POLVO PARA LA PROVOCACION DE ESTRECHAMIENTO DEL PASAJE DE AIRE Y/O LA INDUCCION DE ESPUTO.

SE DESCRIBE UN METODO PARA PROBAR LA SUSCEPTIBILIDAD DE UNA PERSONA AL ASMA.

LA PERSONA INHALA UNA CANTIDAD EFECTIVA DE CLORURO DE SODIO, MANITOL U OTRA SUSTANCIA CAPAZ DE ALTERAR LA OSMOLARIDAD DEL LIQUIDO DE LA SUPERFICIE DE LAS VIAS RESPIRATORIAS DEL SUJETO. LA SUSTANCIA ESTA EN FORMA DE UN POLVO SECO DISPERSABLE Y CONTIENE UNA PROPORCION EFECTIVA DE PARTICULAS DE TAMAÑO RESPIRABLE. A CONTINUACION, SE EXAMINA AL SUJETO PARA DETECTAR EL ESTRECHAMIENTO DE LAS VIAS RESPIRATORIAS, QUE ES UNA INDICACION DE LA PROPENSION AL ASMA. LA MISMA TECNICA DE INHALACION DEL POLVO SECO PUEDE UTILIZARSE PARA PROBAR LA SUSCEPTIBILIDAD DE UNA PERSONA A LA RINITIS, PARA INDUCIR ESPUTOS Y PROMOVER EL ACLARAMIENTO MUCOCILIAR

CAMPO DE LA INVENCIÓN 5

La presente invención se refiere al uso de sustancias en polvo seco para inducir un cambio en la osmolaridad de las vías respiratorias a fin de inducir estrechamiento y/o esputo 10

El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que provoca una hiperreactividad bronquial a una gran variedad de estímulos químicos, físicos y alergénicos. Esta sensibilidad se manifiesta mediante el estrechamiento de las vías respiratorias y 15 una reducción del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1).

La prueba de provocación bronquial, que mide los cambios en FEV1 en respuesta a estímulos inhalados está bien establecida como una técnica para identificar y 20 evaluar la gravedad de la hiperreactividad de las vías respiratorias en personas que se sospecha que tienen asma (J Allergy Clin Immunol 1979; 64:1-250, Sterk et al Eur Respir J 1993,6 (Supp 16):53-83.

Los agentes provocadores que se usan corrientemente son 25 la histamina y la metacolina que actúan directamente sobre receptores específicos de las vías respiratorias que causan contracción del músculo liso bronquial. Las provocaciones con estos agentes tienen un alto valor predictivo negativo pero una baja especificidad para el 30 asma cuando se realizan en una población aleatoria. Recientemente ha habido problemas con la disponibilidad de estos agentes y la habilitación para su uso en humanos. En la actualidad el único producto aprobado para el uso en humanos por la Administración Federal de 35 Drogas de los Estados Unidos es Provoline (Hoffman La Roche) que es cloruro de metacolina.

La prueba de provocación bronquial con polvos secos que contienen partículas respirables de alergenos (p. ej. flúor, polvo de madera de cedro rojo, resinas y gomas) también ha sido utilizada para identificar alergenos específicos a fin de establecer una relación entre la exposición al agente sospechoso y el inicio del asma. Éstos se usan muy comúnmente para investigar 5 el asma ocupacional.

En los últimos 10 años el laboratorio del inventor desarrolló y estandarizó una prueba de provocación bronquial utilizando aerosoles húmedos de solución salina hiperosmolar generada por un nebulizador 10 ultrasónico (Anderson et al., in Provocation Testing in Clinical Practice, pp. 249-278, Marcel Dekker Inc. 1994). Esta prueba está actualmente bien establecida en laboratorios de toda Australia y se indica en el Medical Benefits Schedule Book. Esta prueba de 15 provocación también se incluye en el reporte del grupo de trabajo de la Comunidad Europea del Acero y el Carbón (Sterk et al., Eur Respir J, 1993, 6(Supl. 16):53-83). Recientemente fue recomendada por el Comité de Provocación Bronquial del Estudio Internacional de 20 Asma y Alergia en la Infancia.

La provocación con solución salina hiperosmolar parece ser una técnica muy útil para identificar a personas con asma en curso y las que sufren de asma inducida por el ejercicio. También es muy útil para 25 evaluar los fármacos utilizados en el tratamiento del asma.

