Derivados peptídicos de fórmula general (I):

R{sup,1}-AA{sup,

1}-AA{sup,2}-AA{sup,3}-AA{sup,4}-R{sup,2}

(I)

sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, y sus sales cosmética o farmacéutica mente aceptables, un método de obtención, composiciones cosméticas o farmacéuticas que los contienen y su uso para el tratamiento, cuidado y/o limpieza de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas que son consecuencia de una proliferación de microorganismos o presentan riesgo de proliferación de microorganismos

Derivados peptídicos útiles en el tratamiento, cuidado o limpieza de la piel, mucosa, cuero cabelludo o uñas.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a derivados peptídicos capaces de estimular la producción de ß-defensinas endógenas y a composiciones cosméticas y/o farmacéuticas que contienen estos derivados peptídicos para el tratamiento, cuidado y/o limpieza de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas, preferentemente para el tratamiento de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas que son consecuencia de una proliferación de microorganismos o presentan riesgo de proliferación de microorganismos.

Antecedentes de la invención

La piel de los mamíferos constituye su principal barrera de defensa contra las agresiones externas, bien sean químicas, mecánicas o infecciosas. Entre los factores agresivos externos se encuentran también los factores ambientales tales como los rayos UV, el humo del tabaco, la contaminación y la climatología. La piel dispone de una flora microbiana cutánea que constituye su sistema de protección inmunitario; todo desequilibrio entre la población de dicha flora comporta un déficit inmunitario funcional que a menudo conlleva la invasión de la piel por parte de bacterias autóctonas de la piel o por bacterias no habituales en ella, comenzando así un proceso que puede derivar en una infección clínicamente establecida. Asimismo, la flora de la piel tiene múltiples funciones importantes de homeostasis, defensa contra infecciones bacterianas (por interferencia), degradación de lípidos y producción de componentes volátiles responsables del olor corporal.

Por ejemplo, los microorganismos que viven como saprofitos en la superficie de la piel humana, en sus fisuras, escamas, estrato córneo y folículos pilosos, desarrollan un importante papel protector como barrera cutánea adicional a las capas córnea y lipídica superficial, que son las que determinan la permeabilidad entre el medio interno y el medio externo. Esta flora dérmica está constituida por microorganismos residentes y transitorios, y son bacterias, hongos y parásitos.

Los microorganismos residentes tienen la capacidad de multiplicarse y sobrevivir adheridos a la superficie y son constituyentes dominantes de la piel; ejemplos de ellos son Corynebacterium bovis, C. mutissium, C. xerosis, C. hoffmani, Propionibacterium avidum, P. granulosum, Acinetobacter, la levadura Malassezia furfur, Pityrosporum ovale y P. orbiculares, así como algunos grupos de la familia Candida, como C. glabrata. El parásito saprófito que se localiza en folículos pilosos, Demodex folliculorum, puede llegar a ser patógeno.

La flora transitoria de la piel se encuentra representada principalmente por bacterias gram-positivas, como Streptococcus del grupo A, Staphylococcus aureus y del género Neisseria o flora fúngica como Candida albicans, la cual se considera patógena siempre que se aísla en la piel.

La flora normal de la piel puede ser modificada por diversos factores ambientales, tales como la humedad y la temperatura, la edad, el sexo y la raza, ya que las características cutáneas varían de unas personas a otras, lo que favorece la colonización y proliferación de determinados grupos de microorganismos. La colonización de la piel depende de las características particulares de cada zona topográfica del cuerpo, y de acuerdo con esta varía también el predominio de ciertos grupos de microorganismos. En el cuero cabelludo, por ejemplo, se encuentra una flora mixta, con bacterias, hongos y parásitos, como Pityrosporum ovale, Staphylococcus, Corynebacterium y Demodex folliculorum. Así, se pueden aislar grupos diferentes de microorganismos de la región axilar y perianal, vulva o espacios interdigitales.

