Un procedimiento para preparar un material antimicrobiano estabilizado frente a la luz,

caracterizado porque el procedimiento comprende las etapas de:

(a) preparar una solución que comprende un disolvente orgánico y una fuente de plata en cantidad suficiente para obtener una concentración deseada de plata en el mencionado material,

(b) someter un polímero a la mencionada solución durante un tiempo suficiente para incorporar la mencionada concentración de plata deseada en el mencionado polímero, polímero que comprende un polisacárido o polisacárido modificado, una polivinilpirrolidona, un polivinilalcohol, un poliviniléter, un poliuretano, un poliacrilato, una poliacrilamida, colágeno o gelatina, o mezclas de los mismos, y

(c) someter el mencionado polímero, durante o después de la etapa (b), a uno o varios agentes seleccionados entre el grupo constituido por sales amónicas, tiosulfatos, cloruros y peróxidos, que facilitan la unión de la mencionada plata al mencionado polímero, material que es sustancialmente fotoestable después de secarlo pero que se disociará liberando la mencionada plata al rehidratar el mencionado material

Materiales antimicrobianos estabilizados frente a la luz.

Campo de la invención

La invención se refiere a materiales antimicrobianos estabilizados frente a la luz y a procedimiento de preparación de polímeros antimicrobianos para uso en apósitos de heridas y dispositivos médicos.

Antecedentes de la invención

La infección es un problema asociado con las heridas. La infección puede retardar la curación de heridas, es traumática para el paciente y puede aumentar significativamente los costes del tratamiento. Consecuentemente hay necesidad de prevenir y tratar la infección resultante de heridas o heridas junto con apósitos de heridas, o el uso de otros dispositivos médicos. Entre los ejemplos de tales dispositivos con riesgo incrementado figuran prótesis, implantes o apósitos usados en heridas exudantes agudas o crónicas. Esto se puede lograr usando agentes antimicrobianos tópicos.

Es conocida la inclusión de agentes antimicrobianos en materiales usados en la fabricación de dispositivos médicos tales como apósitos, aparatos para ostomía y otros. Uno de tales agentes antimicrobianos es la plata, que se usa en varias formas tales como sales u otros compuestos de plata y que se pueden usar en fibras, polímeros, textiles y componentes adhesivos usados en la fabricación de tales dispositivos. Un problema con materiales que contienen plata es que típicamente son sensibles a la luz, que causa una decoloración del material que contiene plata. Se han hecho numerosos esfuerzos para hacer que tales materiales sean fotoestables, pero sigue habiendo necesidad de intensificar la fotoestabilidad de la plata en ciertos materiales que comprenden polímeros hidrófilos, anfóteros y aniónicos. Esto es especialmente cierto cuando tales polímeros se usan en dispositivos médicos. Consecuentemente se han buscado polímeros que contengan plata con una estabilidad mejorada frente a la luz y procedimientos para su fabricación.

La patente U.S. nº. 5.770.255 describe procedimientos para formar revestimientos antimicrobianos sobre la superficie de dispositivos médicos. Entre los revestimientos descritos figuran iones de metales tales como plata. Sin embargo, este procedimiento requiere presiones superiores a la ambiente y temperaturas bajas, lo que se inconveniente y costoso. Además, este procedimiento da por resultado un inconveniente claro, que es que el revestimiento altera las dimensiones del dispositivo médico. Tales cambios del tamaño de dispositivos médicos tales como implantes pueden afectar a la utilidad del producto. Además, los iones metálicos presentes como revestimientos sobre la superficie de dispositivos médicos tales como apósitos pueden hacer que el producto sea tóxico.

La patente U.S. nº. 5.326.567 describe procedimientos para preparar composiciones que contienen plata para uso en aplicaciones medicas. Las composiciones contienen polímeros acrílicos poliéter tales como polietilenglicol y están acoplados a nitrato de plata. Sin embargo, este sistema es sólo adecuado para uso en soluciones y es muy sensible a las condiciones del disolvente y la sal. Además, es improbable que este sistema sea suficientemente robusto para resistir la esterilización, que es esencial para apósitos para heridas. Adicionalmente, este sistema fracasa cuando se aplica a apósitos fibrosos o de hidrocoloides para heridas.

El documento WO 96/01119 describe también composiciones que contienen plata usando polímeros acrílicos poliéter en una relación de "hospedador-huésped". El poliéter se usa para tratar otros sustratos tales como un dispositivo médico.

La patente U.S. nº 1. 3.422.183 describe el uso de composiciones de fluoruro de plata irradiadas con luz ultravioleta en objetos tales como vendas. Según se da cuenta, el tratamiento con ultravioleta intensifica la actividad de la plata pero no resuelve el problema da la fotoestabilidad. Además, este procedimiento es problemático en cuanto a la seguridad de los compuestos fluoruro en contacto con heridas, en particular usando las concentraciones de compuestos fluoruro que se requerirían para conseguir eficacia.

La patente U.S. nº. 4.646.730 describe apósitos de hidrogel de polivinilpirrolidina/sulfadiazina de plata (PVP/SSD), estables a la luz, en los que se forma el gel utilizando irradiación con haz de electrones para reticular la PVP. Se indica que se consigue fotoestabilidad añadiendo trisilicato de magnesio al gel y, preferiblemente, añadiendo también peróxido de hidrógeno y/o poli(ácido acrílico). El procedimiento requiere un equipo especializado para efectuar la irradiación con haz de electrones. Además, este procedimiento usa un hidrogel y por ello sería incompatible con otros tipos y tecnologías de apósitos para heridas.