La principal desventaja de usar aerosoles húmedos de solución salina hiperosmolar es que se requiere un nebulizador ultrasónico y éste es costoso. Otra 30 desventaja es que los nebulizadores ultrasónicos requieren mantenimiento para su limpieza y esterilización. Además se necesita una báscula para medir el caudal para cada prueba ya que el caudal de los nebulizadores difiere tanto en el tiempo como entre 35 dispositivos. Otra desventaja, como con otros aerosoles húmedos, es que la persona que administra la provocación también está expuesta al aerosol puesto que más de la mitad de la cantidad generada por el nebulizador es expelida al ambiente. Por otra parte el personal también está expuesto a la saliva del paciente. Los pacientes también han encontrado algunas dificultades que incluyen el uso de una pinza para la nariz, la producción de mucha saliva y el sabor salado. 5 El tiempo necesario para realizar la provocación con un aerosol húmedo en un asmático leve o en un control sano puede ser de 70 minutos. Esto comprende la preparación de la solución y el aparato (aproximadamente 10 minutos), el tiempo de provocación real que para 10 asmáticos leves puede ser de hasta 30 minutos, y finalmente la limpieza y la esterilización posterior a la provocación (aproximadamente 30 minutos).

Se sabe también que los aerosoles húmedos de sal se pueden usar con el propósito de aumentar la 15 depuración mucociliar e inducir el esputo en un sujeto. Esta técnica ha sido utilizada desde la década de 1970 por los fisioterapeutas para aumentar la depuración de secreciones de las vías respiratorias de sujetos que tienen fibrosis quística y bronquitis. En los últimos 20 años la técnica ha sido utilizada en pacientes con VIH que se sospecha que tienen Pneumocystis carinii que causa neumonía y necesita ser tratado. El análisis del esputo de pacientes que se sospecha que tienen tuberculosis también es conocido como una técnica 25 simple para buscar la enfermedad.

Mediante el aumento de la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias, el agua se desplaza hacia la luz de las vías respiratorias. Este desplazamiento del agua y la mayor depuración 30 mucociliar inducida por la hiperosmolaridad también estimulan la producción de esputo. El problema asociado a este tratamiento es similar al problema asociado a la provocación con solución salina hiperosmolar para la determinación de estrechamiento de las vías 35 respiratorias. Para llevar a cabo este procedimiento es necesario un nebulizador costoso.

BREVE DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN

La presente invención estipula el uso de una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está en forma de un polvo seco dispersable que contiene una proporción eficaz de 5 partículas de tamaño respirable, en la fabricación de un agente en polvo seco para el diagnóstico del asma y/o la propensión al asma en un sujeto, donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales minerales, azúcares y alcoholes de azúcar. 10

En un segundo aspecto, la presente invención estipula una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está en forma de un polvo seco dispersable que contiene una proporción 15 eficaz de partículas de tamaño respirable, donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales minerales, azúcares y alcoholes de azúcar para usar en el diagnóstico del asma y/o la propensión al asma en un sujeto. 20

En otro aspecto la presente invención estipula el uso de una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está en forma de un polvo seco dispersable que contiene una proporción 25 eficaz de partículas de tamaño respirable, en la fabricación de un agente en polvo seco para aumentar la depuración mucociliar en un sujeto y/o inducir el esputo en un sujeto que lo necesita, donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales minerales, 30 azúcares y alcoholes de azúcar.

En un cuarto aspecto, la presente invención estipula una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está en forma de un 35 polvo seco dispersable que contiene una proporción eficaz de partículas de tamaño respirable, donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales minerales, azúcares y alcoholes de azúcar, para aumentar la depuración mucociliar en un sujeto y/o inducir el esputo en un sujeto que lo necesita.

La administración de la provocación hiperosmolar a un sujeto en forma de un polvo seco en vez de un aerosol húmedo permite administrar la provocación a través de 5 un inhalador de polvo seco convencional en lugar de a través de un nebulizador. Esto es muy ventajoso porque los inhaladores son muy económicos y están ampliamente disponibles. El tiempo para realizar una provocación se reduce a la mitad puesto que el uso de una prueba con 10 polvo seco no conlleva limpieza, esterilización, mantenimiento ni pesaje. Asimismo parecería que para lograr una respuesta deseada se necesita administrar dosis menores de sustancia de provocación en el estado seco que lo que se requiere cuando la sustancia está en 15 forma de un aerosol húmedo.

Según se usa en esta descripción, el término...

