Un dispositivo medico implantable o insertable que comprende: (a) una región de desprendimiento polimérico que consta de un polímero con contenido de estructura policíclica,

que a su vez comprende una estructura molecular policíclica rígida y no plana; y (b) se dispone un agente terapéutico debajo o dentro de la región de desprendimiento polimérico, donde la mencionada región de desprendimiento polimérico controla la liberación de dicho agente terapéutico a partir del dispositivo médico en el momento de la implantación o inserción de dicho dispositivo en un sujeto

Regiones de liberación medicamentosa con polímeros de contenido de estructura policíclica.

Campo de la invención

La presente invención está relacionada, en términos generales, con los dispositivos médicos y, de modo más concreto, con los dispositivos médicos implantables o insertables que contienen regiones poliméricas para la liberación de agentes terapéuticos.

Antecedentes de la invención

El suministro en vivo de un agente biológicamente activo dentro del cuerpo de un paciente es algo común en la práctica de la medicina moderna. El suministro en vivo de agentes biológicamente activos suele llevarse a cabo mediante la utilización de dispositivos médicos que pueden ubicarse temporal o definitivamente en un emplazamiento objetivo dentro del cuerpo. Estos dispositivos médicos pueden mantenerse, según sea necesario, en sus emplazamientos objetivo durante periodos de tiempo breves o prolongados, suministrando agentes biológicamente activos en dicho emplazamiento objetivo.

Por ejemplo, se han desarrollado numerosos dispositivos basados en polímeros para el suministro de agentes terapéuticos al organismo. Un ejemplo puede ser el stent coronario liberador de fármacos, que está disponible comercialmente en Boston Scientific Corp. (TAXUS), Johnson & Johnson (CYPHER) y otras marcas.

De acuerdo con las estrategias de suministro habituales, un agente terapéutico se introduce dentro o debajo de una capa polimérica bioestable o biodesintegrable que está asociada con un dispositivo médico. Una vez que el dispositivo médico está ubicado en la ubicación deseada dentro de un paciente, el agente terapéutico es liberado a partir de dicho dispositivo médico con un perfil que depende, por ejemplo, de la carga del agente terapéutico y de la naturaleza de la capa polimérica.

El control del índice de liberación del agente terapéutico y la dosis general son parámetros fundamentales para un tratamiento adecuado en muchos casos. La selección de la capa polimérica tendrá un gran impacto en estos parámetros.

Resumen de la invención

Con arreglo a uno de los aspectos de la presente invención se suministran dispositivos médicos implantables o insertables, los cuales contienen regiones de desprendimiento polimérico que controlan la liberación de uno o más agentes terapéuticos. Las regiones de desprendimiento polimérico, a su vez, contienen uno o más polímeros con contenido de estructura policíclica que dan cabida a una o más estructuras rígidas moleculares policíclicas no planas. El agente terapéutico está dispuesto debajo o dentro de la región de desprendimiento polimérico.

Una ventaja de esta invención es que pueden suministrarse regiones de desprendimiento polimérico que permiten un mejor almacenamiento y/o liberación de agentes terapéuticos.

Estos y otros aspectos, modalidades y ventajas de la presente invención se tornarán evidentes de forma inmediata con respecto a las técnicas ordinarias en la materia en el momento en el que se consulten la descripción detallada y las reivindicaciones que siguen a continuación.

Descripción detallada de la invención

A través de la siguiente descripción detallada de numerosos aspectos y modalidades de la invención podrá contar con un entendimiento más completo de ésta. La descripción detallada de la invención que figura a continuación está destinada a ilustrar dicha invención, pero no a limitarla. El campo de la invención está definido por las reivindicaciones añadidas.

En un aspecto, la presente invención se suministra dispositivos médicos implantables o insertables, los cuales contienen regiones de desprendimiento polimérico que controlan la liberación de uno o más agentes terapéuticos. Las regiones de desprendimiento polimérico contienen uno o más polímeros con contenido de estructura policíclica, que dan cabida a una o más estructuras rígidas moleculares policíclicas no planas (es decir, bicíclicas, tricíclicas, tetracíclicas, etc.). Un agente terapéutico está dispuesto debajo o dentro de la región de desprendimiento polimérico.

De la forma en la que se utiliza en el presente documento, una "región de desprendimiento polimérico" es una región con contenido de polímeros que controla la liberación de uno o más agentes terapéuticos y que normalmente consta de, al menos, 50 porciento en peso de polímeros, aunque lo más habitual es 75 porciento en peso de polímeros.

