Composición farmacéutica que comprende un polipéptido que consiste en la secuencia de aminoácidos indicada en SEC ID NO:

1, SEC ID NO: 2, o SEC ID NO: 3 para su uso en el tratamiento de la vaginitis, comprendiendo opcionalmente dicha composición un portador

Péptidos derivados de a-MSH para el tratamiento de patologías urogenitales.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo del tratamiento para patologías urogenitales.

Antecedentes de la invención

Las patologías o enfermedades urogenitales afectan habitualmente tanto a hombres como mujeres. Estas patologías incluyen infecciones y/o inflamación del sistema urinario y el sistema genital. Por ejemplo, según el National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), "la mayoría de las mujeres tendrán por lo menos una forma de vaginitis en su vida" Vaginitis, National Institute of Child Health and Human Development-Publications Online, (modificado por última vez el 12 de enero del 2000,) <http://www.nichd.nih.giv/publications/pubs/vagl.htm>. Las causas de la vaginitis varían desde infecciones bacterianas, fúngicas o víricas hasta irritaciones por productos químicos en cremas, pulverizadores o incluso ropa que está en contacto con esta área. Id. Para las mujeres con infecciones bacterianas y fúngicas, estos agentes infecciosos se originan a menudo desde el área rectal y migran a través del perineo hasta alcanzar la vagina o la uretra.

Un tipo habitual de vaginitis es la candidiasis o infección por levadura que está causada más habitualmente por Candida albicans. Las especies de Candida son parte de la flora normal de organismos microbianos de un individuo presente en la piel, boca, y el tracto gastrointestinal. Robbins Pathologic Basis of Disease 5th ed., Saunders Co., Philadelphia (1994) p. 354. También viven en un pequeño número en la vagina de una mujer. Crecen mejor en superficies calientes y húmedas, tales como la vagina o la cavidad oral. Normalmente no son patogénicos, pero cuanto tiene lugar un cambio en su entorno, tal como la respuesta a cambios hormonales en la mujer en la menopausia, embarazo o la respuesta al estrés, pueden crecer hasta causar una infección por levadura. Estos cambios también pueden darse en individuos sometidos a inmunosupresores o vulnerables, tales como personas sometidas a quimioterapia que toman inmunosupresores o padecen de SIDA.

El tratamiento actual para la candidiasis incluyeron medicamentos sin receta médico principios activos, tales como nitrato de butoconazol (Femstat®), clotrimazol (Gyne-Lotrimin® y otros), miconazol (Monistat® y otros), y tioconazol (Vagistat®). Estos fármacos se aplican tópicamente en la vagina y rompen la pared celular de la Candida. Otros tratamientos similares incluyen la prescripción de fármacos con principios activos de la misma familia, tal como fluconazol (Diflucan®), terconazol (Terazol®), y ketoconazol (Nizora®).

Aunque la vaginitis se ha asociado habitualmente con Candida, la vaginosis bacteriana es en realidad la infección vaginal más habitual en mujeres en edad reproductora según el NICHD. Vaginitis, supra. El sobrecrecimiento de bacterias en la vagina causa la vaginosis bacteriana como la Candida, pero los fármacos utilizados para su tratamiento son diferentes.

Por otro lado, los hombres también pueden contraer infecciones por Candida en sus penes implicando el glande y el prepucio. La balanopostitis, una infección no específica del glande y el prepucio, está causada por una amplia variedad de organismos, incluyendo hongos, tales como Candida y bacterias biogénicas, tales como estafilococos. Robbins Pathologic Basis of Disease 5th ed., Saunders Co., Philadelphia (1994) p. 1008.

Los estafilococos son bacterias gram positivas que normalmente están presentes en la piel y otras membranas mucosas del cuerpo. El Staphylococcus aureus, en particular, es un patógeno virulento que provoca una miríada de patologías y enfermedades provenientes desde lesiones en la piel, endocarditis, infección respiratoria, envenenamiento alimenticio, hasta síndrome de choque tóxico. Para las mujeres que utilizan tampones altamente absorbentes, se sabe que el S. aureu puede colonizar la vagina y secretar una toxina denominada toxina del síndrome de choque tóxico (TSST-1). Según la Food and Drug Administration, aproximadamente la mitad de los casos de síndrome de choque térmico descritos actualmente están asociados con el uso del tampón durante la menstruación y habitualmente en mujeres jóvenes. Tampons and Asbestos. Dioxin. & Toxic Shock Syndrome. FDA Center for Devices and Radiological Health (23 julio, 1999), <http://www.fda.gov/cdrh/ocdltamponsabs.html>.

Las infecciones por S. aureus se tratan habitualmente con meticilina. Aunque es muy eficaz, algunas cepas de S. aureus han desarrollado resistencia a meticilina, y sólo unos pocos antibióticos pueden tratar de manera satisfactoria estos Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (MRSA). Uno de estos antibióticos utilizados habitualmente para MRSA es la vancomicina. Sin embargo, también se ha identificado una cepa de S. aureus con susceptibilidad reducida a vancomicina (VISA). Khurshid, M.A., et. al., Staphylococcus aureus with Reduced Susceptibility to Vancomycin-Illinois, 1999, Morbidity and Mortality Weekly Report, 48 (51): 1165-1167 (2000), <http://www.cdc.gov/epo/mmwr/ preview/mmwrhtml/mm4851al.htm>. La irrupción de cepas bacterianas resistentes a los antibióticos ha creado la necesidad de vías alternativas para combatir las infecciones bacterianas.

