COMPOSICION NOVEDOSA PARA TRATAR LA XEROSTOMIA.

Una composición para el cuidado bucal que contiene polivinil pirrolidona (PVP) o un derivado de la misma,

un polímero mucoadhesivo aniónico, en la que el polímero mucoadhesivo es una combinación de carboximetil celulosa de sodio y goma xantana y un vehículo o excipiente oralmente aceptable

Composición novedosa para tratar la xerostomía.

La presente invención se refiere a composiciones que contienen agente mucoadhesivo para uso bucal, tales como cremas dentales, aerosoles, enjuagues bucales, geles, pastillas para chupar, gomas de mascar, tabletas, pastillas, polvos instantáneos, tiras orales y parches bucales, etc., y al uso de estas composiciones como lubricante bucal y para aliviar la incomodidad asociada con la xerostomía.

La xerostomía, o boca seca, es una afección en la que tiene lugar una sequedad excesiva dentro de la cavidad bucal. La xerostomía no es en sí misma una enfermedad, sino un síntoma de diversas afecciones médicas, un efecto colateral de la radiación en cabeza y cuello, o un efecto colateral de una variedad de medicamentos. La xerostomía es una dolencia común que se encuentra frecuentemente entre adultos mayores; sin embargo, no parece estar relacionada con la edad en sí misma.

La xerostomía frecuentemente es un factor que contribuye a la aparición de problemas de salud menores y graves; puede afectar a la nutrición y a la salud dental, así como también a la salud psicológica. Algunos problemas comunes asociados con la xerostomía incluyen una garganta constantemente irritada, sensaciones de quemadura, dificultad para hablar y para tragar, ronquera y/o conductos nasales secos. Si se deja sin tratar, la xerostomía disminuye el pH oral y aumenta significativamente el desarrollo de placa y de caries dental. La candidiasis oral es una de las infecciones orales más comunes que se puede observar en asociación con la xerostomía.

En vista de lo anterior, sería ventajoso proporcionar composiciones para uso oral como un lubricante para aliviar la incomodidad asociada con la xerostomía.

La patente estadounidense número 5,496,558 está dirigida a resolver estos problemas con la provisión de productos en forma sólida para la xerostomía, en forma de una pastilla para chupar, tableta, goma de mascar y pastilla, que contienen un polímero lubricante, polietilenglicol, y ácido orgánico y sorbitol. La patente estadounidense número 5,612,207 está dirigida a resolver estos problemas con la provisión de una pastilla para chupar que contiene una base de caramelo duro, un demulcente, un humectante y un acidulante orgánico.

Se conoce la CMC para la xerostomía, por ejemplo del documento GB2194145, que muestra que incluso antes de ello se vendía como Oralube. La patente estadounidense número 5541165 describe una composición sustitutiva de la saliva que incluye glicerina, goma, agua y un sistema tamponador de pH, que además puede incorporarse a enjuagues bucales y bebidas no alcóholicas, así como a medicamentos de administración oral. Sin embargo, sigue existiendo la necesidad de formulaciones alternativas con buena sensación bucal, que sean capaces de lubricar e hidratar la boca.

Se ha encontrado que los síntomas de boca seca pueden reducirse mediante el uso de una composición para el cuidado oral que contiene una combinación de polivinil pirrolidona (PVP) o un derivado de ella con un polímero mucoadhesivo aniónico de acuerdo con la reivindicación 1.

Un polímero mucoadhesivo de la invención tiene una afinidad por superficies biológicas, especialmente hacia las membranas mucosas de la cavidad bucal. Los agentes mucoadhesivos, como se usan en la invención, pueden ser naturales o sintéticos.

De acuerdo con esto, la presente invención proporciona una composición que contiene PVP o un derivado de ella, un polímero mucoadhesivo aniónico y un vehículo o excipiente oralmente aceptable.

Las composiciones de acuerdo con la presente invención tienen buenas propiedades de recubrimiento y lubricación bucales, y buena sensación en la boca. Si bien estas composiciones que contienen un polímero aniónico son capaces de proporcionar un buen recubrimiento, pueden tener propiedades sensoriales negativas, como ser demasiado pegajosas al usarse. Esta propiedad sensorial negativa se ha superado sorprendentemente mediante la adición de PVP o un derivado de ella a un polímero mucoadhesivo aniónico.

Los derivados apropiados de PVP incluyen un copolímero de vinil pirrolidona/acetato de vinilo (VP/VA) o un copolímero de vinil pirrolidona/alcohol vinílico (VP/VOH). Preferentemente, las composiciones de la presente invención contienen un copolímero de PVP o de VP/VA.

Las composiciones de la presente invención pueden contener de manera apropiada de 0,1 a 20% p/p de PVP o un derivado de ella, preferiblemente de 0,5 a 10% p/p y más preferiblemente desde el 0,6 hasta el 8% p/p.