Cuando esta barrera microbiológica se debilita o destruye, como en el caso de los eccemas, las irritaciones o los tratamientos agresivos sobre la piel, los microorganismos patógenos son capaces de colonizar la piel o incluso atravesarla, saltándose así los mecanismos de defensa no específicos de la piel. Así pues, la presencia de la flora microbiana cutánea proporciona a la piel una barrera de defensa contra los microorganismos patógenos por un fenómeno de competición nutricional y por la secreción de sustancias con actividad enzimática y/o bactericida.

La proliferación de microorganismos patógenos como por ejemplo Staphylococcus aureus, Streptopyogenes o Propionibacterium acnes o algunas levaduras comporta una desregulación del sistema de la flora cutánea y puede conducir a desórdenes o patologías más graves en la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas tales como los eccemas, candidiasis, dermatitis, onicomicosis o dermatosis entre otras. Asimismo, en los procesos de cicatrización de las heridas existe siempre un riesgo de infección, ya que los mecanismos de defensa de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas se encuentran disminuidos. Las heridas pueden ser consecuencia de lesiones físicas como por ejemplo cortes, abrasiones, quemaduras, irritaciones, rozaduras o exposición a agentes químicos entre otros, consecuencia de procesos quirúrgicos como por ejemplo incisiones quirúrgicas o injertos de piel entre otros, así como consecuencia de patologías e incluso de condiciones crónicas como por ejemplo úlceras diabéticas o úlceras venosas entre otras. En una herida, la cantidad de inóculo de microorganismo patógeno, la virulencia de dichos patógenos y los mecanismos de defensa del huésped serán quienes determinarán si la herida desarrollará una infección, de modo que durante los procesos de cicatrización es de utilidad terapéutica el tratamiento con compuestos bactericidas o que estimulen las defensas del huésped [Edlich, R.F., Kenney J.G., Morgan R.F., Nichter L.S., Friedman H.I. y Rodeheaver G. T. (1986) "Antimicrobial treatment of minor soft tissue lacerations: a critical review" Emerg. Med. Clin. of North Am. 4:561-80].

Del mismo modo, el crecimiento de microorganismos patógenos, y en concreto la proliferación de Pseudomonas aeruginosa también puede afectar a las mucosas oculares, conduciendo a infecciones oculares que pueden llegar a producir úlceras corneales. El riesgo de infecciones oculares se ve potenciado no sólo por malos hábitos de higiene, especialmente de las manos, sino también por el empleo cotidiano de lentes de contacto [Buehler P.O., Schein O.D., Stamler J.F., Verdier D.D. y Katz J. (1992) "The increased risk of ulcerative keratitis among disposable soft contact lens users" Arch. Ophthalmol. 110:1555-1558; Wilhelmus K.R. (1987) "Review of clinical experience with microbial keratitis associated with contact lenses" CLAD J. 13:211-214].

Algunas personas presentan un riesgo específico de contraer infecciones en la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas porque presentan un sistema inmunológico deprimido, como por ejemplo los enfermos de SIDA o aquellas personas que se encuentran en tratamiento de quimioterapia o radioterapia debido a procesos cancerosos [Epstein J.B. y Chow A. W. (1999) "Oral complications associated with immunosuppression and cancer therapies" Infect. Dis. Clin. North Am. 13:901-23]. Del mismo modo, aquellas personas en situaciones de estrés presentan a menudo un sistema inmunológico deprimido que las hace susceptibles de contraer infecciones en la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas [Biondi M. y Zannino L.G. (1997) "Psychological stress, neuroimmunomodulation, and susceptibility to infectious diseases in animals and man: a review" Psychother Psychosom. 66:3-26].

Una consecuencia de la proliferación de microorganismos en la piel, especialmente en las zonas de la piel con un grado de sudoración elevado como son las axilas, genitales o los pies, es la bromidrosis u olor fétido [Leyden J.J., McGinley K.J., Holzle E., Labows J.N. y Kligman A.M. (1981) "The microbiology of the human axilla and its relationship to axillary odor" J. Invest. Dermatol. 77:413-6]. El olor característico y desagradable del sudor es consecuencia de la descomposición del sudor y la piel húmeda por bacterias y levaduras, y la consecuente liberación de sustancias malolientes como por ejemplo esteroides, y puede ser tratado con compuestos que controlen o disminuyan la población microbiana del área en la que se produce la sudoración [Elsner P. (2006) "Antimicrobials and the Skin Physiological and Pathological Flora" Curr. Probl. Dermatol. 33:35-41].