Entre los dispositivos médicos que se benefician de esta invención se incluye una amplia variedad de dispositivos médicos implantables o insertables, los cuales se implantan o insertan para usos procedimentales o como implantes. Entre los ejemplos hay catéteres (por ejemplo, renales o vasculares, como catéteres con balón), mandriles, balones, filtros (por ejemplo, filtros de la vena cava), stents (incluyendo stents de arterias coronarias, stents vasculares periféricos cono stents cerebrales, stents uretrales, stents ureterales, stents biliares, stents traqueales, stents gastrointestinales y stents esofágicos), injertos de stent, injertos vasculares, puertos de acceso vascular, dispositivos de embolización entre los que se incluyen bobinas de relleno de aneurisma cerebral (incluyendo bobinas desmontables de Guglielmi y bobinas metálicas), conexiones miocárdicas, guias de marcapasos, corazones y válvulas auxiliares ventriculares izquierdos, corazones totalmente artificiales, válvulas cardiacas, válvulas vasculares, dispositivos de abultamiento del tejido, adaptadores de ingeniería tisular para cartílagos, huesos, piel y otras regeneraciones de tejidos en vivo, suturas, anclajes de suturas, grapas y anillos de anastomosis, grapas tisulares y grapas de unión en emplazamientos quirúrgicos, cánulas, ligaduras con cable metálico, prótesis ortopédicas como injertos de huesos, placas óseas, prótesis conjuntas y otros diversos dispositivos médicos que son adaptados para su implantación o su inserción en el organismo.

Los dispositivos médicos de esta invención incluyen dispositivos médicos insertables e implantables que se utilizan para el tratamiento sistémico, así como aquellos que se emplean para el tratamiento localizado de cualquier tejido u órgano de los mamíferos. Algunos ejemplos no excluyentes son tumores, órganos incluyendo el corazón, el sistema coronario y el vascular periférico (a los que se hace referencia en términos generales como "la vasculatura"), el sistema urogenital, incluyendo riñones, vejiga, uretra, uréteres, próstata, vagina, útero y ovarios, ojos, pulmones, tráquea, esófago, intestinos, estómago, cerebro, hígado y páncreas, músculo esquelético, músculo liso, pecho, tejido dérmico, cartílagos, dientes y huesos.

De la forma en la que se utiliza en el presente documento, "tratamiento" hará referencia a la prevención de una enfermedad o condición, a la reducción o eliminación de síntomas asociados con una enfermedad o condición o bien a la eliminación sustancial o completa de una enfermedad o condición. Los sujetos preferentes (a los que también se conocerá como "pacientes") son sujetos vertebrados, preferiblemente mamíferos y, a poder ser, humanos.

Algunos ejemplos concretos de dispositivos médicos que deben utilizarse conjuntamente con la presente invención son stents vasculares, como stents coronarios y cerebrales, que introducen un agente terapéutico en la vasculatura para el tratamiento de la restenosis.

En algunas modalidades, las regiones de desprendimiento polimérico de la presente invención corresponden a un dispositivo íntegramente médico. En otras modalidades, las regiones de desprendimiento polimérico corresponden a una o más partes de un dispositivo médico. Por ejemplo, las regiones de desprendimiento polimérico pueden encontrarse en forma de una o más fibras que se incorporen en un dispositivo medico, en forma de una o más capas poliméricas formadas sobre la totalidad o sólo una parte de un sustrato subyacente de un dispositivo médico, y así sucesivamente. Las capas pueden suministrarse sobre un sustrato subyacente en una serie de diversas localizaciones y con arreglo a una variedad de formas (por ejemplo, en patrones deseados, por ejemplo, utilizando técnicas adecuadas de enmascaramiento como técnicas litográficas), y pueden formarse a partir de una serie de materiales poliméricos. Entre los materiales que pueden utilizarse como sustratos subyacentes en dispositivos médicos se incluyen los sustratos cerámicos, metálicos y poliméricos. El material del sustrato también puede ser un material con...

1. Un dispositivo medico implantable o insertable que comprende: (a) una región de desprendimiento polimérico que consta de un polímero con contenido de estructura policíclica, que a su vez comprende una estructura molecular policíclica rígida y no plana; y (b) se dispone un agente terapéutico debajo o dentro de la región de desprendimiento polimérico, donde la mencionada región de desprendimiento polimérico controla la liberación de dicho agente terapéutico a partir del dispositivo médico en el momento de la implantación o inserción de dicho dispositivo en un sujeto.