Los polímeros mucoadhesivos aniónicos útiles en la presente invención son una mezcla de una goma de celulosa y una goma sacárida.

Las gomas de celulosa apropiadas incluyen una goma de carboximetilcelulosa (CMC), por ejemplo carboximetilcelulosa de sodio.

Las gomas sacáridas apropiadas para su uso en la presente invención incluyen goma xantana, goma guar, goma arábiga, tragacanto, goma karaya, goma garrofín y pectina o una mezcla de ellas. Es preferente la goma xantana.

Las composiciones de la presente invención, de manera apropiada, pueden contener una combinación de carboximetilcelulosa de sodio y goma xantana.

Las composiciones de la presente invención, de manera apropiada, pueden contener de 0,02 a 20% p/p del polímero mucoadhesivo aniónico, preferentemente de 0,1 a 10% p/p, de modo más preferente de 0,15 a 4% p/p, y del modo más de 0,2 a 2% p/p.

Las composiciones de la presente invención, de manera apropiada, pueden contener PVP o un derivado de ella y un polímero mucoadhesivo aniónico en una proporción de peso de 5:1 a 1:1, preferentemente de 4:1 a 2:1.

Las composiciones de la presente invención pueden contener además un aceite basado en silicio, tal como dimeticona o simeticona, en una cantidad de hasta el 8% p/p, por ejemplo de 1 al 5%. La naturaleza hidrofóbica del aceite basado en silicio mejora la lubricidad de las composiciones en la cavidad bucal.

Las composiciones orales de la presente invención típicamente están formuladas en forma de cremas dentales, aerosoles, enjuagues bucales, geles, pastillas para chupar (incluyendo pastillas para chupar con relleno en el centro), gomas de mascar, comprimidos, pastillas, polvos instantáneos, tiras orales y parches bucales, etc. Las composiciones preferentes de la presente invención son aerosoles bucales, enjuagues bucales y geles orales.

Las tiras orales o parches bucales conocidos pueden estar adaptados para suministrar la combinación de polímeros de la presente invención en la cavidad bucal. Por ejemplo, una película con capas múltiples erosionables como la que se describe en los documentos WO 03/015748 y en US 04/0062724 puede incorporar PVP o un derivado de él y un polímero mucoadhesivo aniónico de la presente invención ya sea en la primera capa adhesiva y/o en la segunda capa erosionable tal como se describe en los mismos. Si se desea, se puede usar un aceite basado en silicio solo o con otros polímeros hidrofóbicos para incorporar a la capa erosionable o para recubrirla, tal como se describe en los mismos.

Vehículos y excipientes apropiados oralmente aceptables incluyen materiales pulidores abrasivos (especialmente para un dentífrico), agentes saborizantes, humectantes, aglutinantes, agentes endulzantes, agentes tensioactivos, conservantes, agentes reguladores del pH, agentes colorantes y agua.

Los humectantes apropiados para su uso en las composiciones de la invención incluyen glicerina, sorbitol, xilitol, propilenglicol o polietilenglicol o mezclas de ellos, estando presente el humectante en el intervalo del 5 al 70%.

Los agentes saborizantes apropiados para su uso en la presente invención incluyen menta, hierbabuena y sabores de frutas. Los agentes saborizantes proporcionan un beneficio adicional al estimular el flujo de saliva, lo que ayuda a aliviar los síntomas de boca seca. Si se desea, se puede incluir estimulantes salivales adicionales tales como ácidos orgánicos comestibles, por ejemplo ácido cítrico.

Los conservantes apropiados para su uso en la invención incluyen parabenos (metil y propilparabenos), benzoato de sodio y sorbato de potasio.

Los agentes reguladores de pH apropiados para su uso en la invención incluyen reguladores del pH fosfatados tales como fosfato disódico, fosfato de sodio o citratos reguladores del pH.

Los agentes tensioactivos apropiados para su uso en la invención incluyen polietilenglicoles (PEG), aceites...

1. Una composición para el cuidado bucal que contiene polivinil pirrolidona (PVP) o un derivado de la misma, un polímero mucoadhesivo aniónico, en la que el polímero mucoadhesivo es una combinación de carboximetil celulosa de sodio y goma xantana y un vehículo o excipiente oralmente aceptable.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el derivado de polivinil pirrolidona es un copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo (VPVA) o un copolímero de alcohol polivinílico (VPVOH).

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 que comprende PVP o copolímero de VP/VA.

4. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la cual la PVP o derivado de la misma está presente en una cantidad del 0,1 al 20% p/p.

5. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el polímero mucoadhesivo aniónico está presente en el intervalo del 0,02 al 20% p/p.

6. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la proporción de PVP o un derivado de la misma con respecto al polímero mucoadhesivo aniónico es 5:1 a 1:1.

7. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6 para su uso como lubricante en la cavidad bucal.

8. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 7 para su uso en la hidratación de la cavidad bucal.

9. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para tratar los síntomas de la xerostomía.