Otra consecuencia de la proliferación de microorganismos en la cavidad...

1. Un derivado peptídico de fórmula general (I)

sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque:

2. Derivado peptídico según la reivindicación 1, caracterizado porque R¹ es H, o un grupo R⁵-C(O)- donde R⁵ se selecciona del grupo formado por alquilo C₁-C₂₄ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂-C₂₄ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂-C₂₄ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃-C₂₄ sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C₅-C₂₄ sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C₅-C₂₄ sustituido o no sustituido, arilo C₆-C₃₀ sustituido o no sustituido, araiquilo C₇-C₂₄ sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros de anillo sustituido o no sustituido y heteroarilalquilo que comprende una cadena alquílica de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo heterociclilo aromático con de 2 a 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos diferentes al carbono sustituido o no sustituido.

3. Derivado peptídico según la reivindicación 2, caracterizado porque R¹ se selecciona del grupo formado por H, acetilo, terc-butanoilo, hexanoilo, 2-metilhexanoilo, ciclohexancarboxilo, octanoilo, decanoilo, lauroilo, miristoilo, palmitoilo, estearoilo, oleoilo y linoleoilo.

4. Derivado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R² es -NR³R⁴, -OR³ o -SR³, donde R³ y R⁴ se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo C₁-C₂₄ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂-C₂₄ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂-C₂₄ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃-C₂₄ sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C₅-C₂₄ sustituido o no sustituido, cicloalquinilo C₅-C₂₄ sustituido o no sustituido, arilo C₅-C₃₀ sustituido o no sustituido, aralquilo C₇-C₂₄ sustituido o no sustituido, heterociclilo de 3-10 miembros de anillo sustituido o no sustituido, y heteroarilalquilo que comprende una cadena alquílica de 1 a 3 átomos de carbono y un grupo heterociclilo aromático con de 2 a 24 átomos de carbono y de 1 a 3 átomos diferentes al carbono, sustituido o no sustituido.

5. Derivado peptídico según la reivindicación 4, caracterizado porque R² se selecciona del grupo formado por -NR³R⁴ y -OR³, donde R³ y R⁴ son iguales o diferentes.

6. Derivado peptídico según la reivindicación 5, caracterizado porque R³ y R⁴ se seleccionan del grupo formado por H, metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

7. Derivado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque AA¹ es -Glu-, AA² es -Met-, AA³ es -Ala- y AA⁴ es -Ile-.

8. Derivado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque AA¹ es -Arg-, AA² es -Ahx-, AA³ es -Ala- y AA⁴ es un enlace sencillo.

9. Derivado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque AA¹ es -Arg-, AA² es -Phg-, AA³ es -Phg- y AA⁴ es un enlace sencillo.

10. Derivado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R¹ es H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AA¹ es -L-Glu-, AA² es -L-Met-, AA³ es -L-Ala-, AA⁴ es -L-Ile- y R² es -NR³R⁴ o -OR³ donde R³ y R⁴ se seleccionan independientemente de H, grupos metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

11. Derivado peptídico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 ó 8, caracterizado porque R¹ es H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AA¹ es -L-Arg-, AA² es -Ahx-, AA³ es -L-Ala-, AA⁴ es un enlace sencillo y R² es -NR³R⁴ o -OR³ donde R³ y R⁴ se seleccionan independientemente de H, grupos metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

12. Derivado peptídico según cualquiera de fas reivindicaciones 1 a 6 ó 9, caracterizado porque R¹ es H, acetilo, lauroilo, miristoilo o palmitoilo, AA¹ es -L-Arg-, AA² es -L-Phg- o -D-Phg-, AA³ es -L-Phg- o -D-Phg-, AA⁴ es un enlace sencillo y R² es -NR³R⁴ o -OR³ donde R³ y R⁴ se seleccionan independientemente de H, grupos metilo, etilo, hexilo, dodecilo y hexadecilo.

