce por una deshidratación y un envejecimiento prematuro de la epidermis, con una alteración de la energía y elasticidad.

Por tanto, las sales metálicas y los oligoelementos constituyen una fuente de activos especialmente interesantes para la industria de los cosméticos (Cosmetología, nº 8, Octubre de 1995- p 44-47).

Las sales de cinc (Zn), conocidas por su actividad antiinflamatoria y por sus propiedades en la proliferación y la diferenciación queratinocitaria, se utilizan desde hace mucho tiempo en el tratamiento del acné y otras lesiones cutáneas. El crecimiento del cabello constituye también un blanco de acción potencial de estas sales que permiten tener una respuesta terapéutica en el caso de alopecia o distrofia pilosa (Les nouvelles Dermatologiques, volumen 16- nº10- 1997- p 432-433). Una falta en cinc provoca ulceraciones de la piel, una caída del cabello y distintas manifestaciones dermatológicas más o menos graves (retraso de la cicatrización, enfermedades graves en el bebé). El cinc ayuda a que se cicatricen las lesiones cutáneas, es indispensable para las acciones de las numerosas enzimas y entra la regulación de la glicemia (diabetes) ya que está presente de manera natural en la composición de la insulina.

Las propiedades anti infecciosas de las sales de cobre (Cu) y sus capacidades para inducir la producción de colágeno se explotan también con mucho interés. El cobre desempeña también un rol en el mantenimiento del pH fisiológico cutáneo y contribuye a la elaboración de la melanina, pigmento responsable de la coloración de la piel. El cobre cataliza igualmente las reacciones químicas vinculadas al oxígeno, constituye un elemento traza cuya concentración en el tejido conjuntivo dérmico es extremadamente baja, pero cuya presencia es indispensable a todas las reacciones de óxido-reducción en las células de las dermis. (Les nouvelles esthétiques, enero 1991, p 34).

Las sales de selenio (Se) que participan en la estabilización de las moléculas de queratina al incorporarse a nivel de los puentes disulfuros se consideran como agentes antirradicalarios y se utilizan por lo tanto en la prevención del foto envejecimiento cutáneo. El selenio es un constituyente de la glutación-peroxidasa, enzima que desempeña un papel de antioxidante intracelular, idéntico al de la vitamina E. Este efecto antioxidante es capital en la desintoxicación de los radicales libres producidos por el metabolismo celular.

El cobalto (Co) es un componente de la vitamina B12 (la cobalamina), que es esencial en el crecimiento de las células, por otra parte, el cobalto posee una acción beneficiosa en los problemas circulatorios.

Las sales de manganeso (Mn) que favorecen la producción de colágeno se utilizan en asociación con las sales de cobre en los tratamientos de los desordenes de la cicatrización (Les nouvelles Dermatologiques, volumen 16- nº8- 1997- p 374-377). El manganeso desempeña también un papel importante en el sistema inmunitario de piel. En los casos de dermatosis, se observa a menudo una falta de manganeso.

Las sales de hierro (Fe) también están muy implicadas en la maduración de la piel, uñas y cabello, ya que constituyen un nutrimento esencial del metabolismo del oxígeno y la función mitocondrial. Por esta razón, el hierro es un elemento indispensable en la oxigenación de los tejidos (International journal of Cosmetic Science, 2001, 23, p 129-137).

Actualmente, las sales metálicas o minerales se emplean corrientemente en la industria cosmética en formas muy variadas. Se encuentran compuestos naturales de origen animal, tales como los óxidos de cinc (ZnO₂), de silicio (SiO₂), de titanio (TiO₂), de hierro (FeO₂), de manganeso (MnO₂) y de aluminio (AlO₂). Sin embargo, la bio disponibilidad de estas sales no es siempre óptima, ya que pueden presentar una solubilidad reducida en el agua y algunos aceites, limitando así sus aplicaciones galénicas (Cahiers d'Esthétique - Cosmétique, MC Martini et al., 1995, ed Simep/Masson).

Por otra parte, algunas de estas sales presentan efectos secundarios incómodos en cosmetología (propiedades astringentes, productos a veces demasiado agresivos...).

Junto a estos productos naturales, se han desarrollado numerosas sales minerales orgánicas por vía química con el fin de facilitar y mejorar sus utilizaciones cosméticas y terapéuticas.

Así pues, se sintetizaron numerosas sales metálicas y minerales orgánicas, más concretamente a partir de ácidos grasos, aminoácidos, hidrolizados de proteínas e igualmente de N-acilamino ácidos (asociación de ácidos grasos y aminoácidos). Les comunicamos a continuación una lista no exhaustiva de los productos registrados en "l'International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook" edición 2002.

Sales realizadas a partir de ácidos grasos:

Sales realizadas a partir de aminoácidos e hidrolizados de proteínas:

1. Sales de N-acil-L-aspartato-ß-monoéster y/o de N-acil-L-glutamato-?-monoéster que tiene la siguiente fórmula general:

en la cual Mⁿ⁺ representa un metal o un oligoelemento caracterizado por un estado de valencia n superior a la unidad a 7, R₁ representa un radical alquilo, arilo, saturado o insaturado de condensación que tiene de 1 a 30 átomos de carbono, R se elige entre la parte de hidrocarbono de alcoholes lineales o ramificados, cíclicos o acíclicos y es igual a 1 para el ácido aspártico y es igual a 2 para el ácido glutámico.