1. El uso de una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está 5 en forma de un polvo seco dispersable que contiene una proporción eficaz de partículas de tamaño respirable, en la fabricación de un agente en polvo seco para el diagnóstico del asma y/o la propensión al asma en un sujeto; donde la sustancia se selecciona del grupo que 10 comprende sales minerales, azúcares y alcoholes de azúcar.

2. El uso de una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías 15 respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está en forma de un polvo seco dispersable que contiene una proporción eficaz de partículas de tamaño respirable, en la fabricación de un agente en polvo seco para aumentar la depuración mucociliar en un sujeto que lo 20 necesita y/o inducir esputo en un sujeto que lo necesita, y donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales minerales, azúcares hexosa y pentosa, y sus correspondientes alcoholes de azúcar.

25

3. El uso de la reivindicación 2, donde el agente en polvo seco es para usar en el aumento de la depuración de secreciones de las vías respiratorias de un sujeto que tiene fibrosis quística o bronquitis; o para usar en el tratamiento de neumonía en un sujeto con VIH que 30 se sospecha que tiene Pneumocystic carinii.

4. El uso reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales de sodio o 35 potasio, azúcares hexosa y pentosa, y sus correspondientes alcoholes de azúcar.

5. El uso reivindicado en la reivindicación 4, en donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende cloruro de sodio, cloruro de potasio, manitol y dextrosa.

5

6. El uso reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde una cantidad eficaz de las partículas secas tiene una dimensión máxima de 7 micrómetros.

10

7. El uso reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la proporción de partículas en el rango respirable es de al menos 10% en peso de la sustancia, preferentemente de al menos 25%, más preferentemente de al menos 40% y muy 15 preferentemente de al menos 50%.

8. El uso reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el agente es para:

(a) la administración en las vías respiratorias 20 del pulmón; o

(b) la administración en las vías respiratorias de la nariz.

9. El uso reivindicado en la reivindicación 2 donde 25 el esputo inducido se analiza en busca de tuberculosis.

10. El uso reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 donde la sustancia aumenta la osmolaridad del líquido de superficie de las vías 30 respiratorias.

11. El uso reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde la sustancia es manitol.

35

12. Una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está en forma de un polvo seco dispersable que contiene una proporción eficaz de partículas de tamaño respirable, donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales minerales, azúcares y alcoholes de azúcar; para usar en el diagnóstico del asma y/o la propensión al asma en un sujeto. 5

13. Una sustancia capaz de alterar la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias en un sujeto, donde dicha sustancia está en forma de un polvo seco dispersable que contiene una proporción eficaz de 10 partículas de tamaño respirable, donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales minerales, azúcares hexosa y pentosa, y sus correspondientes alcoholes de azúcar; para aumentar la depuración mucociliar en un sujeto que lo necesita y/o inducir el 15 esputo en un sujeto que lo necesita.

14. La sustancia de la reivindicación 13, donde dicha sustancia es para usar en el aumento de la depuración de secreciones de las vías respiratorias de un sujeto 20 que tiene fibrosis quística o bronquitis; o para usar en el tratamiento de neumonía en un sujeto con VIH que se sospecha que tiene Pneumocystic carinii.

15. La sustancia para un uso como el reivindicado en 25 cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, en donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende sales de sodio o potasio, azúcares hexosa y pentosa, y sus correspondientes alcoholes de azúcar.

30

16. La sustancia para un uso como el reivindicado en la reivindicación 15, en donde la sustancia se selecciona del grupo que comprende cloruro de sodio, cloruro de potasio, manitol y dextrosa.

35

17. La sustancia para un uso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16, donde una cantidad eficaz de las partículas secas tiene una dimensión máxima de 7 micrómetros.

18. La sustancia para un uso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 12 a 17, en donde la proporción de partículas en el rango respirable es de al menos 10% en peso de la sustancia, preferentemente 5 de al menos 25%, más preferentemente de al menos 40% y muy preferentemente de al menos 50%.

19. La sustancia para un uso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 12 a 18, donde el 10 agente es para:

(a) la administración en las vías respìratorias del pulmón; o

(b) la administración en las vías respiratorias de la nariz. 15

20. La sustancia para un uso como el reivindicado en la reivindicación 13 donde el esputo inducido se analiza en busca de tuberculosis.

20

21. La sustancia para un uso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 12 a 20 donde la sustancia aumenta la osmolaridad del líquido de superficie de las vías respiratorias.

25

22. La sustancia para un uso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 12 a 21, donde la sustancia es manitol.