HIDROXIPIRIDINONAS PARA EL TRATAMIENTO LOCAL DE TRASTORNOS MICROCIRCULATORIOS DE LA PIEL.
Uso de una hidroxipiridinona de fórmula (I): **(Ver fórmula)** R1 representa un alquilo (C1-C10),
alquenilo (C1-C10), alcoxilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), aralquilo (C5- C12), cicloalquilo (C3-C12), carboalcoxilo (C1-C8) o carbamilo (C1-C8), o un monosacárido o poliol (C3-C6); R2 representa un átomo de hidrógeno o un acilo (C1-C22) lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con alcoxilo (C1-C8), carboxilo, alcoxicarbonilo (C1-C8), amino, hidroxilo, estando dichos amino e hidroxilo opcionalmente alquilados o acilados (C1-C22); R3, R4 y R5, cada uno individualmente, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C10), alquenilo (C1-C10), alcoxilo (C1-C10), arilalquilo (C5-C12), cicloalquilo (C5-C12), carboalcoxilo (C1-C8) o carbamilo (C1-C8); con la condición de que tanto R1 como R3 no son hidrógeno; y sales dermatológicas/cosméticas de la misma, para la fabricación de un medicamento tópico útil en el tratamiento de un trastorno microcirculatorio de la piel (SMD) seleccionado de rosácea, vasculitis cutánea, púrpura actínica y capilaritis de la piel
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W03005222IB.
Solicitante: RELIVIA SRL.
Nacionalidad solicitante: Italia.
Dirección: VIALE BEATRICE D'ESTE, 43,20122 MILANO.
Inventor/es: GHISALBERTI, CARLO.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 26 de Agosto de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4412 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo.
Clasificación PCT:
- A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
Clasificación antigua:
- A61K31/4412 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo.
- A61P17/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
Fragmento de la descripción:
Hidroxipiridinonas para el tratamiento local de trastornos microcirculatorios de la piel.
Campo de la invención
La presente invención se refiere al uso de hidroxipiridonas específicas para la preparación de una composición externa para el tratamiento tópico de trastornos microcirculatorios de la piel (SMD, "skin microcirculatory disorders").
Antecedentes de la invención
La ciencia dermatológica ha clasificado varios trastornos de la piel vinculados a la desorganización microcirculatoria cutánea.
La extravasación de sangre accidental y/o los capilares con fugas inflamatorios provocan la deposición intradérmica de hemosiderina. Estas características son comunes en la rosácea, púrpuras pigmentadas crónicas (enfermedades de Shamberg y relacionadas) y otros SMD tales como liquen aureus y púrpura actínica. Factores externos dan lugar a efectos similares a SMD, a modo de ejemplo como efecto secundario de fármacos sistémicos (por ejemplo minociclina, ciprofloxacino) y fármacos oncológicos; los acontecimientos traumáticos tales como traumatismo y hemorragia, por ejemplo tras intervención de lipoplastia o escleroterapia.
La vasculitis cutánea es un SMD con un componente inflamatorio que afecta a los vasos de la piel, incluyendo capilares, vénulas, arteriolas y vasos linfáticos.
La rosácea es el SMD más común, que afecta principalmente a las partes convexas de la cara, caracterizada a menudo por remisiones y exacerbaciones, produciendo de ese modo crisis vasomotora, eritema, telangiectasia, edema, papulopústulas, lesiones oculares y rinofima. La fuga de los vasos por crisis vasomotora da como resultado zonas rojas moteadas en la rosácea que se agravan además por la exposición al sol y pueden degenerar en formas papulopustulares, fimatosas y granulomatosas. Los enfermos tienen de manera desproporcionada una piel de tipo I y II, siendo en los EE.UU. las personas afectadas el 3,85% de la población, con una prevalencia similar en las poblaciones de piel blanca de todo el mundo.
La extravasación de la hemosiderina debida de manera primaria a la fragilidad de los vasos o de manera secundaria a alteraciones crónicas y agudas de los vasos induce realmente un estado proinflamatorio en el cutis y provoca una carga estética molesta en los enfermos.
