Una preparación no acuosa percutáneamente absorbible que comprende un fármaco ácido en forma de sal y una o más sales de adición de compuestos de amonio

Campo técnico

La presente invención se refiere a una preparación percutáneamente absorbible en la que mejora la absorbabilidad percutánea de fármacos ácidos que tienen forma de sal. La presente invención también se refiere a 5 una composición para la aceleración de la absorción percutánea de fármacos ácidos que tienen forma de sal que contienen un compuesto de sal de adición de una sustancia básica.

Antecedentes de la invención

Como procedimientos para administrar fármacos se conocen diversos procedimientos tales como administración por vía oral, administración rectal, administración subcutánea, administración intravenosa y similares 10 y, entre ellos, la administración por vía oral se ha empleado generalizadamente. Sin embargo, en el caso de la administración por vía oral ha habido desventajas de fármacos que experimentan fácilmente metabolismo primario en el hígado después de la absorción y que se observan transitoriamente concentraciones innecesariamente altas de fármacos en sangre después de la administración. Por tanto, muchos de los efectos secundarios tales como trastorno hepático gastrointestinal, sensación emetizante, anorexia y similares se han informado en administración 15 por vía oral.

Por tanto, recientemente se ha informado de procedimientos por administración percutánea como aquellos que pueden preverse para lograr la absorción del fármaco con seguridad y persistentemente con el fin de resolver tales desventajas de la administración por vía oral. Ya se ha avanzado el desarrollo de preparaciones que se administran percutáneamente, y los productos se han lanzado al mercado. 20

Sin embargo, debido a que la piel que tiene una función barrera para prevenir la invasión de sustancias extrañas en el cuerpo ejerce una función barrera más fuerte contra fármacos ácidos que tienen forma de sal, la permeabilidad de los fármacos es baja y no puede preverse una eficacia suficiente. Por tanto, se han estudiado diversos intentos para potenciar la absorción percutánea.

Por ejemplo, la publicación de patente japonesa nº 47535/1995 realiza la propuesta que la absorción 25 percutánea se potencia haciendo que un fármaco esté en forma libre añadiendo ácido orgánico ácido más fuerte que los fármacos ácidos. Sin embargo, el problema de que la estabilidad del fármaco es reducida y problemas tales como la irritación de la piel y la reducción de la propiedad física de bases y similares inducidas por el ácido orgánico añadido existen debido a que se hace que la preparación del fármaco esté en forma libre.

Por tanto, la ingenuidad ha conducido a que la absorción percutánea de fármacos se potencie combinando 30 aceleradores de la absorción percutánea. Por ejemplo, se ha propuesto la técnica en la que un acelerador de la absorción se combina con éster de ácido graso (documento de patente japonesa abierto a consulta por el público nº 102656/1990) tal como una combinación del acelerador de la absorción con una alquil (inferior)-amida, por ejemplo, alcohol etílico, alcohol isopropílico, palmitato de isopropilo y similares con dimetilacetamida (patente de EE.UU. 3.472.931). Sin embargo, es un estado actual que estos aceleradores de la absorción convencionales y la 35 composición aceleradora de la absorción son altamente irritantes para la piel y, por tanto, es difícil de decir que tienen la seguridad suficiente.

Divulgación de la invención

La presente invención se llevó a cabo para resolver los problemas de la técnica convencional anterior y tiene como objetivo proporcionar una preparación percutáneamente absorbible que potencie la absorbabilidad 40 percutánea de fármacos ácidos que tienen forma de sal y sea bajamente irritante para la piel. En particular, la invención tiene como objetivo proporcionar una preparación percutáneamente absorbible de tipo matriz que potencie la absorción percutánea de un fármaco antiinflamatorio que tiene forma de sal y es bajamente irritante para la piel.

Como resultado de intensos estudios para resolver los problemas previamente descritos la invención ha encontrado que la absorción percutánea de fármacos antiinflamatorios que tienen forma de sal mejora 45 sorprendentemente combinando un compuesto de sal de adición de una sustancia básica en bases no acuosas que contienen fármacos ácidos que tienen forma de sal, particularmente combinando un fármaco antiinflamatorio que tiene forma de sal y sales de compuestos de amonio en una base adhesiva, ha encontrado que la absorbabilidad percutánea del fármaco ácido mejora sorprendentemente debido a un aumento del coeficiente de reparto para la piel intercambiando iones en la base entre la sal que tiene el fármaco ácido y la base que tiene el compuesto de sal de 50 adición de la sustancia básica, etc. y se ha completado basándose en estos hallazgos.

Por tanto, la invención se refiere a una preparación percutáneamente absorbible en la que mejora la absorbabilidad percutánea. La presente invención proporciona una preparación no acuosa percutáneamente absorbible que comprende un fármaco ácido en forma de sal y uno o más compuestos de sales de adición de una sustancia básica que son sales de compuestos de amonio. 55

La invención proporciona una preparación percutáneamente absorbible que contiene un fármaco ácido que tiene forma de sal y una sal de adición de una sustancia básica en una base.