2. El dispositivo médico de la reivindicación 1,

donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica consta de una variedad de estructuras policíclicas rígidas no planas, o

donde el mencionado agente terapéutico se dispone bajo la región de desprendimiento en cuestión, o

donde el mencionado agente terapéutico se dispone dentro de la región de desprendimiento en cuestión, o

donde la región de desprendimiento polimérico se forma a través de un método de procesamiento mediante disolvente, o

donde la capa polimérica mencionada está dispuesta sobre un sustrato.

3. El dispositivo médico de la reivindicación 1, donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica consta de una primera cadena de polímeros con la parte principal policíclica rígida y no plana.

4. El dispositivo médico de la reivindicación 3,

donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica consta de una variedad de cadenas poliméricas con la parte principal policíclica rígida y no plana, o

donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica cuenta con microporosidades intrínsecas, o

donde la mencionada primera cadena polimérica está formada a partir de la polimerización, al menos, de los primeros y segundos monómeros cíclicos,

donde los anillos de los primeros y segundos monómeros cíclicos mencionados pueden combinarse entre si mediante dos enlaces -O-, o

donde el menos uno de los primeros y segundos monómeros cíclicos mencionados pueden seleccionarse a partir de (i) monómeros policiclicos que presentan una estructura rígida no plana, y (ii) monómeros policiclicos que constan de dos estructuras cíclicas rígidas que están unidas mediante un enlace covalente simple en torno al cual se dificulta la rotación entre las estructuras cíclicas, o

donde el menos uno de los primeros y segundos monómeros cíclicos mencionados pueden seleccionarse a partir de

o

donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica es un copolímero de bloque que, además, consta de una segunda cadena polimérica que no comprende una estructura molecular policíclica rígida y no plana, donde la mencionada segunda cadena polimérica puede ser una cadena polimérica con baja temperatura de transición vítrea, o

donde la mencionada región de desprendimiento, además, conste de un polímero adicional que no sea un polímero con contenido de estructura policíclica, o

donde el mencionado agente terapéutico esté dispuesto bajo la mencionada región de desprendimiento, o

donde el mencionado agente terapéutico esté dispuesto dentro de la mencionada región de desprendimiento.

5. El dispositivo médico de la reivindicación 1, donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica consta de una serie de diversas estructuras colgantes policíclicas rígidas y no planas a lo largo de una primera cadena de polímeros.

6. El dispositivo médico de la reivindicación 5,

donde la mencionada primera cadena polimérica está formada a partir de uno o más monómeros que constan de una estructura policíclica rígida y no plana, o

donde la mencionada primera cadena polimérica está formada a partir de uno o más monómeros seleccionados a partir de

donde uno o más de los monómeros mencionados que no constan de una estructura policíclica rígida y no plana podrán seleccionarse a partir de monómeros de vinil éter con baja T_g, monómeros de acrilato con baja T_g, monómeros de metacrilato con baja T_g, monómeros de olefinas con baja T_g y una combinación de éstos, o

donde la primera cadena mencionada de polímeros está formada a partir de la copolimerización de uno o más monómeros que constan de una estructura policíclica rígida y no plana y uno o más monómeros que no constan de una estructura así, o

donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica es un copolímero de bloque que, además, consta de una segunda cadena polimérica que no comprende una variedad de estructuras policíclicas colgantes rígidas y no planas, donde la mencionada segunda cadena polimérica puede ser una cadena polimérica con baja temperatura de transición vítrea, o

donde la mencionada región de desprendimiento, además, consta de un polímero adicional que no es un polímero con contenido en estructura policíclica, o

donde el mencionado agente terapéutico se dispone bajo la región de desprendimiento en cuestión, o

donde el mencionado agente terapéutico se dispone dentro de la región de desprendimiento en cuestión.

7. El dispositivo médico de la reivindicación 1, donde el mencionado polímero con contenido de estructura policíclica es un copolímero de bloque que, además, consta de una cadena de polímeros que no comprende una estructura policíclica rígida y no plana.

8. El dispositivo medico de la reivindicación 7, donde la mencionada cadena polimérica es una cadena con una baja temperatura de transición vítrea.

9. El dispositivo médico de la reivindicación 1, donde la mencionada región de desprendimiento, además, consta de un polímero adicional que no es un polímero con contenido en estructura policíclica.

10. El dispositivo medico de la reivindicación 9, donde el mencionado polímero adicional consta de una cadena con una baja temperatura de transición vítrea.