Los enfermos con SMD se tratan con una variedad de medicamentos incluyendo corticosteroides (por ejemplo, hidrocortisona, clobetasol, betametasona), antibióticos y antihistaminas. Estas últimas producen un alivio sintomático del prurito provocado por la liberación de histamina en reacciones inflamatorias, pueden exacerbar el glaucoma de ángulo cerrado y el hipertiroidismo, mientras que el uso prolongado de corticosteroides puede producir efectos secundarios locales y sistémicos, tales como engrosamiento de la piel, síndrome de Cushing y glicosuria.
También se prescribe algunas veces tretinoína, sin embargo, ningún resultado validado demostró que el SMD mejora realmente con la aplicación tópica de tretinoína.
Por tanto, los tratamientos locales con corticosteroides y antibióticos antihistamínicos son profilaxis que no pueden aliviar los depósitos de hemosiderina proinflamatorios en el SMD.
Por tanto, es evidente que los tratamientos dermatológicos actuales no proporcionan una recuperación satisfactoria del SMD.
Por otra parte, se ha observado en primer lugar que las hidroxipiridononas se concebían hasta la fecha para la cura de enfermedades sistémicas incluyendo aterosclerosis (documento WO02254650), infecciones por VIH (documentos WO022465; WO9955676), en la inhibición de la trombina (documentos WO0179262, WO9730708), en la disfunción sexual (documento WO0007595) y en sujetos con sobrecarga de hierro dependientes de transfusión (documentos USRE35.948; PCT/FR97/01211; WO0202114).
El documento WO 98/130 43 da a conocer el uso de 1-hidroxi-2-piridonas para el tratamiento de enfermedades de la piel provocadas por bacterias y hongos y acné rosácea.
En la solicitud de patente anterior a ésta (documento WO01/17486), se aplicaron hidroxipiridononas sobre piel hiperpigmentada, es decir, en zonas de un color oscuro provocadas por un exceso de producción de melanina con o sin la aparición concomitante de depósitos de hemosiderina.
Sin embargo, una experiencia clínica adicional indicó que la actividad inhibidora de 1,2-dialquil-3-hidroxi-piridononas es insuficiente para hacer frente a los requisitos de la hipermelanosis. En cambio, se logró una buena inhibición de la melanina mediante las 3-hidroxipiridononas 1,2-no sustituidas. Sin embargo, estas últimas ejercen efectos tóxicos e irritantes sobre la piel, lo que a su vez disuade de continuar con su desarrollo como agentes blanqueantes.
En su lugar, se deseaba todavía un tratamiento seguro y eficaz del estado proinflamatorio y el alivio de las cargas de hemosiderina en sujetos afectados por SMD de tipo rosácea, capilaritis y otros trastornos microcirculatorios de la piel.
Descripción de la invención
Se ha descubierto ahora que la aplicación de hidroxipiridonona en cantidades eficaces como agente externo para pacientes que padecen trastornos microcirculatorios de la piel (SMD) proporciona una mejora significativa del estado de los pacientes.
Además, se ha encontrado que también pueden tratarse con dichas hidroxipiridononas trastornos relacionados con capilaritis a partir de acontecimientos hemorrágicos y patrones degenerativos capilares-venulares, tales como lesiones traumáticas, púrpura actínica e inducida por fármacos.
Según los hallazgos, la aplicación local de hidroxipiridononas proporciona una acción antiinflamatoria combinada con el agotamiento de la hemosiderina, ofreciendo así un mejor tratamiento del SMD en comparación con corticosteroides o antihistamínicos.
Por consiguiente, un objeto de la presente invención es un nuevo uso de las hidroxipiridononas para la preparación de un medicamento tópico para tratar SMD, comprendiendo dicho medicamento al menos un compuesto de fórmula (I):
en la que:
y sales dermatológicas/cosméticas del mismo.
Se incluyen también derivados de 3-hidroxi-4-piridinonas novedosos de aminomonosacáridos o aminoitoles, tales como los dados a conocer en la patente estadounidense número 6.177.409.
Los compuestos adecuados para este fin son hidroxipiridononas de fórmula (I), se prefieren particularmente aquéllas en las que R2, R3, R4 y R5 son hidrógenos, mientras que R1 y R3 son grupos alcoxilo, hidroxialquilo o alquilo (C1-C4).