El documento WO 00101973 describe composiciones antimicrobianas estabilizadas que contienen plata para uso en apósitos para heridas. La plata está en forma de un complejo con una amina primaria, secundaria o terciaria y el complejo está asociado a uno o varios polímeros hidrófilos. Pero el procedimiento de procesamiento limita el tipo de productos que se pueden producir y también altera la velocidad de liberación de la plata. El procedimiento se adapta mejor a productos de hidrocoloides, lo que, debido a la matriz adhesiva, adolece de una disponibilidad baja de la plata. El sistema es inadecuado para aplicarlo a materiales hinchables/solubles en agua una vez que se han formulado.

Las patentes U.S. nº. 4.906.466 y nº. 5.413.788 describen composiciones antimicrobianas adecuadas para uso tópico o el cuidado de heridas y que no presentan inestabilidad frente a la luz. Las composiciones comprenden un compuesto antimicrobiano de plata depositado sobre un soporte de óxido sintético fisiológicamente inerte en forma de partículas, tal como óxido de titanio. Pero se ha encontrado que el producto resultante es susceptible de oscurecerse debido a la reducción del compuesto de plata a plata metálica. Además, el uso de partículas insolubles tales como óxido de titanio como soporte no es deseable en productos para la cura de heridas porque las partículas se consideran como cuerpos extraños y se deben eliminar.

La patente U.S. nº. 4.446.124 se refiere al uso de SSD amoniacal incorporado en tejido animal para preparar apósitos para quemaduras. La SSD se incorpora en el tejido manteniendo el tejido en una solución o suspensión amoniacal de SSD. Si bien se da cuenta de que la solución amoniacal aumenta la concentración de plata que se puede incorporar al apósito, no se menciona la fotoestabilización y es improbable que se produzca. Además, el procedimiento usa tejido animal como sustrato, lo que es indeseable para uso en heridas.

De acuerdo con la presente invención, se da a conocer un nuevo procedimiento para la preparación de polímeros hidrófilos anfóteros y aniónicos que contienen plata, estabilizados frente a la luz. Esta invención describe procedimientos simples y baratos para la preparación de tales polímeros, que proporcionan actividad antimicrobiana eficaz y no tóxica en un material hinchable en agua que se puede esterilizar finalmente.

Sumario de la invención

La presente invención está dirigida a procedimientos para preparar un material que contiene uno o varios polímeros hidrófilos anfóteros o aniónicos, material que tiene actividad antimicrobiana. Preferiblemente, el material que contiene el(los) polímero(s) se usa en dispositivos médicos, un apósito para heridas o un dispositivo de ostomía. La presente invención es ventajosa respecto a la técnica anterior porque es fácilmente aplicable a materiales solubles en agua y/o hinchables en agua.

En el procedimiento inventivo, se prepara una solución que comprende un disolvente orgánico y una fuente de plata. Típicamente, la fuente de plata se disuelve inicialmente en agua y se forma una solución mezclando el agua con el disolvente orgánico. La cantidad de plata debe ser suficiente para obtener la concentración de plata deseada en el material. Entre las fuentes de plata apropiadas figuran sales de plata tales como nitrato de plata, cloruro de plata, sulfatos de plata, lactato de plata, bromuro de plata, acetato de plata, carbonato de plata, yoduro de plata, citrato de plata, laurato de plata, deoxicolato de plata, salicilato de plata, paraaminobenzoato de plata, paraaminosalicilato de plata, y/o mezclas de los mismos. Entre otras fuentes de plata apropiadas figura cualquier sal de plata simple soluble en agua y/o alcohol.

Seguidamente se somete el polímero a la solución durante un tiempo suficiente para incorporar la concentración de...

1. Un procedimiento para preparar un material antimicrobiano estabilizado frente a la luz, caracterizado porque el procedimiento comprende las etapas de:

2. El procedimiento de la reivindicación 1, caracterizado porque la mencionada sal de plata comprende una sal de plata.

3. El procedimiento de la reivindicación 2, caracterizado porque la mencionada fuente de plata se selecciona entre el grupo constituido por nitrato de plata, cloruro de plata, sulfatos de plata, lactato de plata, bromuro de plata, acetato de plata y/o mezclas de las mencionadas sales.

4. El procedimiento de la reivindicación 1, caracterizado porque el mencionado agente es un haluro metálico.

5. El procedimiento de la reivindicación 1, caracterizado porque la mencionada sal amónica se selecciona entre cloruro amónico, acetato amónico, carbonato amónico, sulfato amónico y/o mezclas de las mencionadas sales.

6. El procedimiento de la reivindicación 1, caracterizado porque el mencionado polisacárido comprende una carboximetilcelulosa o un alginato o mezclas de los mismos.

7. El procedimiento de la reivindicación 1, caracterizado porque el mencionado disolvente orgánico se selecciona entre el grupo constituido alcohol industrial metilado, etanol desnaturalizado, metanol, acetona, alcohol isopropílico y etanol.

8. El procedimiento de la reivindicación 1, caracterizado porque el material está constituido por el polímero.