13. Derivado peptídico según la cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque R¹ se selecciona del grupo formado por H, acetilo y palmitoilo y R² se selecciona del grupo formado por -OH y -NH₂.

14. Derivado peptídico según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 seleccionado del grupo formado por

Ac-L-Arg-L-Phg-L-Phg-OH,

Ac-L-Arg-L-Phg-D-Phg-OH,

Ac-L-Arg-D-Phg-L-Phg-OH,

Ac-L-Arg-D-Phg-D-Phg-OH,

Ac-L-Glu-L-Phg-L-Ala-OH,

Ac-L-Glu-D-Phg-L-Ala-OH,

Ac-L-Arg-L-Phg-L-Ala-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-D-Phg-L-Ala-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-Ahx-L-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-Ahx-D-Phg-L-Ile-OH,

H-L-Glu-L-Met-L-Ala-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-L-Met-L-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-L-Met-D-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-L-Phg-L-Ala-OH,

Ac-L-Arg-D-Phg-L-Ala-OH,

Ac-L-Glu-L-Phg-L-Ala-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-D-Phg-L-Ala-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-L-Met-L-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-L-Met-D-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-Ahx-L-Ala-OH,

Ac-L-Arg-L-Phg-L-Phg-NH-(CH₂)₁₅-CH₃,

Ac-L-Arg-L-Phg-D-Phg-NH-(CH₂)₁₅-CH₃,

Ac-L-Arg-D-Phg-L-Phg-NH-(CH₂)₁₅-CH₃,

Ac-L-Arg-D-Phg-D-Phg-NH-(CH₂)₁₅-CH₃,

Palm-L-Glu-L-Met-L-Ala-L-Ile-NH₂,

Ac-L-Arg-Ahx-L-Ala-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-L-Phg-L-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-L-Phg-D-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-D-Phg-L-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-D-Phg-D-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-L-Phg-L-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-L-Phg-D-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-D-Phg-L-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-D-Phg-D-Phg-L-Ile-OH,

Ac-L-Arg-L-Met-L-Ala-L-Ile-OH,

Ac-L-Glu-L-Met-L-Ala-L-Ile-OH, y

sus mezclas o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables.

15. Procedimiento de obtención de un derivado peptídico de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos, o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 caracterizado porque se realiza en fase sólida o en solución.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, caracterizado porque los grupos amino libre se protegen mediante Boc o Fmoc, los grupos carboxilo libre se protegen mediante tBu, Bzl, cHex, All o Trt, la cadena lateral de arginina se protege con Pmc, Pbf, Mtr o Tos y la cadena lateral de glutámico se protege con tBu, All, Trt, cHex o Bzl.

17. Composición cosmética o farmacéutica que comprende una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un derivado peptídico de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, y al menos un excipiente o adyuvante cosmética o farmacéuticamente aceptable.

18. Composición cosmética o farmacéutica según la reivindicación 17, caracterizada porque el derivado peptídico de fórmula general (I) se encuentra a una concentración comprendida entre el 0.000001% y el 20% en peso, con respecto al peso total de la composición.

19. Composición cosmética o farmacéutica, según la reivindicación 18, caracterizada porque dicha concentración está comprendida entre el 0.0001% y el 5% en peso, con respecto al peso total de la composición.

20. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19, caracterizada porque el derivado peptídico de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, se encuentra incorporado a un vehículo o a un sistema de liberación sostenida cosmética o farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo formado por liposomas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, esponjas, vesículas, micelas, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, microemulsiones, nanoemulsiones, milipartículas, micropartículas, nanopartículas y nanopartículas sólidas lipídicas.

21. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20 caracterizada porque el derivado peptídico de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, se encuentra adsorbido sobre un polímero orgánico sólido o soporte sólido cosmética o farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo formado por talco, bentonita, sílice, almidón y maltodextrina.

22. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21 caracterizada porque se selecciona del grupo formado por cremas, emulsiones múltiples, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, soluciones hidroalcólicas, linimentos, sueros, jabones, champús, ungüentos, mousses, pomadas, polvos, barras, lápices, vaporizadores, aerosoles, cápsulas, cápsulas de gelatina, comprimidos, comprimidos recubiertos de azúcar, polvos, formas granuladas, gomas de mascar, soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes, jaleas y gelatina.

