PARCHE QUE CONTIENE UN AGENTE ANTIINFLAMATORIO.

La presente invención se refiere a parches que contienen antiinflamatorios para administración percutánea dirigidas a un efecto antiinflamatorio, analgésico. De forma más específica, se refiere a un parche que contiene antiinflamatorio que comprende como el componente medicinalmente efectivo, un antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo y que va dirigido al tratamiento del lumbago, el dolor muscular y la periartritis. Antecedentes de la técnica Se conocen varias preparaciones para administración percutánea para antiinflamatorios no esteroideos destinados para la absorción a través de la piel; también se conocen parches que utilizan la base que comprende un elastómero termoplástico tal como goma natural, un polímero de ácido acrílico o un copolímero de bloque de estirenoisopreno-estireno. Específicamente, la Patente Japonesa Nº 2.816.765 (Official Gazette) propone un parche en el que un antiinflamatorio que pertenece al tipo de ácido carboxílico se mezcla con una base que comprende un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno y poliisobutileno (ambos como polímero base), un derivado de éster de colofonia y L-mentol (ambos como solubilizador) y parafina líquida (como plastificante). Además, la Publicación Internacional WO 96/08245 (Official Gazette) propone un parche en el que un antiinflamatorio que tiene un grupo de ácido carboxílico dentro de su molécula además de un retardante de esterificación, que es una sal metálica de ácido graso, para prevenir la esterificación entre el antiinflamatorio que tiene un grupo de ácido carboxílico y L-mentol se mezcla con un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno y poliisobutileno (ambos como polímero base), L-mentol (como solubilizador), un derivado de éster de colofonia (como promotor de la adhesibidad) y parafina líquida (como plastificante). El documento EP 0968712 se refiere a un parche que contiene felbinac como componente medicinalmente efectivo. Descripción de la invención ES 2 367 541 T3 Los presentes inventores, sin embargo, encontraron que los parches analgésicos antiinflamatorios de la técnica anterior como se describen en la Patente Japonesa Nº 2.816.765 y la Publicación Internacional WO 96/08245 aún no son satisfactorios, como se describirá posteriormente. Específicamente, en los parches el antiinflamatorio analgésicos de la técnica anterior cuando dicho antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo y L-mentol se combinaban para su uso, el antiinflamatorio y L-mentol experimentaban una esterificación parcial cuando se dejaban durante un largo periodo de tiempo en la etapa de formación de la preparación o en la preparación; y la reacción no se evitaba necesariamente hasta un grado suficiente incluso cuando la sal metálica de ácido graso se mezclaba como el retardante de esterificación. Algunas personas también intentan evitar aplicar el parche debido a que el parche vaporiza el olor de Lmentol al ambiente debido a la capacidad de sublimación cuando contiene L-mentol. De forma separada, L-mentol actúa como un solubilizador para un antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo. Por esta razón, cuando no se mezcla L-mentol con el parche en la técnica anterior que contiene el antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo, resultará difícil mantener de forma estable la liberación de medicamento constantemente alta, lo que no es satisfactorio desde el punto de vista de la duración de los efectos farmacológicos (efecto antiinflamatorio, analgésico) y otros. La presente invención se ha realizado a la vista de los problemas que son inherentes en la técnica antecedente anteriormente mencionada. Un objeto de la invención es proporcionar un parche que contiene antiinflamatorio que puede producir de forma consistente, durante un largo periodo de tiempo, un efecto analgésico antiinflamatorio suficiente teniendo el antiinflamatorio un grupo carboxilo o una sal del mismo sin proporcionar efectos perjudiciales tales como irritación cutánea y que sea excelente en la estabilidad de la base adhesiva así como en su adhesión con alivio del dolor al desprenderse a pesar del hecho de que no se mezcla L-mentol con el mismo. El objeto de la presente invención se resuelve basándose en las reivindicaciones 1 a 11. Se ha descubierto que puede obtenerse un parche que contiene antiinflamatorio en el que las velocidades de liberación de su componente medicinalmente efectivo, el antiinflamatorio, una hora y tres horas después están en un intérvalo predeterminado y que puede producir un efecto antiinflamatorio, analgésico suficiente consistentemente durante un periodo largo de tiempo sin provocar efectos perjudiciales y que también tiene estabilidad excelente de la base adhesiva incluyendo componentes específicos en proporciones específicas en el parche sin combinar el antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo con L-metol; los inventores han llegado por lo tanto a la presente invención. Específicamente, un parche que contiene antiinflamatorio de la presente invención comprende un 5-40% en masa de un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, un 1-25% en masa de un poliisobutileno de alto peso 2 molecular, un 0,5-24% en masa de un poliisobutileno de bajo peso molecular, un 3-50% en masa de un promotor de la adhesibidad, un 20-70% en masa de un plastificante, un 0,01-7% en masa de un dispersante y un 0,1-8% en masa de un antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo como un medicamento, pero que no contiene Lmentol. En el parche que contiene antiinflamatorio de la presente invención descrito anteriormente, se prefiere que la velocidad de liberación del medicamento una hora después del comienzo del ensayo sea de un 20-64% en masa y la velocidad de liberación del medicamento tres horas después del comienzo del ensayo sea un 40-93% en masa cuando el ensayo de liberación de agua que emplea un cilindro rotatorio descrito en el ensayo de liberación como se ha prescrito en la farmacopea de Estados Unidos se lleva a cabo en las siguientes condiciones: Solución de ensayo: agua destilada Temperatura de la solución: 320,5 ºC La distancia entre el extremo inferior del cilindro y la superficie inferior interior del recipiente: 122 mm El número de revoluciones: 50 rpm. Preferiblemente, el promotor de la adhesibidad es una resina basada en colofonia; el plastificante es parafina líquida y el dispersante es una sal metálica de ácido esteárico. Además, el antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo usado en el parche que contiene antiinflamatorio de la presente invención preferiblemente es al menos un miembro antiinflamatorio seleccionado del grupo que consiste en indometacina, ketoprofeno, flurbiprofeno, diclofenaco, loxoprofeno, ketorolaco y las sales de los anteriores. Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 es una gráfica que muestra los resultados del ensayo de liberación de medicamento. Mejor Modo para Llevar a cabo la Invención El parche que contiene antiinflamatorios de la presente invención comprende como el componente medicinalmente efectivo, un antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo. Tales antiinflamatorios incluyen los antiinflamatorios que tienen un grupo carboxilo (grupo de ácido carboxílico) tales como indometacina, ketoprofeno, flubiprofeno, diclofenaco, loxoprofeno y quetorolac así como los antiinflamatorios en los que el átomo de hidrógeno del grupo carboxilo se ha sustituido por una sal médicamente aceptable tal como una sal inorgánica (por ejemplo, sal sódica, sal potásica, sal cálcica o sal de amonio) o una sal orgánica (por ejemplo, sal de trometamina). Se prefieren entre los anteriormente mencionados indometacina, ketoprofeno, flurbiprofeno, diclofenaco sódico, diclofenaco de amonio, loxoprofeno sódico y quetorolac de trometamina. La proporción de mezcla del antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo en el parche de la presente invención es de un 0,1-8% en masa, preferiblemente un 0,5-5% en masa. Empleando esta proporción de mezcla, se conseguirá una buena absorción transdérmica del medicamento, duración de la eficacia, capacidad de dispersión del medicamento y así sucesivamente, además de ser sobresaliente económicamente. Aquí, si la formación de mezcla del antiinflamatorio es menor de un 0,1% en masa, no se conseguirá suficiente eficacia. Por otro lado, si la proporción de mezcla excede un 8% en masa no será adecuada desde el punto de vista de la aparición de efectos perjudiciales tales como irritación cutánea causados por administración excesiva y eficacia económica. El parche que contiene antiinflamatorios de la presente invención no contiene L-mentol que actúa como solubilizador del antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo. En consecuencia, en el parche que... [Seguir leyendo]

1. Un parche que contiene antiinflamatorio que comprende un 5-40% en masa de un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, un 1-25% en masa de un poliisobutileno de alto peso molecular que tiene un peso molecular medio de 50.000-200.000, un 0,5-24% en masa de un poliisobutileno de bajo peso molecular que tiene un peso molecular medio de 5.000-15.000, un 3-50% en masa de un promotor de la adhesibilidad, un 20-70% en masa de un plastificante, un 0,01-7% en masa de sales metálicas de ácido graso o hidróxido de aluminio como un dispersante que aumenta la capacidad de dispersión del copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno y los poliisobutilenos de alto peso molecular y bajo peso molecular y un 0,1-8% en masa de un antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo como el medicamento, pero que no contiene L-mentol. 2. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo es al menos un miembro antiinflamatorio seleccionado del grupo que consiste en indometacina, ketoprofeno, flurbiprofeno, diclofenaco, loxoprofeno, ketorolaco y las sales de los anteriores y la proporción de mezcla del antiinflamatorio es de un 0,5-5% en masa. 3. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la velocidad de liberación del medicamento una hora después del comienzo del ensayo es de un 20-70% en masa y la velocidad de liberación del medicamento a las tres horas después del comienzo del ensayo es de un 40-93% en masa cuando el ensayo de liberación de agua que usa un cilindro rotatorio descrito en el ensayo de liberación según se prescribe en la Farmacopea de Estados Unidos se lleva a cabo en las siguientes condiciones: Solución de ensayo: agua destilada Temperatura de la solución: 320,5 ºC La distancia entre el extremo inferior del cilindro y la superficie inferior interna del recipiente: 122 mm El número de revoluciones: 50 rpm. ES 2 367 541 T3 4. El parche de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la velocidad de liberación del medicamento una hora después del comienzo del ensayo es de un 30-65% en masa y la velocidad de liberación del medicamento tres horas después del comienzo de ensayo es de un 60-90% en masa. 5. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la proporción de mezcla del copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno es de un 10-30% en masa. 6. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la proporción de mezcla del poliisobutileno de alto peso molecular es de un 3,6-12% en masa. 7. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la proporción de mezcla del poliisobutileno de bajo peso molecular es de un 2-15% en masa. 8. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el promotor de la adhesibidad es una resina basada en colofonia y la proporción de mezcla del promotor de la adhesibidad es de un 5-30% en masa. 9. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el plastificante es parafina líquida y la proporción de mezcla del plastificante es de un 30-60% en masa. 10. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el dispersante es una sal metálica de ácido esteárico y la proporción de mezcla es de un 0,1-5% en masa. 11. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el parche está provisto adicionalmente de un soporte, y el soporte tiene una carga a un 30% de elongación de 100-800 g en la dirección longitudinal y una carga a un 30% de elongación de 500-2500 g en la dirección lateral, y tiene asimismo un factor de recuperación a un 50% de elongación de un 75-95% en la dirección longitudinal y un factor de recuperación a un 50% de elongación de un 65-85% en la dirección lateral, como se prescribe en el documento JIS L 1096 en tales condiciones de medición en las que la anchura de la muestra es de 50 mm, la longitud de la muestra es de 200 mm y la velocidad de elongación es de 200 mm/min. 18 ES 2 367 541 T3 19