INHIBIDORES DELAS FOSFODIESTERASAS DE LOS NUCLEOTIDOS CICLICOS, QUE PRESENTAN UNA ESTRUCTURA DE BENZODIAZEPINA, Y SU USO EN TERAPIA.

Compuesto de fórmula general (I): (Ver fórmula) en la que: * Z representa un átomo de oxígeno,

de azufre o un radical NR2, * R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C6) no sustituido, * R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo arilo (C6-C18) o un grupo alquil (C1-C6)-arilo (C6-C18) o aril (C6-C18)-alquilo (C1-C4), pudiendo R1 y R2 eventualmente formar juntos una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, que comprende eventualmente otro u otros dobles enlaces y/o eventualmente interrumpida por un átomo de oxígeno, de azufre o de nitrógeno, * R3 y R3 0 , idénticos o diferentes, representan el átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C12), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C18), arilo (C6-C18)-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C12)-arilo (C6-C18) o un heterociclo en (C5-C18), aromático o no, que comprende de 1 a 3 heteroátomos, un grupo NO2, CF3, CN, NR''R", SR'', OR'', COOR'', CONR''R" o NHCOR''R", siendo R'' y R", independientemente uno del otro, seleccionados de entre el átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), arilo (C6-C12), y un heterociclo en (C5-C12), aromático o no, que comprende de 1 a 3 heteroátomos; * R5 representa un grupo fenilo por lo menos sustituido en posición 3, un grupo naftilo, un heterociclo en (C5-C18), aromático o no, que comprende de 1 a 3 heteroátomos, seleccionado de entre el radical piridilo, isoquinolilo, quinolilo y piperazinilo, con la condición de que cuando R5 es un grupo naftilo sustituido en posición 6, este último no está entonces enlazado al resto de la molécula en posición 2, o cuando R5 es un grupo piridilo, entonces no está enlazado al resto de la molécula en posición 4, o cuando R5 es un grupo tetrahidro 1,2,3,4-isoquinolilo, entonces no está enlazado al resto de la molécula en posición 2, cuando R5 representa un grupo fenilo por lo menos sustituido en posición 3, siendo dicho sustituyente seleccionado de entre: un radical alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, heterociclo, heterocicloalquilo, un grupo OH, =O, NO2, NH2, CN, CF3, COR'', COOR'', alcoxi (C1-C6), (di)alquil (C1-C6)-amino, NHCOR'', CONR''R", en los que R'' y R" son tal como se han definido anteriormente, CHO, CONH2, fenilo eventualmente sustituido, en particular por un radical acetilo, por un átomo de halógeno (Cl), por un grupo CONH2 o por un grupo CN, prop-1-inilo eventualmente sustituido, en particular por un radical benciloxi o terc-butilo carbamato, hex-1-inilo eventualmente sustituido, en particular por un grupo CN o NH2, pentilo eventualmente sustituido, en particular por un grupo CONH2, hexilo, piperidinilo eventualmente sustituido, en particular por un radical prop-1-inilo, bencilaminometilo, acetamida (CH3CONH), aminometilo, NH2CS-, 4-fenil-1,3-tiazol-2-ilo, -CONHBencilo, -COOEtilo, -CONHiPropilo, -CONH-(CH2)n-CONH2 (representando n un número entero de 1 a 6), -CONR''R", siendo R'' y R", idénticos o diferentes, representando un radical alquilo de C1-C6 o un átomo de hidrógeno, -(4-bencilpiperazin-1-il)carbonilo, -CONH-(CH2) n-fenilo (representando n un número entero de 1 a 6), imidazolilo, piperazinilo eventualmente sustituido, en particular por un radical fenilo, * R7 y R8, independientemente uno del otro, representan un grupo OR10, en el que R10 es un grupo alquilo (C1-C6), preferentemente un grupo etilo o metilo, ventajosamente metilo, o R7 y R8 representan ambos un grupo etoxi o metoxi, ventajosamente metoxi, o uno representa un átomo de hidrógeno y el otro un grupo etoxi o metoxi, ventajosamente metoxi, * R6 se selecciona de entre el átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, un grupo arilo, aralquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y un grupo OR10, siendo R10 tal como se ha definido anteriormente, estando el grupo alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, fenilo, naftilo, heterociclo, heterocicloalquilo o la cadena hidrocarbonada definida anteriormente eventual-41 mente sustituido por uno o varios sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados preferentemente de entre un átomo de halógeno, un radical alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, heterociclo, heterocicloalquilo, un grupo OH, =O, NO2, NH2, CN, CF3, COR'', COOR'', alcoxi (C1-C6), (di) alquil (C1-C6)-amino, NHCOR'' y CONR''R", en los que R'' y R" son tal como se han definido anteriormente, pudiendo asimismo los sustituyentes estar sustituidos, * R9 es un átomo de hidrógeno, y las sales de los compuestos de fórmula (I), con la excepción de los compuestos de fórmula (I), en la que...

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: VIA PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 750 BATTERY STREET, SUITE 330,SAN FRANCISCO, CA 94111.

Inventor/es: BOURGUIGNON, JEAN-JACQUES, MONDADORI, CESARE, WAGNER, PATRICK, LUGNIER,CLAIRE, ABARGHAZ,MUSTAPHA, LAGOUGE,YAN, MACHER,JEAN-PAUL, SCHULTZ,DOMINIQUE, RABOISSON,PIERRE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 29 de Octubre de 2008.

Clasificación PCT:

  • A61K31/5513 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,4-Benzodiazepinas, p. ej. diazepam.
  • A61K31/5517 A61K 31/00 […] › condensadas con ciclos de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. imidazobenzodiazepinas, triazolam.
  • A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P21/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.
  • A61P25/08 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antiepilépticos; Anticonvulsivos.
  • A61P25/16 A61P 25/00 […] › Medicamentos contra el Parkinson.
  • A61P25/18 A61P 25/00 […] › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • A61P25/20 A61P 25/00 […] › Hipnóticos; Sedantes.
  • A61P25/22 A61P 25/00 […] › Anxiolíticos.
  • A61P25/24 A61P 25/00 […] › Antidepresivos.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P25/30 A61P 25/00 […] › del abuso o de la dependencia.
  • A61P3/04 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • C07D243/14 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 243/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de siete miembros que tienen dos átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Benzodiacepinas-1,4; Benzodiacepinas-1,4 hidrogenadas.
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