23. Composición cosmética o farmacéutica, según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21, caracterizada porque es un producto seleccionado del grupo formado por correctores de ojeras, fondos de maquillaje, lociones desmaquillantes, leches desmaquillantes, sombras de ojos, barras de labios, brillos labiales, protectores labiales, polvos, esmaltes de uñas, lociones quitaesmaltes, lociones quitacutículas, desodorantes y antitranspirantes.

24. Composición cosmética o farmacéutica, según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21, caracterizada porque el derivado peptídico de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables se encuentra incorporado en un tejido, un tejido-no-tejido o un producto sanitario.

25. Composición cosmética o farmacéutica, según la reivindicación 24, caracterizada porque el tejido, tejido-no-tejido o producto sanitario se selecciona del grupo formado por vendas, gasas, camisetas, medias, calcetines, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apósitos, cubrecamas, toallitas, hidrogeles, parches adhesivos, parches no adhesivos y mascarillas faciales.

26. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 25, caracterizada porque comprende adicionalmente una cantidad cosmética o farmacéuticamente eficaz de al menos un agente activo seleccionado del grupo formado por agentes estimuladores o inhibidores de la síntesis de melanina, agentes blanqueantes o despigmentantes, agentes propigmentantes, agentes autobronceantes, agentes anti-envejecimiento, agentes inhibidores de la NO-sintasa, agentes antioxidantes, agentes capturadores de radicales libres y/o anti-contaminación atmosférica, agentes anti-glicación, agentes emulsionantes, emolientes, disolventes orgánicos, propelentes líquidos, acondicionadores de la piel como por ejemplo humectantes, sustancias que retienen la humedad, alfahidroxiácidos, betahidroxiácidos, hidratantes, vitaminas, pigmentos o colorantes, tintes, polímeros gelificantes, espesantes, tensioactivos, suavizantes, agentes antiarrugas, agentes capaces de disminuir o tratar las bolsas bajo los ojos, agentes exfoliantes, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes estimuladores de la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o capaces de inhibir o prevenir su degradación, agentes estimuladores de la síntesis de colágeno, agentes estimuladores de la síntesis de elastina, agentes estimuladores de la síntesis de decorina, agentes estimuladores de la síntesis de laminina, agentes estimuladores de la síntesis de defensinas, agentes estimuladores de la síntesis de chaperonas, agentes estimuladores de la síntesis de ácido hialurónico, agentes estimuladores de la síntesis de lípidos y componentes del estrato córneo, agentes estimuladores de la angiogénesis, agentes inhibidores de la degradación de colágeno, agentes inhibidores de la degradación de elastina, agentes estimuladores de la proliferación de fibroblastos, agentes estimuladores de la proliferación de queratinocitos, agentes estimuladores de la diferenciación de queratinocitos, agentes dermorelajantes, agentes estimuladores de la síntesis de glicosaminoglicanos, agentes reparadores del ADN, agentes protectores del ADN, agentes anti-prúrito, agentes para el tratamiento de pieles sensibles, agentes reafirmantes, agentes anti-estrías, agentes astringentes, agentes reguladores de la producción de sebo, agentes estimuladores de la lipólisis, agentes anticelulíticos, agentes estimuladores de la cicatrización, agentes coadyuvantes de la cicatrización, factores de crecimiento de citoquinas, agentes calmantes, agentes antiinflamatorios, agentes que actúen sobre la circulación capilar y/o la microcirculación, agentes que actúen sobre el metabolismo de las células, agentes destinados a mejorar la unión dermis-epidermis, conservantes, perfumes, agentes quelantes, extractos vegetales, aceites esenciales, extractos marinos, agentes provenientes de un procedimiento de biofermentación, sales minerales, extractos celulares y filtros solares (agentes fotoprotectores de naturaleza orgánica o mineral activos contra los rayos ultravioleta A y/o B), o mezclas de ellos.

