GRANULOS QUE CONTIENEN PROTEINAS Y FORMULACIONES DE GRANULOS.

Un método para preparar un gránulo, que comprende: (i) disponer una partícula soporte de proteína;

donde dicha partícula soporte de proteína se forma mediante una capa de un material que contiene la enzima sobre un material central, (ii) formar una capa matriz de barrera alrededor de la partícula (iii) aplicando una mezcla que incluye (a) un agente secante finamente dividido, (b) un agente aglutinante y (c) un agente estructurante polimérico, y aplicar una capa de revestimiento que comprende un polímero formador de película alrededor de dicha capa matriz de barrera, estando la capa de revestimiento exterior sustancialmente exenta de pigmentos

Campo técnico Esta invención se refiere a procedimientos para producir gránulos soporte de

Técnica anterior El uso de proteínas tales como proteínas con importancia desde el punto de

10 vista farmacéutico, por ejemplo, hormonas y proteínas con importancia desde el punto de vista industrial, por ejemplo, enzimas, ha experimentado un rápido crecimiento en los últimos años. Hoy en día, por ejemplo, las enzimas encuentran un uso frecuente, entre otras, en industrias del almidón, láctea y de detergentes. En la industria de detergentes, en particular, las enzimas se configuran con frecuencia en una forma granular, con el deseo de conseguir una o más características de almacenamiento y/o comportamiento deseables, dependiendo de la aplicación concreta particular. En este sentido, la industria ha ofertado numerosos desarrollos en la granulación y revestimiento de enzimas, algunos de los cuales se ejemplifican en las siguientes patentes y publicaciones:

20 La patente de Estados Unidos 4.106.991 describe una formulación mejorada de gránulos de enzimas mediante la inclusión en la composición que se somete a granulación, de fibras de celulosa finamente divididas en una cantidad de 2 a 40% en peso/peso tomando como base el peso seco de toda la composición. Además, esta patente describe que se pueden usar sustancias céreas para revestir las partículas del

25 granulado. La patente de Estados Unidos 4.689.297 describe partículas que contienen enzimas que comprenden un núcleo dispersable en agua en forma de partículas que tiene una dimensión más grande de 150 a 2.000 micrómetros, una capa uniforme de enzima alrededor de la partícula de núcleo que constituye de 10% a 35% en peso del peso de la partícula de núcleo, y una capa de un agente de revestimiento soluble o dispersable en agua, formador de película y macromolecular que rodea de forma uniforme a la capa de enzima, constituyendo la combinación de enzima y agente de revestimiento de 25 a 55% del peso de la partícula de núcleo. El material de núcleo descrito en esta patente incluye arcilla, un cristal de azúcar inmerso en capas de almidón de maíz que está revestido con una capa de dextrina, almidón de patata aglomerado, sal en partículas, citrato trisódico aglomerado, copos de NaCl cristalizado en cubeta, gránulos o perlas de bentonita, gránulos que contienen bentonita, caolín y tierra de diatomeas o cristales de citrato sódico. El material formador de película puede ser un éster de ácido graso, un alcohol etoxilado, un poli(alcohol vinílico) o un

5 alquilfenol etoxilado.

La patente de Estados Unidos 4.740.469 describe una composición granular de enzima que consiste esencialmente en 1 a 35% en peso de una enzima y de 0,5 a 30% en peso de un material fibroso sintético que tiene una longitud media de 100 a 500 micrómetros y una finura en el intervalo de 0,05 a 0,7 denier (0,7 g en 9.000 metros de hilo), siendo el resto un extendedor o carga. La composición granular puede comprender además un material céreo molido, tal como polietilenglicol, y opcionalmente un colorante tal como dióxido de titanio.

La patente de Estados Unidos 5.324.649 describe gránulos que contienen enzima que tienen un núcleo, una capa de enzima y una capa de revestimiento 15 externa. La capa de enzima y, opcionalmente el núcleo y la capa de revestimiento

externa contienen un polímero de vinilo.

El documento WO 91/09941 describe una preparación que contiene enzima en la que al menos el 50% de la actividad enzimática está presente en la preparación en forma de cristales de enzima. La preparación puede ser una suspensión o un

20 granulado. El documento WO 97/12958 describe una composición de enzima microgranular. Los gránulos están elaborados por aglomeración en lecho fluido que da lugar a gránulos con numerosas partículas soporte o iniciadoras revestidas con enzima y unidas entre si por medio de un aglomerante.

25 El documento WO 99/32613 describe una composición granular que incluye un núcleo que comprende una proteína o enzima mezclada con un azúcar o azúcar-alcohol y un agente estructurante, tal como un polisacárido o un polipéptido. La composición granular puede incluir además una capa de barrera formada sobre el núcleo, así como un material de revestimiento externo. La capa de barrera puede estar compuesta de, por ejemplo, sales inorgánicas o sales o ácidos orgánicos. Materiales de revestimiento ejemplo incluyen, por ejemplo, materiales formadores de película solubles o dispersables en agua, tales como poli(alcohol vinílico) (PVA), polivinil pirrolidona (PVP) o derivados de la celulosa tales como metilcelulosa. De forma típica, el revestimiento externo incluye además un pigmento tal como TiO2, para impartir un color deseado a la composición.

