Procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina, en el que son medidos un nivel de insulina en ayunas,

un nivel de azúcar en sangre en ayunas y un nivel de adiponectina en sangre, evaluándose la resistencia a la insulina utilizando un valor calculado a partir de la fórmula siguiente (I) como un índice:

(I).(Valor de insulina en ayunas) x (Valor de azúcar en sangre en ayunas) / Valor de adiponectina

Procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina, y particularmente a un procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina mediante un nuevo índice que muestra una alta correlación con una técnica de fijación de glucosa.

Antecedentes de la técnica

En el Japón, la esperanza de vida promedio ha alcanzado un nivel puntero mundial debido a una mejoría en el entorno vital y a los avances médicos. Sin embargo, con el rápido envejecimiento de la población, los porcentajes de enfermedades relacionadas con el estilo de vida, tales como cánceres, enfermedades cardíacas, ataques de apoplejía, y diabetes, en el conjunto de las enfermedades, han aumentado, y junto a esto, el aumento de personas que necesitan cuidados de enfermería, se ha convertido en un problema social serio.

Según los resultados del seguimiento del informe previo sobre la diabetes, en el ejercicio anual de Heisei 14, publicado por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar en Heisei 15, las personas de las que se sospecha de manera convincente que padecen diabetes, son 7,40 millones y las personas que innegablemente presentan la posibilidad de sufrir diabetes son 8,80 millones, que aumentaron 500.000 (6,90 millones en Heisei 9) y 2,00 millones (6,80 millones en Heisei 9), respectivamente, a partir del mismo seguimiento llevado a cabo en Heisei 9. La diabetes es uno de los factores de riesgo para las enfermedades cardíacas y las apoplejías, y el aumento de sus candidatos indica que la posibilidad de que la diabetes se presente frecuentemente es alta y el riesgo de que provoque enfermedades cardíacas y apoplejías es alto.

En factores tales como la diabetes, la hipertrigliceridemia, la hipocolesterolemia HDL y la hipertensión, que componen un síndrome metabólico, se observa que la resistencia a la insulina constituye una base común, y su fase anterior, la acumulación de grasa visceral debida a una alimentación excesiva y a un ejercicio escaso, se encuentra presente. Es decir, es muy importante para la temprana identificación, medir la acumulación de grasa visceral y la resistencia a la insulina. Para medir la acumulación de grasa visceral y la resistencia a la insulina, se describen como procedimientos más fidedignos un examen CT abdominal y una técnica de fijación de glucosa, respectivamente. Sin embargo, estas mediciones son complicadas, y así, su utilización está limitada a médicos generalistas en prácticas y a instalaciones de chequeo médico tales como en rastreos completos de salud.

Como un índice de la resistencia a la insulina, se utiliza generalmente HOMA (Evaluación del modelo de Homeóstasis). HOMA presenta una buena correlación con el resultado de la técnica de la fijación de glucosa en pacientes con diabetes de tipo 2 con obesidad, pero se ha puesto de manifiesto que su correlación con la técnica de la fijación de glucosa no se identifica en los pacientes con diabetes que no son obesos (véase la literatura 1 no patentada).

La fiabilidad en la evaluación de esta resistencia a la insulina mediante HOMA, varía, dependiendo del grado de obesidad (la obesidad visceral está también implicada). De esta forma, es difícil que la resistencia a la insulina sea correctamente evaluada en los ámbitos clínicos actuales, habiéndose requerido un procedimiento altamente fiable que es aplicable uniformemente para todos los pacientes diabéticos. Literatura 1 no patentada: "Diabetes" (en japonés), 42:1005-1010, 1999.

Toshio et al. en J. Jap. Diabetes Soc. 42 (1999) páginas 1005-1011 describen que se observa una buena correlación entre la resistencia a la insulina y el índice HOMA, calculado como un nivel de glucosa en ayuno x un nivel de insulina en ayuno/405, cuando el índice de masa corporal (BMI) del paciente es superior a 25, es decir, en pacientes que podrían considerarse como obesos.

Brun et al. en Diabetes Care 23 (2000), páginas 1037-1038 describen que existe una correlación entre la sensibilidad a la insulina y ln (HOMA) o 40/I, respectivamente, para individuos obesos.

