Uso de una resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable,

seleccionada entre colestimida, para la fabricación de un medicamento para promover la excreción de un compuesto que contiene cloro acumulativo, en el que el compuesto que contiene cloro acumulativo es una dioxina

Aceleración de excreción para un compuesto de cloro acumulativo.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un agente para promover la excreción de compuestos que contienen cloro acumulativos, que comprende una resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable.

Antecedentes de la invención

Los compuestos de cloro que permanecen fácilmente in vivo, específicamente un compuesto que contienen cloro acumulativo, incluyen dioxinas como ejemplos típicos, producen carcinogénesis, y es probable que provoquen trastornos del hígado y similares, y los compuestos se transfieren de una mujer embarazada a un feto. Por consiguiente, los efectos de los compuestos sobre un cuerpo humano se han concentrado y, recientemente, se han considerado como problemas graves. Se considera que aproximadamente el 90% de la captación de los compuestos que contienen cloro acumulativos introducidos en un cuerpo humano procede de los alimentos y, los compuestos que contienen cloro acumulativos después de captación, se acumulan en los tejidos grasos. Por lo tanto, se desea proporcionar un agente para promover la excreción de compuestos que contienen cloro acumulativos, que pueda excretar los compuestos que contienen cloro acumulativos después de captarlos in vivo de una forma tan eficaz como sea posible.

Algunos ensayos en los que la colestiramina (nombre comercial: Questran, Bristol-Myers Squibb Company), que es una resina de intercambio de aniones y se comercializa como un reductor de colesterol, se usó como un agente para promover la excreción de dioxinas, se describen en Fukuoka Acta Med. 78 (5): 266-280, 1987; Fukuoka Acta Med. 78 (5): 249-253, 1987; Fukuoka Acta Med. 82 (5): 326-329, 1991; Fukuoka Acta Med. 82 (5): 310-316, 1991; Fukuoka Acta Med. 82 (5): 305-309, 1991; Xenobiotica, vol. 21, Nº 3, 351-357, 1991; Fukuoka Acta Med. 82 (5): 330-334, 1991; Fukuoka Acta Med. 82 (5): 317-325, 1991; Fukuoka Acta Med. 84 (5): 257-262, 1993; Fukuoka Acta Med. 84 (5): 282-286, 1993; Fukuoka Acta Med. 86 (5): 226-233, 1995; Fukuoka Acta Med. 88 (5): 186-192, 1997 y similares. Sin embargo, la eficacia de la resina sigue sin estar clara actualmente, porque estos artículos se refieren a un ensayo en el que la colestiramina sola era eficaz, un ensayo en el que la colestiramina sola era ineficaz y un ensayo en el que un uso combinado de colestiramina y fibra de salvado de arroz era eficaz y similares.

Por consiguiente, un objetivo de la presente invención es proporcionar un agente para promover la excreción de compuestos que contienen cloro acumulativos, que comprende como un ingrediente activo una resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable.

Descripción de la invención

Los inventores de la presente invención realizaron diversas investigaciones para conseguir el objeto anterior. Como resultado, encontraron que una resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable, como un solo ingrediente activo, que incluía colestimida (copolímero de 2-metilimidazol-epiclorhidrina), conocida como un agente reductor de colesterol, tiene una acción de promover la excreción de compuestos que contienen cloro acumulativos, representados por dioxinas.

De esta manera, un aspecto esencial de la presente invención se refiere a la materia de objeto de acuerdo con la reivindicación 1.

De acuerdo con las realizaciones preferidas de la presente invención, se proporciona el agente anterior para promover la excreción de un compuesto que contienen cloro acumulativo, caracterizado por que la resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable tiene una acción de adsorción de un compuesto que contiene cloro acumulativo marcado con un compuesto radiactivo en la Solución 2 definida en la Farmacopea Japonesa; el agente anterior para promover la excreción de un compuesto que contiene cloro acumulativo, caracterizado por que la resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable se sintetiza mediante una reacción de polimerización de un derivado de epiclorhidrina con una amina; el agente anterior para promover la excreción de un compuesto que contiene cloro acumulativo, caracterizado por que la dioxina tiene una estructura química como se representa mediante la siguiente fórmula general (I) o (II), en la que de 1 a 8 átomos de cloro están sustituidos en las posiciones 1 a 9;

el agente anterior para promover la excreción de un compuesto que contienen cloro acumulativo, caracterizado por que la dioxina tiene una estructura química como se representada por la fórmula general anterior (I) o (II), en la que los átomos de cloro están sustituidos en las posiciones 2, 3, 7 y 8; y el agente anterior para promover la excreción de un compuesto que contiene cloro acumulativo caracterizado por que la dioxina es tetraclorodibenzodioxina.

Otros aspectos esenciales de la presente invención se refieren a la materia objeto de acuerdo con la reivindicación 7.

Mejor modo para realizar la invención

La presente invención se explicará adicionalmente en detalle.

