Un parche absorbible por vía percutánea que tiene una capa de sustrato adhesiva que contiene un agente anti-inflamatorio en la forma de una sal,

una sal de un compuesto de amonio; y que comprende un potenciador de la absorción seleccionado de un ácido graso insaturado, alcohol de oleilo y polioxietileno oleil éter y/o un agente solubilizante seleccionado del grupo constituido por un alcohol polihídrico, un agente tensioactivo no iónico y crotamitón

Parches de absorción por vía percutánea.

Campo técnico

Esta invención se refiere a un parche absorbible por vía percutánea que potencia la absorción percutánea de agentes anti-inflamatorios en forma de una sal y es capaz de contribuir a un tratamiento más eficaz.

Técnica anterior

El tratamiento mediante una preparación aplicable por vía percutánea de agentes anti-inflamatorios se ha realizado desde tiempos antiguos y ya se encuentran disponibles en el mercado muchas preparaciones tales como cremas, pomadas, líquidos, emplastos, escayolas, etc. Además para el propósito de desarrollar una preparación que se espera que tenga un efecto curativo más eficaz, se han llevado a cabo amplios estudios. Sin embargo, no es fácil administrar una cantidad eficaz del fármaco en el sitio de la inflamación a través de la piel que tiene una función de barrera para prevenir la invasión de cuerpos extraños y el fármaco se limita a tener una propiedad de absorberse fácilmente por la piel tal como una sustancia libre. Entre los agentes anti-inflamatorios, hay muchas sustancias que están en forma de una sal y como la piel consigue una función de barrera más fuerte contra los agentes anti-inflamatorios en forma de una sal tal cual, la penetración del fármaco es baja y no puede esperarse un efecto farmacéutico suficiente. Por lo tanto, se han realizado diversas investigaciones para potenciar la absorbabilidad percutánea. Por ejemplo, en el documento JP-B-07-47535, existe una propuesta en la que se añade un ácido orgánico que es tan fuertemente ácido como un fármaco ácido para hacer el fármaco en una forma libre mediante el cual se potencia la absorción percutánea. Sin embargo, como resultado de convertir el fármaco en una forma libre, existen problemas tales como disminución de la estabilidad del fármaco, irritación de la piel por el ácido orgánico añadido en su interior, disminución de las propiedades físicas de la base, etc. En el documento JP-A-05-155762, se propone un parche que contiene AINE (fármacos anti-inflamatorios no esteroideos) que son muy solubles en trietilenglicol y una composición que potencia la absorción tal como trietilenglicol y terpeno. Sin embargo, la acción del terpeno potenciando la absorción para el agente anti-inflamatorio en forma de una sal es baja y no puede esperarse un efecto farmacéutico suficiente.

En el documento JP-B-03-67043, se propone un parche que contiene acetato de metal o similar para potenciar la solubilidad del fármaco que tiene una sal de metal del grupo carboxilo en una molécula pero esta es una propuesta para potenciar la estabilidad de la preparación y la absorbabilidad percutánea para el efecto curativo no satisfactoria.

Por otra parte, existen investigaciones para mejorar la absorbabilidad percutánea mediante el uso de un potenciador de la absorción. Por ejemplo, en el documento JP-A-09-48739, se propone un parche de un agente anti-inflamatorio para aplicación externa en el que se usa un agente tensioactivo no iónico que tiene un grupo hidrocarburo alifático insaturado como un potenciador de la absorción. Sin embargo, no existe ningún efecto que potencie la absorción para un agente anti-inflamatorio en forma de una sal.

En el documento JP-A-10-512245, aunque se propone una composición que potencia la absorción percutánea para un fármaco que no es estable a ácidos usando un derivado funcional de ácido graso el fármaco, que no es estable al ácido mencionado, es un compuesto que tiene una cetona a, ß-insaturada.

El documento WO 01/05381, se propone una preparación absorbible por vía percutánea en el que se prepara un compuesto de adición de sal de una sustancia básica por lo que se potencia la absorbabilidad percutánea de un fármaco ácido en forma de una sal. Sin embargo, incluso en dicha preparación absorbible por vía percutánea, hay problemas de que la absorbabilidad percutánea del fármaco ácido en forma de una sal no es suficiente y se produce la cristalización del fármaco después de un largo periodo de conservación por lo que disminuye la absorbabilidad percutánea.

Descripción de la invención

La presente invención se ha realizado para resolver los problemas mencionados anteriormente en la técnica anterior y su objetivo es proporcionar un parche absorbible por vía percutánea en el que la absorbabilidad percutánea de un agente anti-inflamatorio en la forma de una sal se potencia y adicionalmente, se potencia la estabilidad del mismo.

Breve descripción de la invención

La Figura 1 muestra el resultado de un ensayo de penetración a través de la piel usando ratones sin pelo para los parches absorbibles por vía percutánea del Ejemplo 9, el Ejemplo 25 y Ejemplos Comparativos 1 a 3.

La Figura 2 muestra el resultado de un ensayo de penetración a través de la piel usando ratones sin pelo para los parches absorbibles por vía percutánea del Ejemplo 3, Ejemplo 4, Ejemplo Comparativo 4 y Ejemplo Comparativo 5.