Yamamoto et al. en Clin.Sc. 103 (2002), páginas 137-142, indican que el nivel de adiponectina sérica se correlaciona con la glucosa plasmática en ayunas, insulina, HOMA-IR, presión sanguínea sistólica y diastólica y otros diversos parámetros. Los datos que describen una correlación entre BMI y el nivel sérico de adiponectina, se basan en cálculos que utilizan log(adiponectina), es decir, el nivel de adiponectina logarítmica en vez del nivel de adiponectina en sí mismo.

Baratta et al. en J. Clin. Endocr. 89 (2004), páginas 2665-2671 describen en las figuras 2A y 2B que una relación entre el grado de obesidad, expresado mediante el BMI, y el nivel de adiponectina plasmática, es muy bajo en individuos no obesos (figura 2A, r = -0,27), es decir, para un BMI del orden de entre 18 a 30 kg/m². Para individuos obesos, es decir, para un BMI del orden de 30 a 70 kg/m², no aparece existir en absoluto una correlación, pues el coeficiente de correlación r no es significativamente diferente de 0 (figura 2B, r=0,04). Así, en esencia, se describe que no existe una correlación lineal entre el BMI de un individuo y el valor del valor adiponectina plasmática en un intervalo de BMI que cubre individuos obesos y no obesos, del orden, principalmente, de 18 a 70.

Exposición de la invención

Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina de una forma simple y muy fiable.

Recientemente, se han desarrollado sensibilizadores para la insulina, y se ha requerido un simple índice para la resistencia la insulina que puede utilizarse clínicamente. HOMA-IR se utiliza a menudo debido a su sencillez. Sin embargo, se ha informado de que la correlación de HOMA-IR con la técnica de fijación de glucosa se reduce en los casos de valores de azúcar sanguíneo de 140 a 170 mg/dl o más y de BMI inferiores a 25 (T. Ono, H. Shiga, Y. Taneda y S. Umemura, For application range of HOMA index - Discussion from relation between insulin resistance and fasting blood sugar value-, Diabetes, 42:1005-11,1999, T. Yamauchi y T. Kadowaki, Molecular mechanism of insulin resistance expression and its evaluation method, Nippon Rinsho, 62:1016-9, 2004). Es necesaria una consideración para el intervalo de aplicación de HOMA-IR.

Como resultado de un amplio estudio para encontrar un índice ampliamente aplicable para la resistencia a la insulina, en el contexto de la presente invención se ha descubierto que dividiendo un producto (es decir, HOMA) de un valor de insulina sanguínea en ayunas y de un valor de azúcar sanguíneo en ayunas por un valor de adiponectina sanguínea, se obtiene un índice que muestra la alta correlación con la técnica de la fijación de glucosa, a pesar del grado de obesidad y de un nivel de azúcar en sangre en ayunas en un paciente.

Es decir, la presente invención proporciona el procedimiento siguiente para evaluar la resistencia a la insulina.

Un procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina, en el que se miden un valor de insulina en ayunas, un valor de azúcar sanguínea en ayunas y un valor de adiponectina en la sangre, evaluándose la resistencia a la insulina utilizando un valor que se calcula a partir de la fórmula siguiente (I) como un índice:

(I)(Valor de insulina en ayunas) x (Valor de azúcar en sangre en ayunas)/valor de adiponectina

El valor calculado a partir de esta fórmula (I) está altamente correlacionado con un valor M medido mediante la técnica de la fijación de glucosa. De este modo, el valor medido anteriormente y el valor M se disponen en paralelo, y utilizando el correspondiente valor M como base, caso en el que no existe resistencia a la insulina (el normal), pueden evaluarse el caso en el que existe una débil resistencia a la insulina y aquél en el que existe una intensa resistencia a la insulina. El valor más alto calculado a partir de la fórmula (I) es el más alto de la resistencia a la insulina. El valor calculado a partir de la fórmula (I) posee una correlación negativa con el valor M y el valor más pequeño de M es el valor más grande calculado a partir de la fórmula (I).

Por ejemplo, cuando el valor M de aproximadamente 6,6 constituye...

1. Procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina, en el que son medidos un nivel de insulina en ayunas, un nivel de azúcar en sangre en ayunas y un nivel de adiponectina en sangre, evaluándose la resistencia a la insulina utilizando un valor calculado a partir de la fórmula siguiente (I) como un índice:

(I).(Valor de insulina en ayunas) x (Valor de azúcar en sangre en ayunas) / Valor de adiponectina