PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE CLORHIDRATO DE RALOXIFENO.
Procedimiento para la preparación de clorhidrato de raloxifeno de fórmula (I) (Ver fórmula) con una pureza HPLC superior a un 98% que comprende las siguientes etapas:
a) desmetilación de 6-metoxi-2-(4-metoxifenil)benzo[b]tiofeno de fórmula (II) (Ver fórmula) en clorhidrato de piridina, obteniéndose 6-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)benzo[b]tiofeno de fórmula (III) (Ver fórmula) b) acetilación de 6-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)benzo[b]tiofeno con un agente acetilante obteniéndose el correspondiente 6-acetoxi-2-(4-acetoxifeni)benzo[b]tiofeno de fórmula (IV) (Ver fórmula) c) acilación de 6-acetoxi-2-(4-acetoxifenil)benzo[b]tiofeno (IV) con clorhidrato de cloruro de 4-(2-piperidinoetoxi) benzoílo de fórmula (V) (Ver fórmula) con tricloruro de aluminio en disolvente halogenado, obteniéndose 6-acetoxi-2-(4-acetoxifenil)-3-[4-(2-piperidinoetoxi) benzoil]benzo[b]tiofeno de fórmula (VI) (Ver fórmula) d) hidrólisis de 6-acetoxi-2-(4-acetoxifenil)-3-[4-(2-piperidinoetoxi)benzoil]benzo[b]tiofeno según las siguientes modalidades operativas: d1) tratamiento de 6-acetoxi-2-(4-acetoxifenil)-3-[4-(2-piperidinoetoxi)benzoil]benzo-[b]tiofeno con hidróxido alcalino en disolvente alcohólico, d2) acidificación del producto obtenido en la etapa (d1) anterior con un ácido fuerte, obteniéndose la correspondiente sal de raloxifeno con ácido fuerte, caracterizado porque: * la etapa (d1) se realiza usando metanol como disolvente alcohólico e hidróxido de sodio al 30% en exceso, * el ácido fuerte usado en la etapa (d2) es ácido clorhídrico concentrado y dicha etapa (d2) se realiza directamente en la mezcla de reacción derivada de la etapa (d1), a la que se añaden cantidades en peso iguales de agua y acetato de etilo y finalmente ácido clorhídrico concentrado al 37%, * se lava la suspensión obtenida en la etapa (d2) con cantidades en peso iguales de agua y acetato de etilo.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: ERREGIERRE S.P.A..
Nacionalidad solicitante: Italia.
Dirección: VIA FRANCESCO BARACCA, 19,24060 SAN PAOLO D'ARGON (BERGA.
Inventor/es: FERRARI, MASSIMO, BELOTTI, PAOLO, ZINETTI, FABRIZIO.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 23 de Julio de 2008.
Clasificación PCT:
- C07D333/56 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de oxígeno.
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