Una resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable es una resina de intercambio de aniones que puede administrarse como un medicamento, y no está particularmente limitada, siempre y cuando la resina tenga una acción de promover la excreción de un compuesto que contiene cloro acumulativo, incluyendo dioxinas como ejemplos típicos. Preferiblemente, como se muestra en los siguientes Ejemplos, la resina de intercambio de aniones preferiblemente tiene una acción de adsorción de un compuesto que contiene cloro acumulativo marcado con un átomo radiactivo en la Solución 2 de la Farmacopea Japonesa. La resina de intercambio de aniones de acuerdo con la invención es colestimida (copolímero de 2-metilimidazol-epiclorhidrina). La colestimida tiene una estereoestructura ensamblada irregularmente y complicada, y está representada por la estructura fundamental de la siguiente fórmula (III), que está representada parcialmente por la siguiente fórmula (IV). La resina se obtiene mediante una reacción de polimerización de un derivado de epiclorhidrina con una amina, que incluye un derivado de imidazol como un ejemplo típico, específicamente por el método de fabricación descrito en la Publicación de Patente JP (Kokai) Nº 60-209523.

El compuesto anterior es un ingrediente activo per se, que puede usarse como el agente para promover la excreción de los compuestos que contienen cloro acumulativos de la presente invención. Se prefiere que una composición farmacéutica que contiene los ingredientes activos anteriores se fabrique usando un aditivo usado ampliamente para la preparación farmacéutica y después el uso de la misma.

Los ejemplos de la composición farmacéutica incluyen comprimidos, cápsulas, gránulos finos, píldoras, trociscos y líquidos y éstos se administran por vía oral.

La composición farmacéutica para administración oral puede fabricarse por un método convencional usado ampliamente, tal como mezcla, llenado o compresión. Adicionalmente, aplicando procedimientos de formulación repetidos, el ingrediente activo puede distribuirse en una composición farmacéutica que contiene una gran cantidad de excipiente. Por ejemplo, los comprimidos o cápsulas usados para administración oral se proporcionan preferiblemente en forma de dosificaciones unitarias, y pueden contener vehículos usados habitualmente para la preparación farmacéutica, tales como un aglutinante, excipiente, diluyente, agente de compresión, lubricante, disgregante, agente colorante, agente aromatizante y agente humectante. Un comprimido puede fabricarse como un comprimido recubierto de acuerdo con un método bien conocido en la técnica, usando un agente de recubrimiento, por ejemplo.

Los ejemplos de un excipiente preferido incluyen celulosa, manitol y lactosa. Puede usarse almidón, polivinilpirrolidona, un derivado de almidón, incluyendo almidón glicolato sódico o similares, un disgregante y lauril sulfato sódico o similares como lubricante, como aditivos para la preparación farmacéutica. Se proporcionan composiciones farmacéuticas disponibles por vía oral en forma de un líquido, tal como, por ejemplo, una...

1. Uso de una resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable, seleccionada entre colestimida, para la fabricación de un medicamento para promover la excreción de un compuesto que contiene cloro acumulativo, en el que el compuesto que contiene cloro acumulativo es una dioxina.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable tiene una acción de adsorción de un compuesto que contiene cloro acumulativo marcado con un compuesto radiactivo en la Solución 2 de la Farmacopea Japonesa.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que la resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable se sintetizada mediante una reacción de polimerización de un derivado de epiclorhidrina con una amina.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la dioxina tiene una estructura química como se representa por la siguiente fórmula general (I) o (II), en la que están sustituidos de 1 a 8 átomos de cloro en cualquiera de las posiciones 1 a 9;

5. El uso de acuerdo con la reivindicación 4, en el que la dioxina tiene una estructura química representada por la fórmula general (I) o (II) de la reivindicación 4, en la que los átomos de cloro están sustituidos en las posiciones 2, 3, 7 y 8.

6. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la dioxina es tetraclorodibenzodioxina.

7. Una resina de intercambio de aniones farmacéuticamente aceptable, seleccionada entre colestimida, para su uso para promover la excreción de un compuesto que contiene cloro acumulativo, donde el compuesto que contiene cloro acumulativo es una dioxina.

8. La resina de acuerdo con la reivindicación 7, que tiene una acción de adsorber un compuesto que contiene cloro acumulativo marcado con un compuesto radiactivo en la Solución 2 de la Farmacopea Japonesa.

9. La resina de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, que se sintetiza mediante una reacción de polimerización de un derivado de epiclorhidrina con una amina.

10. La resina de acuerdo con la reivindicación 7, en la que la dioxina tiene una estructura química como se representa por la siguiente fórmula general (I) o (II), en la que están sustituidos de 1 a 8 átomos de cloro en cualquiera de las posiciones 1 a 9;

11. La resina acuerdo con la reivindicación 10, en la que la dioxina tiene una estructura química como se representa por la fórmula general (I) o (II) de la reivindicación 10, en la que los átomos de cloro están sustituidos en las posiciones 2, 3, 7 y 8.

12. La resina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, en la que la dioxina es tetraclorodibenzodioxina.