PEPTIDOS BIOLOGICAMENTE ACTIVOS.

Un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07000950.

Solicitante: CMS PEPTIDES PATENT HOLDING COMPANY LIMITED.

Nacionalidad solicitante: China.

Dirección: UNIT 24A, FLORA COURT, 95 CAINE ROAD,HONG KONG.

Inventor/es: WONG,WAI,MING, LAM,KONG.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 11 de Julio de 2002.

Fecha Concesión Europea: 5 de Mayo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K14/47A7
  • C07K14/805 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Hemoglobinas; Mioglobinas.
  • C07K5/08A1A
  • C07K5/08A2
  • C07K5/10A2
  • C07K5/10H
  • C07K7/06A
  • C07K7/08A

Clasificación PCT:

  • A61K38/04 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen hasta 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados (gastrinas A61K 38/16, somatostatinas A61K 38/31, melanotropinas A61K 38/34).
  • A61K38/17 A61K 38/00 […] › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61K38/42 A61K 38/00 […] › Hemoglobinas; Mioglobinas.
  • A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P31/20 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para los virus DNA.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P37/02 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
  • A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07K14/47 C07K 14/00 […] › de mamíferos.
  • C07K14/805 C07K 14/00 […] › Hemoglobinas; Mioglobinas.
  • C07K5/083 C07K […] › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › la cadena lateral del primer aminoácido es acíclica, p. ej. Gly, Ala.
  • C07K5/087 C07K 5/00 […] › la cadena lateral del primer aminoácido contiene carbociclos, p. ej. Phe, Tyr.
  • C07K5/107 C07K 5/00 […] › la cadena lateral del primer aminoácido contiene carbociclos, p. ej. Phe, Tyr.
  • C07K5/117 C07K 5/00 […] › el primer aminoácido es heterocíclico, p. ej. Pro, His, Trp.
  • C07K7/06 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 5 a 11 aminoácidos.
  • C07K7/08 C07K 7/00 […] › con 12 a 20 aminoácidos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Péptidos biológicamente activos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de la inmunología. En particular, la presente invención se refiere a péptidos y sus composiciones farmacéuticas que son capaces de modular las respuestas inmunes.

Antecedentes de la invención

Los péptidos se conocen en la técnica para el tratamiento de enfermedades y como composiciones farmacéuticas. Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos Nº 6.191.113 describe un péptido que tiene actividad inhibidora para el crecimiento de las células del músculo liso y por lo tanto es útil para prevenir y tratar afecciones patológicas asociadas con el crecimiento de las células del músculo liso tales como arteriosclerosis, reestenosis después de angioplastia, estenosis luminal después de injertar vaso sanguíneo y sarcoma de músculo liso. El documento US 6.184.208 describe otro péptido que se ha descubierto que modula los procesos fisiológicos tales como la actividad de aumento de peso de la zona de crecimiento epitelial y crecimiento del cabello.

Karelin c.s. (Peptides, VOL. 16, Nº 4, 693-697, 1995) describe los fragmentos de alfa-hemoglobina (33-38) y (33-46) que tienen respectivamente actividad inmunomoduladora y liberadora de ACTH. El documento US5861483 describe el fragmento de alfa-hemoglobina (1-97) que tiene actividad inmunomoduladora.

Sumario de la invención

Por lo tanto, un objeto de la presente invención es identificar polipéptidos biológicamente activos. Se sintetizaron muchos péptidos por métodos químicos convencionales y se exploraron para su actividad biológica. A los péptidos se les dan códigos que tienen las letras CMS seguidas de un número. Se ha identificado un total de 30 péptidos que tienen actividad biológica in vivo. Las secuencias los números ID correspondientes de estos péptidos biológicamente activos se muestran en la Tabla A.

(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA A

Por consiguiente, un aspecto de la presente invención se refiere a un péptido sustancialmente puro que tiene una secuencia de aminoácidos identificada como la ID de secuencia Nº 1. Por lo tanto, la presente invención se refiere a un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1. En una realización específica, el péptido puede modular, pero no se limita a modular, una o más de las siguientes: actividad inmune; infección de hepatitis, incluyendo, aunque sin limitación, infección de hepatitis B; nefritis; el desarrollo de un cáncer, incluyendo aunque sin limitación sarcoma, cáncer de hígado, leucemia y melanoma; y el peso corporal.

Otro aspecto más de la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1.

Otro aspecto adicional de la presente invención se refiere a un método para preparar una composición farmacéutica que comprende proporcionar un péptido sustancialmente puro constituido por una secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1; y mezclar dicho péptido sustancialmente puro con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto adicional más, la invención proporciona un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1 para su uso en terapia.

La invención también posibilita el uso de un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1 para la fabricación de un medicamento para modular actividades inmunes, hepatitis vírica o el desarrollo de un cáncer.

Análogamente, la invención proporciona un péptido sustancialmente puro constituido por la SEC ID Nº 1 para su uso en la modulación de actividades inmunes, hepatitis vírica o el desarrollo de un cáncer.

Descripción detallada

Los péptidos pueden sintetizarse fácilmente por métodos sintéticos convencionales a partir de L-aminoácidos, pero también pueden sintetizarse por métodos de ingeniería genética usando ácidos nucleicos que tienen secuencias que codifican los péptidos individuales.