2. Procedimiento de preparación de las sales según la reivindicación 1, que comprende las siguientes etapas:

- la esterificación por un alcohol lineal o ramificado del o de los Aminoácidos di-ácidos L-aspártico y L-glutámico y eventualmente aminoácidos mono-ácidos asociados procedentes de los hidrolizados de proteínas;

- la hidrólisis selectiva por vía química o enzimática de las funciones ésteres situadas en a de los diésteres de los Aminoácidos L-Aspártico y L-Glutámico presentes en la mezcla;

- la N-acilación en medio orgánico de todos los ésteres de aminoácidos presentes en la mezcla por un halogenuro de ácido alquilo, arilo saturado o no;

- la salificación por bases monosódicas o monopotásicas de la función ácida carboxílica libre situada en a de los derivados N-acil-L-aspártico-ß-monoéster y derivados N-acil-L-glutámico-? -monoéster con objeto de obtener las sales mono-sódicas o mono-potásicas correspondientes;

este procedimiento se caracteriza por la siguiente etapa:

- la substitución de las sales mono-sódicas o mono-potásicas de los N-acil-L-aspartato-ß-monoéster y N-acil-L-glutamato-?-monoéster por sales metálicas bivalentes, trivalentes, tetravalentes, pentavalentes, hexavalentes o heptavalentes procedentes de metales, de alcalino-terrosos, de metales de transición que incluyen las lantanidas y las actinidas.

3. Sales según la reivindicación 1 u obtenidas por el procedimiento según la reivindicación 2, caracterizados porque los metales complejantes Mⁿ⁺ se eligen entre los siguientes cationes bivalentes (n=2): el cinc, el cobre, el níquel, el manganeso, el calcio, el cobalto, el vanadio, el titanio, el cromo, el hierro, el silicio, y el cadmio.

4. Sales según la reivindicación 1 u obtenidas por el procedimiento según la reivindicación 2, caracterizadas porque los metales complejantes Mⁿ⁺ se eligen entre los siguientes cationes trivalentes (n=3): El aluminio, el rodio, el galio y el oro.

5. Sales según la reivindicación 1 u obtenidas por el procedimiento según la reivindicación 2, caracterizadas porque los metales complejantes Mⁿ⁺ se eligen entre los siguientes cationes tetravalentes (n=4): el selenio, el platino y el paladio.

6. Sales según la reivindicación 1 u obtenidas por el procedimiento según la reivindicación 2, caracterizadas porque los metales complejantes Mⁿ⁺ se eligen entre los siguientes cationes pentavalentes (n=5): El tantalo y el bismuto.

7. Sales según la reivindicación 1 u obtenidas por el procedimiento según la reivindicación 2, caracterizadas porque los metales complejantes Mⁿ⁺ se eligen entre los siguientes cationes hexavalentes (n=6) como el molibdeno o entre los cationes heptavalentes (n=7) como el renio.

8. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque los Aminoácidos di-ácidos L-Aspártico y L-Glutámico se toman individualmente o en mezcla o bien en combinación con hidrolizados de proteínas animales o vegetales.

9. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque los hidrolizados de proteínas se eligen a partir de las siguientes proteínas: la fibroina de seda del Bombyx mori, el trigo, el maíz, la soja, el girasol, al altramuz, la caseína y las algas marinas Laminaria digitata, Ascophyllum nodosum, Fucus vesiculosus, Chondrus crispus, Lithothamnium calcareum, Alsidium helminthocorton y Digenea simplex.

10. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque los hidrolizados de proteínas animales o vegetales pueden enriquecerse previamente en Aminoácidos di-ácidos L-Aspártico y/o L-Glutámico en proporciones másicas que pueden ir respectivamente del 5 al 95% con relación a los hidrolizados de proteínas.

11. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque las sales realizadas son bivalentes de cinc di-(N-palmitoil-L-glutamato-?-metiléster) y las sales bivalentes de cinc di-(N-palmitoil-L-aspartato-ß-metiléster).

12. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque las sales realizadas son bivalentes de cinc di-(N-palmitoil-L-glutamato-?-metiléster) y las sales bivalentes de cobre di-(N-palmitoil-L-aspartato-ß-metiléster).

13. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque las sales realizadas son bivalentes de cinc di-(N-palmitoil-L-glutamato-?-metiléster) de hidrolizados de fibroina de seda.

14. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque las sales son sales trivalentes de aluminio tri-(N-palmitoil-L-glutamato-?-metiléster) de hidrolizados de caseína de leche de vaca.

15. Utilización de las sales según una de las reivindicaciones 1, 3 a 7 u obtenidas por el procedimiento según una de las reivindicaciones 2, 8 a 14 en composiciones farmacéuticas, cosméticas o dermatológicas.

16. Utilización de la sales según la reivindicación 15, para la obtención de moléculas que tienen una actividad anti-inflamatoria.

17. Utilización de la sales según la reivindicación 15, para la obtención de moléculas que tienen una actividad anti-microbiana.

18. Utilización de las sales según la reivindicación 15, para la obtención de agentes anti-sudorales.

19. Utilización de la sales según la reivindicación 15, para la obtención de moléculas que tienen una actividad en la regeneración cutánea celular.

20. Utilización de las sales según la reivindicación 15, para la obtención de agentes antirradicalarios.