27. Composición cosmética o farmacéutica, según la reivindicación 26, caracterizada porque el agente activo es de origen sintético o es un extracto vegetal o proviene de un procedimiento de biofermentación.

28. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 26 a 27, caracterizada porque el agente activo es un agente bactericida, fungicida, fungistático y/o bacteriostático o un extracto natural o aceite esencial con actividad bactericida, bacteriostática, fungistática y/o fungicida intrínseca.

29. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 26 a 27, caracterizada porque el agente activo es un agente antiinflamatorio y/o analgésico o un extracto natural o aceite esencial con actividad analgésica y/o antiinflamatoria intrínseca.

30. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 26 a 27, caracterizada porque el agente activo es un agente con actividad cicatrizante y/o reepitelizante o un extracto natural o aceite esencial con actividad cicatrizante y/o reepitelizante intrínseca.

31. Composición cosmética o farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 26 a 27, caracterizada porque el agente activo es un agente estimulador de la síntesis de las defensinas o un extracto natural o aceite esencial con actividad estimuladora de la síntesis de las defensinas intrínseca.

32. Uso de un derivado peptídico de fórmula general (I), sus estereoisómeros, mezclas de los mismos o sus sales cosmética o farmacéuticamente aceptables, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en la preparación de una composición cosmética o farmacéutica para el tratamiento, cuidado y/o limpieza de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas.

33. Uso según la reivindicación 32 en el que el tratamiento, cuidado y/o limpieza consiste en la estimulación de las defensas de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas.

34. Uso según la reivindicaciones 33, en el que la estimulación está mediada por la inducción de las proteínas endógenas ß-defensina-2 y/o ß-defensina-3 humanas.

35. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 32 a 34 en el que el tratamiento, cuidado y/o limpieza se realiza mediante aplicación tópica o transdérmica de la composición cosmética o farmacéutica.

36. Uso según la reivindicación 35 en el que la aplicación tópica o transdérmica se realiza mediante iontoforesis, sonoforesis, electroporación, cura oclusiva, microinyecciones, mediante inyecciones sin agujas mediante presión o cualquier combinación de ellas.

37. Uso según la reivindicación 32 en el que el tratamiento y/o cuidado están destinados a mantener la homeostasis de la flora microbiana de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas.

38. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 32 a 37 para el tratamiento, cuidado y/o limpieza de aquellas condiciones, desórdenes y/o patologías de la piel, mucosas, cuero cabelludo y/o uñas que son consecuencia de una proliferación de microorganismos o presentan riesgo de proliferación de microorganismos.

39. Uso según la reivindicación 38 en el que dichas condiciones, desórdenes y/o patologías se seleccionan del grupo formado por acné, eccema, dermatitis atópica, pieles sensibles, rosácea papulopustular, bromhidrosis, dermatitis seborreica, cabellos y/o cuero cabelludo grasos, caspa, infecciones oftalmológicas, candidiasis, vaginosis bacteriana, gingivitis, periodontitis y halitosis.

40. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 33 a 38 para estimular las defensas de la piel tras una intervención quirúrgica, tras un tratamiento con terapia de luz pulsada (IPL, Intense Pulse Light), tras un tratamiento con terapia de luz pulsada monocromática (láser), tras un tratamiento con agentes descamantes químicos o tras una sobreexposición a agentes externos agresivos.

41. Uso según la reivindicación 40, en el que los agentes externos agresivos se seleccionan del grupo formado por sol, frío extremo y calor extremo.

42. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 32 a 41 para el tratamiento de las mucosas de la cavidad oral o para la higiene bucal.

43. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 32 a 41 para el tratamiento del cabello y/o cuero cabelludo o para la higiene capilar.

44. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 32 a 41 para el tratamiento de la piel del cuerpo o las mucosas o para la higiene corporal.

45. Uso, según la reivindicación 44, en el que la composición es una composición para el tratamiento de las mucosas vaginales o para la higiene íntima.

46. Uso, según la reivindicación 44, en el que la composición es una composición desodorante y/o antitranspirante.

47. Uso según la reivindicación 44 para el tratamiento de las mucosas oculares o para la higiene ocular.