Mejor modo de realizar la invención

En la presente invención, como resultado de estudios intensivos para resolver los problemas mencionados anteriormente, se ha descubierto que, cuando se prepara (o preparan) una sal de un compuesto amonio, un potenciador de la absorción como se define en este documento y/o un agente solubilizante como se define en este documento, con una capa de sustrato adhesivo que contiene un anti-inflamatorio en la forma de una sal, la absorbabilidad percutánea del agente anti-inflamatorio se mejora significativamente y se obtiene un parche absorbible por vía percutánea en el que, incluso si se conserva durante un largo periodo, los cristales del fármaco no se separan sino que se mejora la estabilidad con lo cual se consigue la presente invención.

Por tanto, la presente invención proporciona un parche absorbible por vía percutánea que tiene una capa de sustrato adhesiva que contiene un agente anti-inflamatorio en forma de una sal, una sal de un compuesto de amonio, un potenciador de la absorción seleccionado de un ácido graso insaturado, alcohol de oleilo y polioxietileno éter y/o un agente solubilizante seleccionado del grupo constituido por alcohol polihídrico, un agente tensioactivo no iónico y crotamitón.

La presente invención se ilustrará a continuación con detalle.

Con respecto al agente anti-inflamatorio en la forma de una sal de acuerdo con la presente invención, no hay más limitación particular que sea aceptable como un fármaco. En una realización preferida, el agente anti-inflamatorio es un fármaco ácido. Los ejemplos de una sal del agente anti-inflamatorio en la forma de una sal son sales metálicas alcalinas, sales metálicas alcalinotérreas, sal de aluminio y sal de trometamina y son ejemplos de fármacos específicos el salicilato de sodio, sulpirina, amfenac sódico, diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, loxoprofen sódico, tolmetin sódico, lobenzarit sódico, ketorolaco trometamina, ketoprofeno sódico, ibuprofeno sódico, felbinac sódico, flurbiprofeno sódico, indometacina sódica, zomepirac sódico, flufenamato de aluminio, fenoprofen cálcico, bromfenac sódico, succinato sódico de hidrocortisona, fosfato sódico de hidrocortisona, fosfato sódico de dexametasona, m-sulfobenzoato sódico de dexametasona, fosfato sódico de betametasona, succinato sódico de prednisolona, fosfato sódico de prednisolona, succinato sódico de metil-prednisolona y sulfato sódico de prasterona.

Un agente anti-inflamatorio preferido en la forma de una sal una sal de diclofenaco, en particular diclofenaco sódico o diclofenaco potásico.

Con respecto a estos agentes anti-inflamatorios en la forma de una sal, se puede usar únicamente uno de ellos o dos o más se pueden usar juntos. No hay limitación particular en cuanto a la cantidad de dicho agente anti-inflamatorio en la forma de una sal con un parche absorbible por vía percutánea en tanto que esté en una cantidad para conseguir el efecto farmacológico y esta se encuentra normalmente en el intervalo del 0,1 al 40% en masa o, preferiblemente, del 0,5 al 30% en masa.

La sal del compuesto de amonio en la presente invención es un compuesto en el que se forma una sal añadiendo otra sustancia a un compuesto de amonio y, con respecto al compuesto de amonio, se prefiere una base de Lewis. Una preferida es aquella en la que se añade una sustancia que tiene una sustancia deficiente en electrones, tal como el ácido de Lewis, o una sustancia que es capaz de formar una sistema deficiente en electrones, tal como un haluro, a una parte con exceso de electrones de una base...

1. Un parche absorbible por vía percutánea que tiene una capa de sustrato adhesiva que contiene un agente anti-inflamatorio en la forma de una sal, una sal de un compuesto de amonio; y que comprende un potenciador de la absorción seleccionado de un ácido graso insaturado, alcohol de oleilo y polioxietileno oleil éter y/o un agente solubilizante seleccionado del grupo constituido por un alcohol polihídrico, un agente tensioactivo no iónico y crotamitón.

2. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la cantidad de sal del compuesto de amonio se encuentra en el intervalo de 0,5 veces en moles a 7 veces en moles con respecto al agente anti-inflamatorio en la forma de una sal.

3. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la cantidad del potenciador de la absorción es del 0,5 al 15% en masa.

4. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el potenciador de la absorción es ácido oleico y/o alcohol de oleilo.

5. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la cantidad de agente solubilizante es del 0,5 al 20% en masa.

6. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el agente solubilizante es crotamitón.

7. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el sustrato adhesivo es uno o más polímeros seleccionados del grupo constituido por copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno y un agente adhesivo de un tipo de acrilato.

8. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el agente anti-inflamatorio es un fármaco ácido.

9. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el agente anti-inflamatorio en la forma de una sal es una sal de diclofenaco.

10. Un parche absorbible por vía percutánea de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el agente anti-inflamatorio en la forma de una sal es diclofenaco sódico o diclofenaco potásico.

11. Un parche absorbible por vía percutánea de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la sal del compuesto de amonio es cloruro de amonio y/o clorhidrato de dietilamina.