Además de la infección por hongos y bacterias, también es habitual la vaginitis viral. Estas infecciones se transmiten a menudo a través del acto sexual. La vaginitis viral incluye la infección por el virus del herpes simplex (HSV) o el virus del papiloma humano (HPV). Por ejemplo, los virus HPV se replican en el área genital, que es el sitio de entrada, y también infectan las neuronas que inervan los genitales. Para evitar el sistema inmune del cuerpo, los virus HSV permanecen latentes en estas neuronas y se reactivan en respuesta a condiciones medioambientales, tales como estrés, inmunosupresión radiación o infección viral. Los tratamientos actuales para HSV incluyen fármacos, tales como aciclovir, famciclovir, o valaciclovir.

En cuanto al sistema urinario, según la American Medical Association, las infecciones del tracto urinario (UTIs) son uno de los trastornos más habituales que provocan una visita médica. Women's Health, Urinary Tract Infections: A Patient's Guide to Treatment, AMA Health Insight, On-Line Health Information for Everyone (la última actualización, 30 de octubre de 1998) <http://www.ama-assn.org/insight/h_focus/wom_hlth/uti/uti.htin>. Estas infecciones están causadas a menudo por Escherichia coli, pero también pueden implicar organismos, tales como Candida y Estafilococos. Id. Estas infecciones pueden comenzar en la uretra y viajar hasta la vejiga causando cistitis. En último término, puede incluso ascender a través de los uréteres y provocar pielonefritis. Los sistemas urinarios tanto de hombres como mujeres se pueden infectar con estos microorganismos.

Dado que las patologías urogenitales no se limitan a una única causa, los tratamientos actuales requieren diferentes fármacos para tratar causas específicas. Estas causas tienen que identificarse primero. La identificación requiere tiempo, pero más que eso, requiere un examen ginecológico de las mujeres para determinar los agentes infecciosos específicos o la ausencia de ellos.

Con el mayor uso de antibióticos y otros fármacos, microorganismos, tales como Staphylococcus aureus resistente a meticilina, se está desarrollando de manera creciente la resistencia a los fármacos actualmente disponibles. De este modo, existe una necesidad continua por nuevos tipos de fármacos que puedan combatir el amplio espectro de agentes infecciosos.

Descripción resumida de la invención

La presente invención está dirigida a una composición farmacéutica que comprende un polipéptido que consiste en la secuencia de aminoácidos establecida en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2, o SEC ID NO: 3 para su uso en el tratamiento de la vaginitis. La composición puede contener un polipéptido adicional seleccionado del grupo que consiste en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2, SEC ID NO: 3 y SEC ID NO: 4.

La presente invención también proporciona una composición que comprende un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2 y SEC ID NO: 3 para su uso en el tratamiento de una patología urogenital. La composición puede contener además un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2, SEC ID NO: 3, y SEC ID NO: 4, cada una comprendiendo una cisteína N-terminal...

1. Composición farmacéutica que comprende un polipéptido que consiste en la secuencia de aminoácidos indicada en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2, o SEC ID NO: 3 para su uso en el tratamiento de la vaginitis, comprendiendo opcionalmente dicha composición un portador.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el polipéptido incluye por lo menos un aminoácido en la forma D.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, en la que el polipéptido está N-acetilado o C-amidado o ambos.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que un polipéptido adicional seleccionado del grupo que consiste en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2, SEC ID NO: 3 y SEC ID NO: 4 está presente en la composición farmacéutica.

5. Composición según la reivindicación 4, en la que cada uno de los dos polipéptidos comprenden una cisteína N-terminal que une los polipéptidos mediante un enlace disulfuro para formar un dímero.

6. Composición farmacéutica que comprende un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2, o SEC ID NO: 3 para su uso en el tratamiento de una patología urogenital, comprendiendo opcionalmente dicha composición un portador.

7. Composición según la reivindicación 6, en la que el polipéptido está N-acetilado o C-amidado o ambos.

8. Composición según la reivindicación 6 ó 7, en la que la composición farmacéutica comprende además un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en SEC ID NO: 1, SEC ID NO: 2, SEC ID NO: 3 y SEC ID NO: 4, cada uno comprendiendo una cisteína N-terminal que une los polipéptidos mediante un enlace disulfuro para formar un dímero.

9. Composición según la reivindicación 5 u 8, en la que el dímero es un homodímero.

10. Composición según la reivindicación 5 u 8, en la que el dímero es un heterodímero.

11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-10, que comprende un portador seleccionado del grupo que consiste en un gel, pomada, espuma, bálsamo, crema, comprimido disoluble, pulverizador en aerosol, espuma en aerosol y la solución líquida de una ducha vaginal.

12. Composición según la reivindicación 11, en la que el portador es un gel.

13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en la que la composición farmacéutica es para la administración a través de un aplicador.

14. Composición según la reivindicación 13, en la que el aplicador se selecciona del grupo que consiste en jeringas, vendajes, catéteres y espátulas.

15. Composición según la reivindicación 14, en la que por lo menos una parte de la jeringa es para la inserción en la vagina, uretra o recto.

16. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en la que la vaginitis u otra patología urogenital están causadas por una infección bacteriana, una infección fúngica o una infección viral.

17. Composición según la reivindicación 16, en la que la bacteria es Staphylococcus aureus.

18. Composición según la reivindicación 16, en la que el hongo es Candida albicans.

19. Composición según la reivindicación 16, en la que el virus es VIH.

20. Composición según la reivindicación 16, en la que el virus es HSV.