El documento EP 0 258 068 describe un método para preparar un gránulo, que comprende (i) proporcionar una partícula que soporta una enzima criosecada, y (ii) revestir la partícula en tres etapas, de la siguiente manera: 5% de polietilenglicol (MW 600), 11,25% de TiO2/silicato de Mg (4:1), 4% de polietilenglicol (MW 600).

5 A pesar de tales desarrollos, existe una continua necesidad de gránulos de enzimas que tengan unas características beneficiosas o mejoradas adicionales. Una de tales características necesarias en la industria de la granulación de enzimas son formulaciones de gránulos que tengan una buena estabilidad, en particular a alta temperatura y humedad. Se desean de modo especial gránulos de enzimas con una

10 buena estabilidad durante el almacenamiento en, por ejemplo, fórmulas detergentes que contienen blanqueantes, tales como las que contienen blanqueantes de peroxígeno, por ejemplo, perborato sódico o percarbonato sódico. Un objeto de la presente es proporcionar un método para preparar gránulos de enzimas que tengan una buena estabilidad al almacenamiento.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona un método para preparar un gránulo, que comprende (i) disponer una partícula soporte de proteína; donde dicha partícula soporte de proteína se forma mediante una capa de un material que contiene la 20 enzima sobre un material central, (ii) formar una capa matriz de barrera alrededor de la partícula aplicando una mezcla que incluye (a) un agente secante finamente dividido,

(b) un agente aglutinante y (c) un agente estructurante polimérico, y (iii) aplicar una capa de revestimiento que comprende un polímero formador de película alrededor de dicha capa matriz de barrera, estando la capa de revestimiento exterior

25 sustancialmente exenta de pigmentos. Componentes de matriz ejemplo incluyen: (i) un pigmento o arcilla como agente secante, (ii) un azúcar o azúcar-alcohol como agente aglutinante, y (iii) un polisacárido

o polipéptido como agente estructurante. Por ejemplo, el agente secante puede ser TiO2, el agente aglutinante puede ser sacarosa y el agente estructurante puede se 30 almidón. Por ejemplo, de acuerdo con una realización, el revestimiento está formado por un material polimérico sustancialmente exento de pigmento (por ejemplo, HPMC).

De acuerdo con una realización, la partícula soporte de proteína se forma aplicando una enzima mezclada junto con al menos un aglomerante seleccionado del

grupo consistente en hidratos de carbono, derivados de hidratos de carbono, sales y cualquiera de sus mezclas, sobre un material inerte en forma de partículas. Los gránulos descritos en la presente memoria se adaptan particularmente bien para usar en formulaciones detergentes, tales como detergentes para la ropa y/o 5 lavavajillas.

El resto de características, aspectos y ventajas de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada, en combinación con las reivindicaciones adjuntas.

10 Descripción detallada de la invención La presente invención proporciona una composición adecuada para usar en relación con gránulos soporte de proteínas, por ejemplo, gránulos de enzimas y similares. Por lo general, la composición comprende una mezcla que incluye un agente secante, un agente aglutinante y un agente estructurante polimérico; definiendo juntos una matriz. La matriz se puede aplicar como revestimiento o capa alrededor de una partícula soporte de proteínas. Con preferencia, la matriz se diseña para que actúe a modo de barrera, o divisor físico,...

1. Un método para preparar un gránulo, que comprende:

(i) disponer una partícula soporte de proteína; donde dicha

partícula soporte de proteína se forma mediante una capa de un 5 material que contiene la enzima sobre un material central,

(ii) formar una capa matriz de barrera alrededor de la partícula aplicando una mezcla que incluye (a) un agente secante finamente dividido, (b) un agente aglutinante y (c) un agente estructurante polimérico, y

10 (iii) aplicar una capa de revestimiento que comprende un polímero formador de película alrededor de dicha capa matriz de barrera, estando la capa de revestimiento exterior sustancialmente exenta de pigmentos.

15 2. El método de la reivindicación 1, en el que dicha partícula soporte de proteína se forma aplicando una enzima mezclada junto con al menos un aglutinante seleccionado del grupo que consiste en carbohidratos, derivados de carbohidratos, sales y cualesquiera mezclas de los mismos, sobre un material inerte en forma de partículas.

3. El método de la reivindicación 1, en el que dicho agente secante comprende un pigmento o arcilla, dicho agente aglutinante comprende un azúcar o azúcar-alcohol, y dicho agente estructurante comprende un polisacárido o polipéptido.

25 4. El método de la reivindicación 3, en el que dicho agente secante comprende TiO2, dicho agente aglutinante comprende sacarosa, y dicho agente estructurante comprende almidón.