En la realización, el fármaco ácido que tiene forma de sal es un fármaco antiinflamatorio o un fármaco relajante muscular.

Además, la invención se refiere a un acelerador de la absorción percutánea de o una composición para la 5 aceleración de la absorción percutánea de un fármaco ácido que tiene forma de sal que contiene un compuesto de sal de adición de una sustancia básica.

Adicionalmente se proporciona el uso de uno o más compuestos de sales de adición para la preparación de una preparación no acuosa que comprende un fármaco ácido en forma de sal como se define en este documento para la administración del fármaco ácido en forma de sal. 10

Mejor modo para llevar a cabo la invención

La invención se describe en detalle a continuación.

El fármaco ácido que tiene forma de sal (fármaco ácido en forma de sal) de la invención no está específicamente limitado mientras que sea aceptable como medicamento. Las sales de forma de sal en fármacos ácidos son metales tales como metales alcalinos, metales alcalinotérreos, aluminio y similares, aminas tales como 15 trometamina y similares. Fármacos específicos incluyen, por ejemplo, medicamentos sedantes hipnóticos/ansiolíticos (amobarbital sódico, secobarbital sódico, fenobarbital sódico, triclofos sódico, clorazepato dipotásico y similares), medicamentos antiinflamatorios (salicilato de sodio, metamizol, amfenaco sódico, diclorofenaco sódico, loxoprofeno sódico, tolmetina sódica, lobenzarit disódico, ketorolaco trometamina, ketoprofeno sódico, ibuprofeno sódico, felbinaco sódico, flurbiprofeno sódico, indometacina sódica, zomeraco sódico, flufenamato de aluminio, fenoprofeno 20 cálcico, bromofenaco sódico, hidrocortisona succinato sódico, hidrocortisona fosfato sódico, dexametasona fosfato sódico, dexametasona metasulfobenzoato sódico, betametasona fosfato sódico, prednisolona succinato sódico, prednisolona fosfato sódico, metilprednisolona succinato sódico, prasterona sulfato sódico y similares), medicamentos relajantes musculares (dantroleno sódico, mivacurio sódico y similares), medicamentos cardiotónicos (bucladesina sódica y similares), medicamentos diuréticos (teobromo sódico, perrenato potásico y similares), 25 medicamentos cardiovasculares (ozagrel sódico, pravastatina sódica, nisvastatina cálcica y similares), medicamentos para la alergia (cromoglicato sódico, pecirolasto potásico y similares), fármacos de la hormona lútea folicular (sulfato sódico de estrona, sulfato sódico de equilina y similares), medicamentos para enfermedades de la piel (ciclopirox olamina y similares), inhibidores de la coagulación de la sangre (warfarina potásica y similares) y medicamentos para la diabetes mellitus (glimidina sódica y similares). 30

Entre ellos se prefieren medicamentos antiinflamatorios, medicamentos relajantes musculares, medicamentos cardiotónicos, medicamentos cardiovasculares y medicamentos para alergia.

Estos fármacos ácidos que tienen forma de sal puede usarse solos o en combinación... [Seguir leyendo]

1. Una preparación no acuosa percutáneamente absorbible que comprende un fármaco ácido en forma de sal y una o más sales de adición de compuestos de amonio.

2. Una preparación según la reivindicación 1 que comprende además uno o más compuestos de sales de adición de una sustancia básica distinta de las sales de compuestos de amonio.

3. Una preparación según la reivindicación 1, en la que los compuestos de sales de adición de una sustancia 5 básica están presentes en una cantidad de 0,5 a 10 veces la del fármaco ácido en forma de sal en una base molar.

4. Una preparación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en forma de un parche de tipo matriz o una pomada.

5. Una preparación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el fármaco ácido en forma de sal es un fármaco antiinflamatorio o un fármaco relajante muscular. 10

6. Una preparación según la reivindicación 5, en la que el fármaco ácido en forma de sal es un fármaco antiinflamatorio y los compuestos de sales de adición de una sustancia básica se combinan en el intervalo de 0,5 a 7 veces la del fármaco antiinflamatorio en forma de sal en una base molar.

7. Una preparación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en forma de una preparación percutáneamente absorbible de tipo matriz en la que el fármaco antiinflamatorio en forma de sal y los compuestos de 15 sales de adición de una sustancia básica están contenidos en una capa de base adhesiva.

8. Una preparación según la reivindicación 7, en la que la capa de base adhesiva está compuesta por uno, dos o más de copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno y adhesivo acrílico.

9. Una preparación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en la que las sales de compuestos de amonio es un cloruro de amonio. 20

10. Uso de una o más sales de adición de compuestos de amonio para la preparación de una preparación no acuosa que comprende un fármaco ácido en forma de sal según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la administración del fármaco ácido en forma de sal.