I. Actividad Biológica

Para investigar la posible actividad biológica de los péptidos, se examinó el efecto inmunológico de los péptidos sobre un modelo animal, con procedimientos que acatan los "Principios de Investigación Preclínica de Nuevos Fármacos" (Principles of Pre-clinical Research of New Drugs) presentados por el Ministerio de Salud de la República Popular de China [1].

Se usaron el ensayo de transformación de linfocitos T, el ensayo de actividad citotóxica de células NK, y el ensayo de secreción de IL-2 e IFN-? por linfocitos T para detectar cualquier posible efecto de los péptidos sobre la función inmune celular específica. Se usó el ensayo de eliminación de partículas de carbono para detectar cualquier efecto posible de los péptidos sobre la función inmune celular no específica. Se usó el ensayo de hemólisis de glóbulos rojos de oveja (SRBC) para detectar cualquier efecto posible de los péptidos sobre la función inmune humoral. Se usó el ensayo de peso del órgano inmunitario para detectar cualquier efecto posible de los péptidos a nivel orgánico.

En este estudio, se usó el grupo de solución salina como control negativo, mientras que se usaron los grupos IL-2 e IFN-? como controles positivos, ya que IL-2 e IFN-? son inmunoestimulantes bien estudiados [10]. Se usaron cuatro concentraciones arbitrarias de los péptidos de muestra en este estudio, para cubrir un intervalo de dosificación de factor 1.000. Debido a la complejidad intrínseca de la respuesta inmunológica in vivo, y la ausencia de conocimiento previo sobre la función de la dosificación frente a la respuesta, por lo tanto, se ha valorado cualquier diferencia estadísticamente significativa sobre el control negativo en cualquier grupo de dosificación como actividad biológica positiva.

Los resultados de este estudio fueron los siguientes:

1. Se descubrió que los péptidos CMS001, CMS002, CMS003, CMS007, CMS008, CMS009, CMS010, CMS011, CMS012, CMS015, CMS019, CMS021, CMS029, y CMS034 eran capaces de potenciar la transformación de linfocitos T, que tiene una diferencia estadísticamente significativa del grupo de control normal de solución salina. También se descubrió que los péptidos CMS014 y CMS036 eran capaces de inhibir la transformación de linfocitos T, que tiene una diferencia estadísticamente significativa del grupo de control normal de solución salina.

2. Se descubrió que los péptidos CMS001, CMS002, CMS003, CMS008, CMS009, CMS010, CMS011, CMS012, CMS013, CMS015, CMS016, CMS020, CMS021, CMS022, CMS023, CMS024, CMS026, CMS027, CMS028, CMS029, CMS030, CMS032, CMS033, CMS034, CMS035, y CMS036 eran capaces de aumentar la actividad citotóxica de células NK, que tiene una diferencia estadísticamente significativa del grupo de control normal de solución salina. También se descubrió que los péptidos CMS008 y CMS012, a concentración adecuada, eran capaces de aumentar la actividad citotóxica de células NK, que tiene una diferencia estadísticamente significativa del grupo de control normal de solución salina.

3. Se descubrió que los péptidos CMS001, CMS003, CMS007, CMS009, CMS010, CMS011, CMS012, CMS015, CMS020, CMS022, y CMS034 eran capaces de potenciar la secreción de interleuquina-2 (IL-2) por linfocitos T, que tiene una diferencia estadísticamente significativa del grupo de control normal de solución salina.

4. Se descubrió que los péptidos CMS001, CMS003, CMS009, CMS010, CMS011, CMS012, CMS013, CMS016, CMS021, CMS022, y CMS028 eran capaces de potenciar la secreción de IFN por linfocitos T, que tiene una diferencia estadísticamente significativa del grupo de control normal de solución salina.

5. Se descubrió que los péptidos CMS001, CMS002, CMS003, CMS007, CMS008, CMS009, CMS010, CMS011, CMS012, CMS013, CMS014, CMS015, CMS016, CMS018, CMS019, CMS020, CMS021, CMS022, CMS023, CMS024, CMS026, CMS027, CMS028, CMS029, CMS030, CMS032, CMS033, CMS034, CMS035, y CMS036 eran capaces de potenciar la síntesis de anticuerpo anti-SRBC tras la estimulación antigénica, que tiene una diferencia estadísticamente significativa del grupo de control normal de solución salina. También se descubrió que los péptidos CMS002, CMS003, CMS009, CMS010, CMS011, CMS013, CMS014, CMS015, CMS018, CMS019, CMS020, CMS026, CMS028, CMS029,...

 


Reivindicaciones:

1. Un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1.

2. El péptido de acuerdo con la reivindicación 1, donde dicho péptido modula al menos una de las siguientes afecciones: actividades inmunes, infección por hepatitis, infección por hepatitis B y el desarrollo de un cáncer.

3. Una composición farmacéutica que comprende un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1.

4. Un método de preparación de una composición farmacéutica que comprende proporcionar un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1 y mezclar dicho péptido sustancialmente puro con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

5. Un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1 para su uso en terapia.

6. Uso de un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1 para la fabricación de un medicamento para modular actividades inmunes, hepatitis vírica o el desarrollo de un cáncer.

7. Un péptido sustancialmente puro constituido por la secuencia de aminoácidos de la SEC ID Nº 1 para su uso en la modulación de actividades inmunes, hepatitis vírica o el desarrollo de un cáncer.


 

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