Más particularmente, los compuestos preferidos adecuados para este fin incluyen 1,2-dimetil-3-hidroxi-4-piridinona (deferiprona); 1,2-dietil-3-hidroxi-4-piridinona;...
Reivindicaciones:
1. Uso de una hidroxipiridinona de fórmula (I):
y sales dermatológicas/cosméticas de la misma,
para la fabricación de un medicamento tópico útil en el tratamiento de un trastorno microcirculatorio de la piel (SMD) seleccionado de rosácea, vasculitis cutánea, púrpura actínica y capilaritis de la piel.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que la capilaritis de la piel se selecciona del grupo que consiste en púrpura anular telangiectásica, liquen aureus, capilaritis de la piel por alergia por contacto, púrpura pruriginosa y púrpura de tipo eccemátide.
3. Uso según la reivindicación 1, en el que R1 y R2 son metilo, R3 y R4 son hidrógenos.
4. Uso según la reivindicación 1, en el que R1 y R2 son etilo, R3 y R4 son hidrógenos.
5. Uso según la reivindicación 1, en el que R1 es CH2CH2OH, R2 es metilo o etilo y R3 y R4 son hidrógenos.
6. Uso según la reivindicación 1, en el que la hidroxipiridinona de fórmula (I) se selecciona entre 1,2-dimetil-3-hidroxi-4-piridinona; 1,2-dietil-3-hidroxi-4-piridinona y 1-metil-2-etil-3-hidroxi-4-piridinona.
Patentes similares o relacionadas:
Derivado de isoindolina, producto intermedio, método de preparación, composición farmacéutica y uso del mismo, del 8 de Julio de 2020, de Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd: Un derivado de isoindolina que tiene una estructura de fórmula general (I), una sal, un solvato, un polimorfo, un estereoisómero o un compuesto isotópico farmacéuticamente aceptables […]
Compuestos utilizados como inhibidores de la quinasa reordenada durante la transfección (RET), del 1 de Julio de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde: X es N o CR5; Y es un enlace; […]
Métodos de administración de terapia con pirfenidona, del 13 de Mayo de 2020, de Intermune, Inc: Pirfenidona para su uso en el tratamiento de un paciente que necesita terapia con pirfenidona, caracterizada por que el tratamiento comprende reducir la dosis de […]
Compuesto de piridinona y utilización del mismo, del 1 de Abril de 2020, de KYUSHU UNIVERSITY, NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION: Compuesto de piridinona representado mediante la fórmula a continuación, o sal del mismo: **(Ver fórmula)** en el que R1 y R2 son […]
COMPOSICIONES FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS DE BASE OLEOSA CONTENIENDO PIRFENIDONA PARA SU APLICACION EN LA REPARACION TISULAR, del 5 de Marzo de 2020, de CELL THERAPY AND TECHNOLOGY S.A. DE C.V: La presente invención describe composiciones farmacéuticas semisólidas conteniendo Pirfenidona, que ofrece ventajas sobre otras formas farmacéuticas de administración […]
Derivados de biarilo como agonistas de GPR120, del 18 de Diciembre de 2019, de LG CHEM LTD.: Derivado de biarilo, o sal farmacéuticamente aceptable o isómero E o Z, o isómero R o S del mismo, seleccionado de los siguientes compuestos: […]
Métodos para tratar el cáncer, del 25 de Septiembre de 2019, de Epizyme, Inc: Un inhibidor de EZH2 para usar en el tratamiento del sarcoma epitelioide, en donde el inhibidor de EZH2 es:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente […]
N-[2-{4-[6-amino-5-(2,4-difluorobenzoil)-2-oxopiridin-1(2H)-il]-3,5-difluorofenil}etil]-L-alanina y el éster de terc-butilo de la misma, del 17 de Julio de 2019, de MACROPHAGE PHARMA LIMITED: Un ácido que es: N-[2-{4-[6-amino-5-(2,4-difluorobenzoil)-2-oxopiridin-1(2H)-il]-3,5-difluorofenil}etil)-L-alaninato de terc-butilo.